Studie fáze 2 GSK1363089 (dříve XL880) u dospělých s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu SCCHN a
• má recidivující a/nebo metastatické onemocnění
• není způsobilá pro kurativní operaci nebo radioterapii
• nemá v anamnéze nekontrolované nádorové krvácení včetně hemoptýzy u pacientů s prokázanými plicními metastázami.
• Subjekt má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako = 20 mm s konvenčními technikami nebo jako = 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT) .
• Subjekt je schopen polykat tobolky.
• K dispozici je 15 nebarvených sklíček nádorové tkáně, archivních nebo čerstvých, nebo parafínového bloku a tam - potvrzení, že vzorky byly odeslány k analýze do centrální laboratoře.
• Subjekt je starší 18 let.
• Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =1.
• V testu stimulace adrenokortikotropního hormonu (ACTH) má subjekt hladinu sérového kortizolu = 20 ug/dl (552 nmol/l) 30-90 minut po injekci ACTH.
• Subjekt má funkci orgánů a kostní dřeně takto: absolutní počet neutrofilů (ANC) = 1500/mm3, krevní destičky = 100 000/mm3, hemoglobin = 9 g/dl, bilirubin = 1,5 mg/dl, sérový kreatinin = 1,5 mg/dl a/ nebo vypočtená clearance kreatininu = 60 ml/min, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = 2,5násobek horní hranice normy, pokud nedochází k postižení jater, nebo =5násobek horní hranice normy s postižením jater.
• Subjekt podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Sexuálně aktivní subjekty musí v průběhu studie používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít při zápisu negativní těhotenský test.
• Subjekt neměl žádnou jinou diagnózu malignity (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo malignity diagnostikované před 5 lety a neměl žádné známky onemocnění po dobu 5 let před screeningem pro tuto studii) .

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl ozařován na > 25 % jeho kostní dřeně během 30 dnů od léčby GSK1363089.
• Subjekt dostal zkoumané léčivo během 30 dnů (nebo < 5,5 poločasu) od první dávky studovaného léčiva.
• Subjekt dostal více než jeden režim systémové protirakovinné terapie pro onemocnění, které se opakovalo nebo je metastázující. To může zahrnovat buď monoterapii nebo kombinaci cytotoxické chemoterapie s radioterapií nebo anti-EGFR léčbou (např. cetuximab). Adjuvantní nebo neoadjuvantní systémová chemoterapie se nepočítá jako režim pro recidivující nebo metastazující onemocnění.
• Subjekt progredoval do 6 měsíců po dokončení kurativního záměru (definitivní) léčby pro lokalizované/lokoregionálně pokročilé onemocnění.
• Subjekt se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) v3.0 stupeň =1 z nežádoucích účinků (AE) v důsledku zkoumaných léků nebo jiných léků, které byly podávány více než 30 dní před zařazením do studie s jedinou výjimkou perzistující periferní neuropatie 2. stupně u pacientů, kteří dříve dostávali léčbu na bázi platiny.
• Subjekt má známé mozkové metastázy.
• Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní alkoholismus nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo shodu s požadavky studie.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má alergii nebo přecitlivělost na složky formulace GSK1363089.