Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования GSK1363089 (ранее XL880) у взрослых с плоскоклеточным раком головы и шеи

13 сентября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование фазы 2 ингибитора MET RTK GSK1363089 (ранее XL880) у субъектов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Это исследование проводится для определения наилучшей подтвержденной частоты ответа, безопасности и переносимости лечения GSK1363089 у взрослых пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN). GSK1363089 — это новый химический компонент, который ингибирует множественные рецепторные тирозинкиназы (RTK) со стимулирующими рост и ангиогенными свойствами. Первичными мишенями GSK1363089 являются семейства RTK HGF и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) (например, MET, VEGFR2/рецептор со вставкой домена киназы [KDR]). Поскольку сверхэкспрессия MET была связана с более неблагоприятным прогнозом, а мутации тирозинкиназы MET были зарегистрированы при SCCHN, ингибирование рецептора MET и активация VEGFR2 / KDR такими агентами, как GSK1363089, может иметь терапевтическую пользу в этой популяции пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46254
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407-3799
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29403
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 28506
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз SCCHN и
  • имеет рецидивирующее и/или метастатическое заболевание
  • не подходит для лечебной хирургии или лучевой терапии
  • не имеет в анамнезе неконтролируемого опухолевого кровотечения, включая кровохарканье, у пациентов с подтвержденными легочными метастазами.
  • У субъекта имеется поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) как = 20 мм с помощью обычных методов или как = 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). .
  • Субъект способен глотать капсулы.
  • Имеются пятнадцать неокрашенных препаратов опухолевой ткани, архивных или свежих, или парафиновых блоков, а там - подтверждение того, что образцы отправлены на анализ в центральную лабораторию.
  • Субъекту не менее 18 лет.
  • Субъект имеет рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 1.
  • В тесте стимуляции адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у субъекта уровень кортизола в сыворотке крови = 20 мкг/дл (552 нмоль/л) через 30-90 минут после инъекции АКТГ.
  • У субъекта функция органов и костного мозга следующая: абсолютное число нейтрофилов (АНК) = 1500/мм3, тромбоциты = 100 000/мм3, гемоглобин = 9 г/дл, билирубин = 1,5 мг/дл, креатинин сыворотки = 1,5 мг/дл и/ или расчетный клиренс креатинина = 60 мл/мин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = в 2,5 раза выше верхней границы нормы, если нет поражения печени, или = в 5 раз выше верхней границы нормы при поражении печени.
  • Субъект подписал документ об информированном согласии.
  • Сексуально активные субъекты должны использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции в ходе исследования.
  • Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при зачислении.
  • У субъекта не было другого диагноза злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или злокачественного новообразования, диагностированного = 5 лет назад, и у него не было признаков заболевания в течение 5 лет до скрининга для этого исследования) .

Критерий исключения:

  • Субъект получил облучение > 25% своего костного мозга в течение 30 дней после лечения GSK1363089.
  • Субъект получил исследуемый препарат в течение 30 дней (или <5,5 периода полувыведения) после первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъект получил более одного режима системной противоопухолевой терапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания. Это может включать монотерапию или комбинацию цитотоксической химиотерапии с лучевой терапией или лечением против EGFR (например, цетуксимабом). Адъювантная или неоадъювантная системная химиотерапия не считается режимом лечения рецидивирующего или метастатического заболевания.
  • Субъект прогрессировал в течение 6 месяцев после завершения лечебного (окончательного) лечения локализованного/местно-регионарно распространенного заболевания.
  • Субъект не выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 = 1 Национального института рака (NCI) от нежелательных явлений (НЯ), вызванных приемом исследуемых препаратов или других препаратов, которые вводились более чем за 30 дней до включения в исследование. за исключением персистирующей периферической невропатии 2 степени у пациентов, ранее получавших терапию препаратами платины.
  • Субъект имеет известные метастазы в головной мозг.
  • Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активный алкоголизм или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Субъект беременна или кормит грудью.
  • Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Субъект имеет аллергию или гиперчувствительность к компонентам состава GSK1363089.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Участники, допущенные к участию в исследовании, получали 240 мг GSK1363089 (форетиниб) в течение 5 дней с перерывом в 9 дней каждые 2 недели.
Лекарство: GSK1363089 (форетиниб)
Многоцелевой ингибитор тирозинкиназы
Другие имена:
  • GSK1363089 (ранее XL880)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, получивших лучший общий ответ
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Наилучший общий ответ оценивался исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). В соответствии с RECIST v1.0 для целевых поражений и по оценке МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR. Размер опухоли регистрировали на исходном уровне, а реакцию опухоли регистрировали примерно каждые 8 ​​недель. Ответ опухоли был классифицирован исследователем с использованием критериев RECIST. Наилучший ответ участника наблюдался независимо от того, наблюдался ли он в период исследуемого лечения или учитывался период продления лечения. Наилучший общий ответ был лучшим ответом, зарегистрированным с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания. Регистрировалось количество участников, достигших наилучшего общего ответа.
Примерно до 1 года
Процент участников с показателем объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
ORR определяли как долю участников, достигших наилучшего общего ответа подтвержденного CR или PR, деленную на общее количество участников, получивших лечение. В соответствии с RECIST v1.0 для целевых поражений и по оценке МРТ: CR, исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ PR, >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; ИЛИ = КР + ПР. Участников оценивали на ответ опухоли в соответствии с RECIST. Сообщалось о проценте участников с ORR.
Примерно до 1 года
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 20 месяцев
Были представлены данные о количестве участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений (серьезных или несерьезных). НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление (НН) у участника, временно связанное с применением лекарственного препарата (ЛС), независимо от того, считается ли оно связанным с ЛС и, следовательно, может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая отклонения в лабораторных показателях). обнаружение), симптом или заболевание, временно связанное с его использованием. СНЯ представлял собой любой неблагоприятный МО, который при любой дозе приводит к смерти, угрожающей жизни, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, приводит к или продлевает госпитализацию в стационаре, врожденной аномалии или врожденному дефекту, который может не представлять непосредственной угрозы для жизни или приводить к смерти или госпитализации, но может поставить под угрозу участника или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в этом определении.
До 20 месяцев
Количество участников с отклонениями от общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) 3-й степени в лабораторных параметрах (клиническая химия и гематология)
Временное ограничение: До 20 месяцев
Национальный институт рака -CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждой токсичности на основе следующих общих рекомендаций: степень 1: легкое НЯ, степень 2: умеренное НЯ, степень 3: тяжелое НЯ, степень 4: пожизненное угроза или инвалидизация AE и степень 5: смерть, связанная с AE. Количество участников с отклонениями CTCAE степени 3 в параметрах клинической химии: аланинаминотрансфераза (АЛТ), γ-глутамилтрансфераза (ГГТ), фосфат, низкий уровень натрия и гематологические параметры: лейкоциты и лимфоциты.
До 20 месяцев
Количество участников с отклонениями в анализе мочи
Временное ограничение: Неделя 5 [День 29]
Были выполнены такие параметры анализа мочи, как внешний вид, цвет, pH, удельный вес, кетоны, белок, глюкоза, билирубин, нитрит, уробилиноген и скрытая кровь. Сообщается о количестве участников с аномалиями. В случае отсутствия аномалий, это сообщается как ноль.
Неделя 5 [День 29]

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность выживания без прогресса
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Выживаемость без прогрессирования определялась как продолжительность от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или даты смерти без документально подтвержденного прогрессирования или даты прекращения исследования + 1. Начало смешанной противоопухолевой терапии не рассматривалось как событие цензуры. Время до прогрессирования или смерти цензурировалось по дате окончания исследования или по дате окончания анализа, если она была раньше.
Примерно до 1 года
Продолжительность общего выживания
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Общая выживаемость определялась как продолжительность от даты введения первой дозы до даты смерти. Начало смешанной противоопухолевой терапии рассматривалось как событие цензуры. Прилагаются все усилия, чтобы следовать за участником до самой смерти. Время до смерти цензурировалось по дате последнего контакта с участником или по дате прекращения анализа, если она была раньше. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки распределения общей выживаемости.
Примерно до 1 года
Продолжительность стабильного заболевания
Временное ограничение: Примерно до 1 года
В соответствии с RECIST v1.0 для целевых поражений и по оценке МРТ: CR, исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ PR, >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; ИЛИ = КР + ПР. Продолжительность стабильного заболевания определяли как время между датой приема первой дозы исследуемого препарата и первым возникновением 1 события: Прогрессирование опухоли по RECIST по оценке исследователя, Прекращение приема исследуемого препарата из-за прогрессирования заболевания, Смерть из-за прогрессирование заболевания, прогрессирование заболевания, как указано в форме последующего наблюдения участника, начало последующей противоопухолевой терапии.
Примерно до 1 года
Процент участников со стабилизацией заболевания
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Скорость стабилизации заболевания определяли как долю участников, для которых лучшим общим ответом был PR, CR или стабильное заболевание. был представлен процент участников со стабилизацией заболевания.
Примерно до 1 года
Максимальная концентрация форетиниба в плазме (Cmax) у участников с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN)
Временное ограничение: День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа планировалось брать в моменты времени: 1, 5, 19, 33, 43, 47 день (примерно за 15 минут до введения дозы и через 4 часа (±30 минут) после введения дозы) каждого цикла лечения. однако эти анализы не были завершены. Cmax определяли как максимальную измеренную концентрацию в плазме за указанный промежуток времени. Данные для этой конечной точки не собирались.
День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Время достижения максимальной концентрации форетиниба в плазме (Tmax) у участников с SCCHN
Временное ограничение: День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
tmax определяли как время достижения максимальной или «пиковой» концентрации лекарственного средства, наблюдаемой после многократного введения. Образцы крови планировалось получить в моменты времени: день 1, 5, 19, 33, 43, 47 (приблизительно за 15 минут до введения дозы и через 4 часа (±30 минут) после введения дозы). Однако эти анализы не были завершены. Данные для этой конечной точки не собирались.
День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) форетиниба у участников с SCCHN
Временное ограничение: День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
AUC определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Образцы крови планировалось собирать в моменты времени: 1, 5, 19, 33, 43, 47 день (приблизительно за 15 минут до введения дозы и через 4 часа (±30 минут) после введения дозы). Однако эти анализы не были завершены. Данные для этой конечной точки не собирались.
День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Период полувыведения (t1/2) форетиниба у участников с SCCHN
Временное ограничение: День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
t1/2 определяли как время, до которого из организма выводится половина общего количества конкретного вещества. Образцы крови планировалось получить в указанные моменты времени: день 1, 5, 19, 33, 43, 47 (приблизительно за 15 минут до введения дозы и через 4 часа (±30 минут) после введения дозы). Однако эти анализы не были завершены. Данные для этой конечной точки не собирались.
День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Видимый оральный зазор
Временное ограничение: День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Образцы крови планировалось получить в указанные моменты времени: день 1, 5, 19, 33, 43, 47 (приблизительно за 15 минут до введения дозы и через 4 часа (±30 минут) после введения дозы). Данные по кажущемуся пероральному клиренсу не были получены, так как фармакокинетический анализ не был завершен. Данные для этой конечной точки не собирались.
День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Видимый объем распределения
Временное ограничение: День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы
Образцы крови планировалось получить в указанные моменты времени: день 1, 5, 19, 33, 43, 47 (приблизительно за 15 минут до введения дозы и через 4 часа (±30 минут) после введения дозы). Данные по кажущемуся объему распределения не были получены, так как фармакокинетический анализ не был завершен. Данные для фармакокинетического анализа не собирались.
День 1, 5, 19, 33, 43, 47 (до введения дозы 15 минут) и 4 часа (± 30 минут) после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MET111646

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: MET111646
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: MET111646
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: MET111646
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: MET111646
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: MET111646
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: MET111646
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: MET111646
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться