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Étude de phase 2 sur GSK1363089 (anciennement XL880) chez des adultes atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou

13 septembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase 2 de l'inhibiteur MET RTK GSK1363089 (anciennement XL880) chez des sujets atteints d'un cancer épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou

Cette étude est menée pour déterminer le meilleur taux de réponse confirmée, l'innocuité et la tolérabilité du traitement par GSK1363089 chez des sujets adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN). GSK1363089 est une nouvelle entité chimique qui inhibe les multiples récepteurs tyrosine kinases (RTK) avec des propriétés favorisant la croissance et angiogéniques. Les principales cibles de GSK1363089 sont les familles RTK du HGF et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (par exemple, MET, VEGFR2/kinase insert domain receptor [KDR]). Étant donné que la surexpression de MET a été associée à un pronostic plus sombre et que des mutations de la tyrosine kinase MET ont été rapportées dans le SCCHN, l'inhibition du récepteur MET et l'activation du VEGFR2/KDR par des agents tels que GSK1363089 peuvent présenter un avantage thérapeutique dans cette population de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46254
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407-3799
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29403
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 28506
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de SCCHN et
  • a une maladie récurrente et/ou métastatique
  • n'est pas éligible à la chirurgie à visée curative ou à la radiothérapie
  • n'a pas d'antécédents de saignement tumoral incontrôlé, y compris d'hémoptysie chez les patients présentant des métastases pulmonaires documentées.
  • Le sujet a une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme = 20 mm avec des techniques conventionnelles, ou comme = 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale .
  • Le sujet est capable d'avaler des gélules.
  • Quinze lames non colorées de tissu tumoral, d'archives ou frais, ou bloc de paraffine sont disponibles, et là - confirmation que des échantillons ont été envoyés pour analyse au laboratoire central.
  • Le sujet a au moins 18 ans.
  • Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 1.
  • Dans le test de stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), le sujet a un taux de cortisol sérique = 20 µg/dL (552 nmol/L) 30 à 90 minutes après l'injection d'ACTH.
  • Le sujet a la fonction des organes et de la moelle comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) = 1 500/mm3, plaquettes = 100 000/mm3, hémoglobine = 9 g/dL, bilirubine = 1,5 mg/dL, créatinine sérique = 1,5 mg/dL et/ ou clairance de la créatinine calculée = 60 mL/min, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = 2,5 fois la limite supérieure de la normale si aucune atteinte hépatique ou = 5 fois la limite supérieure de la normale avec atteinte hépatique.
  • Le sujet a signé le document de consentement éclairé.
  • Les sujets sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée au cours de l'étude.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'inscription.
  • Le sujet n'a eu aucun autre diagnostic de malignité (à moins que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus ou une tumeur maligne diagnostiquée = 5 ans, et n'ait eu aucun signe de maladie pendant 5 ans avant le dépistage pour cette étude) .

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a reçu des radiations sur > 25 % de sa moelle osseuse dans les 30 jours suivant le traitement au GSK1363089.
  • Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours (ou <5,5 demi-vies) suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a reçu plus d'un régime de thérapie anticancéreuse systémique pour une maladie qui a récidivé ou qui est métastatique. Cela peut inclure une chimiothérapie cytotoxique en monothérapie ou une association avec une radiothérapie ou un traitement anti-EGFR (par exemple, cetuximab). La chimiothérapie systémique adjuvante ou néoadjuvante ne compte pas comme un traitement pour une maladie récurrente ou métastatique.
  • Le sujet a progressé dans les 6 mois suivant la fin du traitement à visée curative (définitif) pour une maladie localisée/locorégionale avancée.
  • Le sujet n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0 Grade = 1 des événements indésirables (EI) dus à des médicaments expérimentaux ou à d'autres médicaments qui ont été administrés plus de 30 jours avant l'inscription à l'étude à la seule exception de la neuropathie périphérique persistante de grade 2 chez les patients ayant déjà reçu un traitement à base de platine.
  • Le sujet a des métastases cérébrales connues.
  • Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un alcoolisme actif ou une maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
  • Le sujet est enceinte ou allaite.
  • Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité aux composants de la formulation GSK1363089.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Les participants qui se sont qualifiés pour participer à l'étude ont reçu 240 mg de GSK1363089 (forétinib) selon un programme de 5 jours sur 9 jours de repos toutes les 2 semaines.
Médicament: GSK1363089 (forétinib)
Inhibiteur de tyrosine kinase multicible
Autres noms:
  • GSK1363089 (anciennement XL880)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants obtenant la meilleure réponse globale
Délai: Environ jusqu'à 1 an
La meilleure réponse globale a été évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP. La taille de la tumeur a été enregistrée au départ et la réponse tumorale a été enregistrée environ toutes les 8 semaines. La réponse tumorale a été classée par l'investigateur à l'aide des critères RECIST. La meilleure réponse du participant, qu'elle ait été observée pendant la période de traitement de l'étude ou la période de prolongation du traitement, a été prise en compte. La meilleure réponse globale était la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie. Le nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale a été enregistré.
Environ jusqu'à 1 an
Pourcentage de participants avec un taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Environ jusqu'à 1 an
L'ORR a été défini comme la proportion de participants obtenant la meilleure réponse globale de RC ou de RP confirmée divisée par le nombre total de participants ayant reçu un traitement. Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évaluées par IRM : CR, Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle PR, diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; OU = CR + PR. Les participants ont été évalués pour la réponse tumorale selon RECIST. Le pourcentage de participants avec ORR a été signalé.
Environ jusqu'à 1 an
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 20 mois
Les données sur le nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs événements indésirables (graves ou non graves) ont été rapportées. Un EI a été défini comme tout événement médical (MO) fâcheux chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP et peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire découverte), un symptôme ou une maladie temporairement associé à son utilisation. L'EIG était tout MO indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, un danger de mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne ou prolonge l'hospitalisation d'un patient, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner une un décès ou une hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans cette définition.
Jusqu'à 20 mois
Nombre de participants présentant des anomalies des critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 3 dans les paramètres de laboratoire (chimie clinique et hématologie)
Délai: Jusqu'à 20 mois
Le National Cancer Institute -CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque toxicité sur la base des directives générales suivantes : Grade 1 : EI léger, Grade 2 : EI modéré, Grade 3 : EI sévère, Grade 4 : Life- EI menaçant ou invalidant et Grade 5 : Décès lié à l'EI. Nombre de participants présentant des anomalies de grade CTCAE 3 dans les paramètres de chimie clinique : alanine aminotransférase (ALT), γ-glutamyl transférase (GGT), phosphate, faible teneur en sodium et paramètres hématologiques : leucocytes et lymphocytes ont été présentés.
Jusqu'à 20 mois
Nombre de participants présentant des anomalies dans l'analyse d'urine
Délai: Semaine 5 [Jour 29]
Des paramètres d'analyse d'urine tels que l'apparence, la couleur, le pH, la gravité spécifique, les cétones, les protéines, le glucose, la bilirubine, les nitrites, l'urobilinogène et le sang occulte ont été mesurés. Le nombre de participants présentant des anomalies est signalé. En cas d'absence d'anomalies observées, il est signalé comme zéro.
Semaine 5 [Jour 29]

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la survie sans progression
Délai: Environ jusqu'à 1 an
La survie sans progression a été définie comme la durée entre la date de la première dose et la date de progression de la maladie ou la date de décès sans progression documentée ou la date d'arrêt de l'étude + 1. Le début d'un traitement anticancéreux confondant n'a pas été traité comme un événement censeur. Le temps jusqu'à la progression ou le décès a été censuré à la date de fin de l'étude ou à la date limite de l'analyse, si elle est antérieure.
Environ jusqu'à 1 an
Durée de la survie globale
Délai: Environ jusqu'à 1 an
La survie globale a été définie comme la durée entre la date de la première dose et la date du décès. Le début d'un traitement anticancéreux confondant a été traité comme un événement censeur. Tous les efforts déployés pour suivre les participants jusqu'à leur mort. L'heure du décès a été censurée à la date du dernier contact avec le participant ou à la date limite de l'analyse, si elle est antérieure. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution de survie globale.
Environ jusqu'à 1 an
Durée de la maladie stable
Délai: Environ jusqu'à 1 an
Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évaluées par IRM : CR, Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle PR, diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; OU = CR + PR. La durée de la maladie stable a été définie comme le temps entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première occurrence de l'un des événements suivants : progression tumorale selon RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur, arrêt du médicament à l'étude en raison de la progression de la maladie, décès dû à progression de la maladie, progression de la maladie telle que documentée sur le formulaire de statut de suivi du participant, initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur.
Environ jusqu'à 1 an
Pourcentage de participants avec taux de stabilisation de la maladie
Délai: Environ jusqu'à 1 an
Le taux de stabilisation de la maladie a été défini comme la proportion de participants pour lesquels la meilleure réponse globale était une RP, une RC ou une maladie stable. pourcentage de participants avec taux de stabilisation de la maladie ont été présentés.
Environ jusqu'à 1 an
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du forétinib chez les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN)
Délai: Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Il était prévu que des échantillons de plasma pour l'analyse pharmacocinétique soient prélevés à des moments précis : Jours 1, 5, 19, 33, 43, 47 (environ 15 minutes avant l'administration et 4 heures (± 30 minutes) après l'administration) de chaque cycle de traitement, toutefois, ces analyses n'ont pas été terminées. La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale mesurée sur la durée spécifiée. Aucune donnée n'a été recueillie pour ce paramètre.
Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du forétinib chez les participants atteints de SCCHN
Délai: Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale ou "pic" d'un médicament observé après plusieurs administrations. Il était prévu que des échantillons de sang soient prélevés aux moments suivants : Jours 1, 5, 19, 33, 43, 47 (environ 15 minutes avant l'administration et 4 heures (± 30 minutes) après l'administration). Cependant, ces analyses n'ont pas été achevées. Aucune donnée n'a été recueillie pour ce paramètre.
Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du forétinib chez les participants atteints de SCCHN
Délai: Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
L'ASC a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps. Les échantillons de sang devaient être prélevés à des moments précis : Jours 1, 5, 19, 33, 43, 47 (environ 15 minutes avant l'administration et 4 heures (± 30 minutes) après l'administration). Cependant, ces analyses n'ont pas été achevées. Aucune donnée n'a été recueillie pour ce paramètre.
Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Demi-vie d'élimination (t1/2) du forétinib chez les participants atteints de SCCHN
Délai: Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
t1/2 a été défini comme le temps jusqu'au moment où la moitié de la quantité totale d'une substance particulière est éliminée du corps. Les échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués : Jours 1, 5, 19, 33, 43, 47 (environ 15 minutes avant l'administration et 4 heures (± 30 minutes) après l'administration). Cependant, ces analyses n'ont pas été achevées. Aucune donnée n'a été recueillie pour ce paramètre.
Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Autorisation orale apparente
Délai: Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Les échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués : Jours 1, 5, 19, 33, 43, 47 (environ 15 minutes avant l'administration et 4 heures (± 30 minutes) après l'administration). Les données sur la clairance orale apparente n'ont pas été dérivées car l'analyse pharmacocinétique n'a pas été effectuée. Aucune donnée n'a été recueillie pour ce paramètre.
Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Volume apparent de distribution
Délai: Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose
Les échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués : Jours 1, 5, 19, 33, 43, 47 (environ 15 minutes avant l'administration et 4 heures (± 30 minutes) après l'administration). Les données sur le volume de distribution apparent n'ont pas été dérivées car l'analyse pharmacocinétique n'a pas été effectuée. Les données n'ont pas été recueillies pour l'analyse PK.
Jour 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) et 4 h (± 30 min) post-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

2 mai 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2008

Première publication (Estimation)

30 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MET111646

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: MET111646
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: MET111646
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: MET111646
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: MET111646
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: MET111646
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: MET111646
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: MET111646
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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