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Studio di fase 2 di GSK1363089 (precedentemente XL880) negli adulti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

13 settembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase 2 sull'inibitore MET RTK GSK1363089 (precedentemente XL880) in soggetti con carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo

Questo studio è stato condotto per determinare il miglior tasso di risposta confermato, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con GSK1363089 in soggetti adulti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN). GSK1363089 è una nuova entità chimica che inibisce più recettori tirosina chinasi (RTK) con proprietà di promozione della crescita e angiogeniche. Gli obiettivi primari di GSK1363089 sono le famiglie RTK HGF e del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (ad es. MET, VEGFR2/recettore del dominio dell'inserto della chinasi [KDR]). Poiché la sovraespressione di MET è stata associata a una prognosi peggiore e sono state riportate mutazioni della tirosina chinasi MET in SCCHN, l'inibizione del recettore MET e l'attivazione di VEGFR2/KDR da parte di agenti come GSK1363089 può essere di beneficio terapeutico in questa popolazione di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46254
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407-3799
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29403
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 28506
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di SCCHN e
  • ha una malattia ricorrente e/o metastatica
  • non è idoneo per la chirurgia con intento curativo o la radioterapia
  • non ha una storia di sanguinamento tumorale incontrollato inclusa l'emottisi in pazienti con metastasi polmonari documentate.
  • Il soggetto ha una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come =20 mm con tecniche convenzionali, o come =10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) .
  • Il soggetto è in grado di deglutire capsule.
  • Sono disponibili quindici vetrini non colorati di tessuto tumorale, archiviato o fresco, o blocco di paraffina, e lì - conferma che i campioni sono stati inviati per l'analisi al laboratorio centrale.
  • Il soggetto ha almeno 18 anni.
  • Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =1.
  • Nel test di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), il soggetto ha un livello di cortisolo sierico = 20 µg/dL (552 nmol/L) 30-90 minuti dopo l'iniezione di ACTH.
  • Il soggetto ha la funzione degli organi e del midollo come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1500/mm3, piastrine = 100.000/mm3, emoglobina = 9 g/dL, bilirubina = 1,5 mg/dL, creatinina sierica = 1,5 mg/dL e/ o clearance della creatinina calcolata = 60 mL/min, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = 2,5 volte il limite superiore della norma se non vi è coinvolgimento epatico o = 5 volte il limite superiore della norma con coinvolgimento epatico.
  • Il soggetto ha firmato il documento di consenso informato.
  • I soggetti sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante il corso dello studio.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento.
  • - Il soggetto non ha avuto altra diagnosi di tumore maligno (a meno che il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma in situ della cervice o un tumore maligno diagnosticato = 5 anni fa e non abbia avuto evidenza di malattia per 5 anni prima dello screening per questo studio) .

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha ricevuto radiazioni >25% del suo midollo osseo entro 30 giorni dal trattamento con GSK1363089.
  • - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o <5,5 emivite) dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Il soggetto ha ricevuto più di un regime di terapia antitumorale sistemica per malattia che si è ripresentata o è metastatica. Ciò può includere la chemioterapia citotossica a singolo agente o in combinazione con la radioterapia o il trattamento anti-EGFR (p. es., cetuximab). La chemioterapia sistemica adiuvante o neoadiuvante non conta come regime per la malattia ricorrente o metastatica.
  • Il soggetto è progredito entro 6 mesi dal completamento del trattamento con intento curativo (definitivo) per malattia localizzata/locoregionale avanzata.
  • Il soggetto non si è ripreso secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grado = 1 del National Cancer Institute (NCI) da eventi avversi (AE) dovuti a farmaci sperimentali o altri farmaci che sono stati somministrati più di 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio con la sola eccezione della neuropatia periferica persistente di Grado 2 in pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia a base di platino.
  • Il soggetto ha metastasi cerebrali note.
  • - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, alcolismo attivo o malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
  • Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
  • Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Il soggetto ha un'allergia o un'ipersensibilità ai componenti della formulazione GSK1363089.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
I partecipanti che si sono qualificati per l'ingresso nello studio hanno ricevuto 240 mg di GSK1363089 (foretinib) in un programma di 5 giorni su 9 giorni ogni 2 settimane.
Droga: GSK1363089 (foretinib)
Inibitore della tirosina chinasi multitargeting
Altri nomi:
  • GSK1363089 (precedentemente XL880)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Circa fino a 1 anno
La migliore risposta complessiva è stata valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Secondo RECIST v1.0 per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR. La dimensione del tumore è stata registrata al basale e la risposta del tumore è stata registrata approssimativamente ogni 8 settimane. La risposta del tumore è stata classificata dallo sperimentatore utilizzando la migliore risposta del partecipante ai criteri RECIST, se osservata nel periodo di trattamento dello studio o se è stato considerato il periodo di estensione del trattamento. La migliore risposta complessiva è stata la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia. È stato registrato il numero di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva.
Circa fino a 1 anno
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Circa fino a 1 anno
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR o PR confermata divisa per il numero totale di partecipanti che hanno ricevuto il trattamento. Secondo RECIST v1.0 per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica: CR, scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale PR, riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; O = CR + PR. I partecipanti sono stati valutati per la risposta del tumore secondo RECIST. È stata segnalata la percentuale di partecipanti con ORR.
Circa fino a 1 anno
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Sono stati riportati i dati per il numero di partecipanti che hanno presentato uno o più eventi avversi (gravi o non gravi). Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole (MO) in un partecipante temporalmente associato all'uso di un medicinale (MP), considerato o meno correlato al MP e può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un test di laboratorio anormale reperto), sintomo o malattia temporalmente associata al suo uso. Il SAE era qualsiasi MO sfavorevole che, a qualsiasi dose, risulta in morte, pericolo di vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, provoca o prolunga il ricovero ospedaliero, anormalità congenita o difetto alla nascita, che potrebbe non essere immediatamente pericoloso per la vita o provocare morte o ricovero in ospedale, ma può mettere a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati in questa definizione.
Fino a 20 mesi
Numero di partecipanti con anomalie dei criteri comuni di tossicità per eventi avversi (CTCAE) Grado 3 nei parametri di laboratorio (chimica clinica ed ematologia)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Il National Cancer Institute -CTCAE mostra i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche di gravità per ogni tossicità sulla base delle seguenti linee guida generali: Grado 1: AE lieve, Grado 2: AE moderato, Grado 3: AE grave, Grado 4: AE a vita AE minaccioso o invalidante e Grado 5: Morte correlata ad AE. Numero di partecipanti con anomalie di grado 3 CTCAE nei parametri di chimica clinica: alanina aminotransferasi (ALT), γ-glutamil transferasi (GGT), fosfato, basso contenuto di sodio e parametri ematologici: sono stati presentati leucociti e linfociti.
Fino a 20 mesi
Numero di partecipanti con anomalie nell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Settimana 5 [Giorno 29]
Sono stati eseguiti parametri di analisi delle urine come aspetto, colore, pH, peso specifico, chetoni, proteine, glucosio, bilirubina, nitriti, urobilinogeno e sangue occulto. Viene riportato il numero di partecipanti con anomalie. In caso di assenza di anomalie osservate, viene riportato come zero.
Settimana 5 [Giorno 29]

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Circa fino a 1 anno
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come la durata dalla data della prima dose alla data di progressione della malattia o data di morte senza progressione documentata o data di conclusione dello studio + 1. L'inizio della terapia antitumorale confondente non è stato trattato come un evento di censura. Il tempo alla progressione o alla morte è stato censurato alla data di conclusione dello studio o alla data limite dell'analisi, se precedente.
Circa fino a 1 anno
Durata della sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Circa fino a 1 anno
La sopravvivenza globale è stata definita come la durata dalla data della prima dose alla data del decesso. L'inizio di una terapia antitumorale confondente è stato trattato come un evento di censura. Ogni sforzo fatto per seguire i partecipanti fino alla morte. Il tempo alla morte è stato censurato alla data dell'ultimo contatto del partecipante o alla data limite dell'analisi, se precedente. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la distribuzione della sopravvivenza globale.
Circa fino a 1 anno
Durata della malattia stabile
Lasso di tempo: Circa fino a 1 anno
Secondo RECIST v1.0 per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica: CR, scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale PR, riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; O = CR + PR. La durata della malattia stabile è stata definita come il tempo tra la data della prima dose del farmaco in studio e la prima occorrenza di 1 degli eventi: progressione del tumore secondo RECIST come valutato dallo sperimentatore, interruzione del farmaco in studio a causa della progressione della malattia, decesso dovuto a progressione della malattia, progressione della malattia come documentata nel modulo sullo stato di follow-up del partecipante, inizio della successiva terapia antitumorale.
Circa fino a 1 anno
Percentuale di partecipanti con tasso di stabilizzazione della malattia
Lasso di tempo: Circa fino a 1 anno
Il tasso di stabilizzazione della malattia è stato definito come la percentuale di partecipanti per i quali la migliore risposta complessiva è stata una PR, CR o una malattia stabile. è stata presentata la percentuale di partecipanti con tasso di stabilizzazione della malattia.
Circa fino a 1 anno
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Foretinib nei partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN)
Lasso di tempo: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica dovevano essere prelevati nei momenti seguenti: giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (circa 15 minuti prima della somministrazione e 4 ore (± 30 minuti) dopo la somministrazione) di ciascun ciclo di trattamento, tuttavia queste analisi non sono state completate. La Cmax è stata definita come la massima concentrazione plasmatica misurata nell'arco di tempo specificato. I dati non sono stati raccolti per questo endpoint.
Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Foretinib nei partecipanti con SCCHN
Lasso di tempo: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
tmax è stato definito come il tempo alla concentrazione massima o "picco" di un farmaco osservato dopo somministrazione multipla. I campioni di sangue dovevano essere prelevati durante i punti temporali: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (circa 15 minuti prima della somministrazione e 4 ore (± 30 minuti) dopo la somministrazione). Tuttavia queste analisi non sono state completate. I dati non sono stati raccolti per questo endpoint.
Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di Foretinib nei partecipanti con SCCHN
Lasso di tempo: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
L'AUC è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo. I campioni di sangue dovevano essere raccolti in punti temporali: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (circa 15 minuti prima della somministrazione e 4 ore (± 30 minuti) dopo la somministrazione). Tuttavia queste analisi non sono state completate. I dati non sono stati raccolti per questo endpoint.
Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
Emivita di eliminazione (t1/2) di Foretinib nei partecipanti con SCCHN
Lasso di tempo: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
t1/2 è stato definito come il tempo in cui metà della quantità totale di una particolare sostanza viene eliminata dal corpo. I campioni di sangue dovevano essere prelevati durante i tempi indicati: giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (circa 15 minuti prima della somministrazione e 4 ore (± 30 minuti) dopo la somministrazione). Tuttavia queste analisi non sono state completate. I dati non sono stati raccolti per questo endpoint.
Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
Autorizzazione orale apparente
Lasso di tempo: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
I campioni di sangue dovevano essere prelevati durante i tempi indicati: giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (circa 15 minuti prima della somministrazione e 4 ore (± 30 minuti) dopo la somministrazione). I dati per la clearance orale apparente non sono stati derivati ​​poiché l'analisi farmacocinetica non è stata completata. I dati non sono stati raccolti per questo endpoint.
Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
Volume apparente di distribuzione
Lasso di tempo: Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose
I campioni di sangue dovevano essere prelevati durante i tempi indicati: giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (circa 15 minuti prima della somministrazione e 4 ore (± 30 minuti) dopo la somministrazione). I dati per il volume apparente di distribuzione non sono stati derivati ​​poiché l'analisi farmacocinetica non è stata completata. I dati non sono stati raccolti per l'analisi farmacocinetica.
Giorno 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pre-dose 15 min) e 4 ore (± 30 min) post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

2 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

30 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MET111646

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: MET111646
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Rapporto di studio clinico
    Identificatore informazioni: MET111646
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  3. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: MET111646
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  4. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: MET111646
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  5. Modulo di consenso informato
    Identificatore informazioni: MET111646
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  6. Modulo di segnalazione del caso annotato
    Identificatore informazioni: MET111646
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  7. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: MET111646
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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