Estudo de fase 2 de GSK1363089 (anteriormente XL880) em adultos com câncer de células escamosas da cabeça e pescoço
13 de setembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase 2 do inibidor de MET RTK GSK1363089 (anteriormente XL880) em indivíduos com câncer de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço
Este estudo está sendo conduzido para determinar a melhor taxa de resposta confirmada, segurança e tolerabilidade do tratamento com GSK1363089 em indivíduos adultos com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN).
GSK1363089 é uma nova entidade química que inibe múltiplos receptores de tirosina quinase (RTKs) com propriedades angiogênicas e promotoras de crescimento.
Os alvos primários de GSK1363089 são as famílias RTK do HGF e do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (por exemplo, MET, VEGFR2/receptor de domínio de inserção de quinase [KDR]).
Uma vez que a superexpressão de MET foi associada a pior prognóstico e mutações de tirosina quinase de MET foram relatadas em SCCHN, a inibição do receptor de MET e a ativação de VEGFR2/KDR por agentes como GSK1363089 podem ser de benefício terapêutico nessa população de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46254
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407-3799
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 28506
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de SCCHN e
- tem doença recorrente e/ou metastática
- não é elegível para cirurgia com intenção curativa ou radioterapia
- não tem histórico de sangramento tumoral descontrolado, incluindo hemoptise em pacientes com metástase pulmonar documentada.
- O sujeito tem doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como = 20 mm com técnicas convencionais ou como = 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral .
- O sujeito é capaz de engolir cápsulas.
- Quinze lâminas não coradas de tecido tumoral, de arquivo ou fresco, ou bloco de parafina estão disponíveis, e aí - a confirmação de que as amostras foram enviadas para análise no laboratório central.
- O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade.
- O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 1.
- No teste de estimulação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), o sujeito tem um nível de cortisol sérico = 20 µg/dL (552 nmol/L) 30-90 minutos após a injeção de ACTH.
- O sujeito tem função de órgão e medula da seguinte forma: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) =1500/mm3, plaquetas =100.000/mm3, hemoglobina =9 g/dL, bilirrubina =1,5 mg/dL, creatinina sérica =1,5 mg/dL e/ ou depuração de creatinina calculada = 60 mL/min, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = 2,5 vezes o limite superior do normal se não houver envolvimento do fígado ou = 5 vezes o limite superior do normal com envolvimento do fígado.
- O sujeito assinou o documento de consentimento informado.
- Sujeitos sexualmente ativos devem usar um método de contracepção clinicamente aceito durante o estudo.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição.
- O sujeito não teve outro diagnóstico de malignidade (a menos que câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou uma malignidade diagnosticada = 5 anos atrás, e não teve evidência de doença por 5 anos antes da triagem para este estudo) .
Critério de exclusão:
- O sujeito recebeu radiação em >25% de sua medula óssea dentro de 30 dias após o tratamento com GSK1363089.
- O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou <5,5 meias-vidas) da primeira dose do medicamento em estudo.
- O sujeito recebeu mais de um regime de terapia anticancerígena sistêmica para doença que recorreu ou é metastática. Isso pode incluir quimioterapia citotóxica de agente único ou combinação com radioterapia ou tratamento anti-EGFR (por exemplo, cetuximabe). A quimioterapia sistêmica adjuvante ou neoadjuvante não conta como regime para doença recorrente ou metastática.
- O sujeito progrediu dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento de intenção curativa (definitiva) para doença localizada/locorregionalmente avançada.
- O sujeito não se recuperou para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grade =1 de eventos adversos (EAs) devido a medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrados mais de 30 dias antes da inscrição no estudo com a única exceção de neuropatia periférica persistente de Grau 2 em pacientes que receberam terapia à base de platina anteriormente.
- O sujeito tem metástases cerebrais conhecidas.
- O sujeito tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, alcoolismo ativo ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
- O sujeito está grávida ou amamentando.
- O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade aos componentes da formulação GSK1363089.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço único
Os participantes que se qualificaram para entrar no estudo receberam 240 mg de GSK1363089 (foretinib) em intervalos de 5 dias a 9 dias a cada 2 semanas.
|
Inibidor de tirosina quinase multialvo
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que alcançaram a melhor resposta geral
Prazo: Aproximadamente até 1 ano
|
A melhor resposta geral foi avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).
Por RECIST v1.0 para lesões-alvo e avaliadas por MRI: Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
O tamanho do tumor foi registrado na linha de base e a resposta do tumor foi registrada aproximadamente a cada 8 semanas.
A resposta do tumor foi classificada pelo investigador usando os critérios RECIST, a melhor resposta do participante, observada no período de tratamento do estudo ou se o período de extensão do tratamento foi considerado.
A melhor resposta geral foi a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença.
O número de participantes que obtiveram a melhor resposta geral foi registrado.
|
Aproximadamente até 1 ano
|
|
Porcentagem de participantes com taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente até 1 ano
|
A ORR foi definida como a proporção de participantes que alcançaram a melhor resposta global de CR ou PR confirmada dividida pelo número total de participantes que receberam tratamento.
Por RECIST v1.0 para lesões-alvo e avaliadas por MRI: CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo; RP de resposta parcial, diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; OR = CR + PR.
Os participantes foram avaliados quanto à resposta do tumor por RECIST.
A porcentagem de participantes com ORR foi relatada.
|
Aproximadamente até 1 ano
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 20 meses
|
Foram informados os dados do número de participantes que apresentaram um ou mais eventos adversos (graves ou não graves).
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica (OM) desfavorável em um participante temporariamente associada ao uso de um medicamento (MP), considerado ou não relacionado ao MP e pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um exame laboratorial anormal achado), sintoma ou doença temporariamente associada ao seu uso.
O SAE foi qualquer MO desagradável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça à vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga internação hospitalar, anormalidade congênita ou defeito congênito, que pode não ser imediatamente ameaçador à vida ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados nesta definição.
|
Até 20 meses
|
|
Número de participantes com anormalidades dos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 3 em Parâmetros Laboratoriais (Química Clínica e Hematologia)
Prazo: Até 20 meses
|
O National Cancer Institute -CTCAE exibe Graus 1 a 5 com descrições clínicas únicas de gravidade para cada toxicidade com base na seguinte diretriz geral: Grau 1: EA leve, Grau 2: EA moderado, Grau 3: EA grave, Grau 4: Vida- EA ameaçadora ou incapacitante e Grau 5: Morte relacionada a EA. Número de participantes com anormalidades de CTCAE grau 3 nos parâmetros de química clínica: alanina aminotransferase (ALT), γ-glutamil transferase (GGT), fosfato, baixo teor de sódio e parâmetros hematológicos: leucócitos e linfócitos foram apresentados.
|
Até 20 meses
|
|
Número de participantes com anormalidades no exame de urina
Prazo: Semana 5 [Dia 29]
|
Parâmetros de análise de urina como aparência, cor, pH, gravidade específica, cetonas, proteína, glicose, bilirrubina, nitrito, urobilinogênio e sangue oculto foram realizados.
O número de participantes com anormalidades é relatado.
No caso de nenhuma anormalidade observada, é relatado como zero.
|
Semana 5 [Dia 29]
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da Sobrevivência sem Progressão
Prazo: Aproximadamente até 1 ano
|
A sobrevida livre de progressão foi definida como a duração desde a data da primeira dose até a data da progressão da doença ou data da morte sem progressão documentada ou data do término do estudo + 1.
O início da terapia anticancerígena de confusão não foi tratado como um evento de censura.
O tempo para progressão ou morte foi censurado na data de término do estudo ou na data limite da análise, se anterior.
|
Aproximadamente até 1 ano
|
|
Duração da sobrevida geral
Prazo: Aproximadamente até 1 ano
|
A sobrevida global foi definida como a duração desde a data da primeira dose até a data da morte.
O início de uma terapia anticâncer confusa foi tratado como um evento de censura.
Todo esforço feito para acompanhar o participante até a morte.
O tempo até a morte foi censurado na data do último contato do participante ou na data de corte da análise, se anterior.
O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a distribuição da sobrevida global.
|
Aproximadamente até 1 ano
|
|
Duração da doença estável
Prazo: Aproximadamente até 1 ano
|
Por RECIST v1.0 para lesões-alvo e avaliadas por MRI: CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo; RP de resposta parcial, diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; OR = CR + PR.
A duração da doença estável foi definida como o tempo entre a data da primeira dose do medicamento do estudo e a primeira ocorrência de 1 dos eventos: Progressão do tumor por RECIST conforme avaliado pelo investigador, Término do medicamento do estudo devido à progressão da doença, Morte devido a progressão da doença, progressão da doença conforme documentada no formulário de status de acompanhamento do participante, início da terapia anticancerígena subsequente.
|
Aproximadamente até 1 ano
|
|
Porcentagem de participantes com taxa de estabilização da doença
Prazo: Aproximadamente até 1 ano
|
A taxa de estabilização da doença foi definida como a proporção de participantes para os quais a melhor resposta geral foi uma PR, CR ou doença estável.
participantes percentuais com taxa de estabilização da doença foram apresentados.
|
Aproximadamente até 1 ano
|
|
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Foretinib em Participantes com Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço (SCCHN)
Prazo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
Amostras de plasma para análise farmacocinética foram planejadas para serem coletadas nos pontos de tempo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes da administração e 4 horas (± 30 minutos) após a administração) de cada ciclo de tratamento, no entanto, essas análises não foram concluídas.
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima medida durante o intervalo de tempo especificado.
Os dados não foram coletados para este endpoint.
|
Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
|
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de Foretinib em participantes com SCCHN
Prazo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
tmax foi definido como o tempo até a concentração máxima ou "pico" de uma droga observada após administração múltipla.
As amostras de sangue foram planejadas para serem obtidas durante os pontos de tempo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes da dosagem e 4 horas (±30 minutos) após a dosagem).
No entanto, essas análises não foram concluídas.
Os dados não foram coletados para este endpoint.
|
Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
|
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de Foretinib em participantes com SCCHN
Prazo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
A AUC foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo.
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes da dosagem e 4 horas (±30 minutos) após a dosagem).
No entanto, essas análises não foram concluídas.
Os dados não foram coletados para este endpoint.
|
Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
|
Meia-vida de Eliminação (t1/2) de Foretinibe em Participantes com SCCHN
Prazo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
t1/2 foi definido como o tempo para quando metade da quantidade total de uma determinada substância é eliminada do corpo.
As amostras de sangue foram planejadas para serem obtidas durante os pontos de tempo indicados: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes da dosagem e 4 horas (±30 minutos) após a dosagem).
No entanto, essas análises não foram concluídas.
Os dados não foram coletados para este endpoint.
|
Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
|
Depuração Oral Aparente
Prazo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
As amostras de sangue foram planejadas para serem obtidas durante os pontos de tempo indicados: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes da dosagem e 4 horas (±30 minutos) após a dosagem).
Os dados de depuração oral aparente não foram derivados, pois a análise farmacocinética não foi concluída.
Os dados não foram coletados para este endpoint.
|
Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
|
Volume Aparente de Distribuição
Prazo: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
As amostras de sangue foram planejadas para serem obtidas durante os pontos de tempo indicados: Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (aproximadamente 15 minutos antes da dosagem e 4 horas (±30 minutos) após a dosagem).
Os dados para o volume de distribuição aparente não foram obtidos, pois a análise farmacocinética não foi concluída.
Os dados não foram coletados para análise PK.
|
Dia 1, 5, 19, 33, 43, 47 (pré-dose 15 min) e 4 h (± 30 min) pós-dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de agosto de 2007
Conclusão Primária (Real)
2 de maio de 2009
Conclusão do estudo (Real)
2 de maio de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
30 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MET111646
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
-
Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: MET111646Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: MET111646Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: MET111646Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: MET111646Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: MET111646Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: MET111646Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Protocolo de estudo
Identificador de informação: MET111646Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .