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アポリポタンパク質 A-I アップレギュレーション (CENTAUR) に対する非スタチン治療の併用効果: 実現可能性研究 (CENTAUR)

2016年1月28日 更新者：Richard Dunbar、University of Pennsylvania
研究者らは、コレステロールを改善する可能性のある薬を組み合わせて使用​​することで、スタチン薬であるリピトールから得られる効果に追加の効果が得られるかどうかを調査することを提案しています. 心臓病のリスクに関する特定の基準を満たす患者は、コレステロールを改善し、できれば心臓病のリスクを軽減するためにスタチン薬を服用することをお勧めします. 併用療法には、リピトール、ニアスパン、および治験薬 (ABT335 として知られる) が含まれ、フィブラート系薬剤と呼ばれるクラスの薬剤が含まれます。 私たちは、これら 3 つの薬剤が一緒になって、アテローム性動脈硬化症の危険因子を改善し、HDL コレステロールに影響を与える可能性があるかどうか、またどのように影響するかを調べています. この研究では、この薬の組み合わせに関連する可能性のある安全性と副作用も調べます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的のまとめ

* ベースラインのスタチン療法にフィブラートとナイアシンを段階的に追加することで、アポリポタンパク質 A-I 動態、食後脂質血症、吸収後のリポタンパク質と代謝がアテローム性異脂肪血症の成人男性と女性で改善するかどうかを調査すること。

主な効能の目的

  • 目的 1 は、フィブラート ABT335 と徐放性 (ER) ナイアシンが、アトルバスタチンによるベースライン治療に連続して追加された場合、アポリポタンパク質 A-I 動態を徐々に改善するという仮説を検証することです。 主な結果には、アポリポタンパク質 AI の異化率と生産率が含まれます。
  • 目的 2 は、フィブラート ABT335 および ER ナイアシンが、アトルバスタチンによるベースライン治療に連続して追加された場合、経口脂肪チャレンジによって食後の脂質血症を徐々に改善するという仮説を検証することです。 主な結果には、トリグリセリドと高密度リポタンパク質コレステロールの曲線下の増分領域が含まれます。
  • 目的 3 は、フィブラート ABT335 および ER ナイアシンが、アトルバスタチンによるベースライン療法に連続して追加された場合、吸収後リポタンパク質および代謝のマーカーを徐々に改善するという仮説を検証することです。 主な成果には次のものが含まれます。空腹時コレステロール流出、ｂ． ＨＤＬコレステロール、アポリポタンパク質Ａ−Ｉ、およびＨＤＬを改造する酵素、ｃ．アテローム生成リポタンパク質、およびｄ．エネルギー代謝のマーカーおよび ｅ．炎症のマーカー。

追加の目的

* 目的 4 は、ABT335 と ER ナイアシンをアトルバスタチンに連続して追加した場合の忍容性と有害事象を評価することです。 具体的には、肝胆道検査の変化（上昇の発生率を含む）、症候性筋肉痛の発生率、紅潮の発生率を評価します。 探索的に、入院患者の訪問中のフラッシングの客観的および主観的な測定により、フラッシング評価を強化します。

研究デザイン:

これは、各被験者のベースラインとの比較が行われる、脂質変化薬の固定配列添加の非盲検実現可能性研究です。 被験者は、研究スタチン（アトルバスタチン）を開始するか、以前のスタチン療法から研究スタチンに切り替える導入段階を開始します。 被験者は導入中に他の除外された脂質変化薬を洗い流します。 被験者は、最初の入院患者の訪問に戻り、そこでスタチン単剤療法に関するベースライン研究を受けます。 この通院の終わりに、被験者はフィブラート療法（ABT335）を開始します。 彼らは、スタチンとフィブラートによる二重療法の研究を繰り返し、ナイアシン (ER ナイアシン) を追加します。 慢性治療中の紅潮を最小限に抑えるために、毎日 325 mg のアスピリンを開始するか、低用量のアスピリンを服用している場合は 325 mg に漸増します (例: 81mg）。 最後に、彼らはスタチン、フィブラート、ナイアシン/アスピリンによるトリプル セラピーに関する研究を繰り返しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • CTRC (Clinical Translational Research Center)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18～80歳の男女。

  2. ベースラインのスタチン使用に合わせて調整された低 HDL-C

    1. スタチンを使用していない: HDL <= 40 の男性または HDL <= 50 mg/dL の女性
    2. スタチン使用中: HDL <= 42 の男性または HDL <= 52 mg/dL の女性
  3. TG/HDL比 >= 3.5
  4. -インフォームドコンセントを理解し、同意できる
  5. 妊娠可能年齢の女性は、尿妊娠検査で陰性である必要があり、研究中および研究薬の最終投与後1か月間、信頼できる避妊を使用することに同意する必要があります。 信頼できる方法には、経口避妊薬、バリア法、子宮内避妊器具、精管切除術のパートナー、または禁欲が含まれます。
  6. -研究期間中利用可能であり、研究手順に従うことをいとわない

除外基準:

  1. 次のリポタンパク質障害のある被験者：

    1. 1つが高用量スタチン（40 mg /日ロスバスタチン、80 mg /日他の承認されたスタチン）である2つ以上の処方脂質変化薬（魚油を除く） . 低スタチン用量との併用療法を受けている方、または高用量スタチン単独療法を受けている方 (魚油を除く) は参加できます。 患者はアトルバスタチン10 mgに切り替え、および/または参加するために他の脂質薬を洗い流します
    2. LDL > 190mg/dL
    3. -現在のTGレベルに関係なく、TG> 750 mg / dLまたはトリグリセリド血症による膵炎
    4. 異常βリポタンパク血症 (VLDL/TG > 0.3 -AND- TG > 200 mg/dL)。

  2. 以下の場合、研究開始前の非スタチン脂質療法の使用は除外されます（n.b.非スタチンのウォッシュアウトが許可されます）：

    1. ナイアシン > 250 mg/日 6 週間以内: Advicor、Niaspan、Niacor、Simcor、Slo-Niacin、またはナイアシンのサプリメント
    2. 12週間以内のフィブラート：フェノフィブラート（アンタラ、ロフィブラ、トリコア、トリグライド）、ゲムフィブロジル（ロピッド）、またはクロフィブラート
    3. 4週間以内の腸内活性薬：コレスチポール、コレスチラミン、コレセベラム、エゼチミブ、オルリスタット。
    4. 研究の治療段階中の紅麹（すなわち、研究スタチンに切り替える必要があります）
    5. 魚油 > 2 g/日 4 週間以内: Lovaza (旧姓 Omacor)、多数のサプリメント
    6. 4週間以内に選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）の用量を変更
  3. スタチン、フィブラート、アスピリン、重水素化ロイシン、またはナイアシンに対する不耐性
  4. 慢性筋肉疾患、横紋筋融解症の病歴、中等度から重度の痛風、重度の消化性潰瘍疾患、出血性疾患、アスピリン感受性喘息などの薬物療法の禁忌。
  5. -糖尿病患者、またはスクリーニング中の2つの異なる日に110 mg / dLを超える空腹時血糖、またはスクリーニング訪問から6週間以内の抗糖尿病薬の使用
  6. -慢性腎不全、ネフローゼ症候群、または現在の血清クレアチニン > 2.5 mg/dL、または GFR < 60 mL/分/1.73m2 MDRD方程式によって。
  7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP)、総ビリルビン > 2 X 正常上限 (ULN)、アルブミン < 2.5 mg/dL、プロトロンビン時間 (PT) > 1.5 X ULN、 -部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 1.5 X ULN、または現在活動中の肝胆道疾患
  8. ヘモグロビン (Hgb) < 10 mg/dL
  9. 重量 < 110 ポンド
  10. -スクリーニング訪問前の6週間以内の治験薬の使用
  11. -過去6週間以内の大手術、または研究中に予想される大手術、または臓器移植の履歴
  12. 過去5年以内の非皮膚悪性腫瘍
  13. 過去3年以内の薬物乱用、または週14杯以上の定期的なアルコール使用
  14. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性
  15. -研究者の意見では、被験者の安全または参加の成功を危うくする深刻または不安定な医学的または心理的状態。
  16. 現在、スクリーニング前の 3 か月以内に順守するか、順守する予定である、または使用する予定である、減量を目的としたサプリメント、またはアトキンスまたはサウスビーチダイエットなどの積極的な炭水化物制限のある食事を採用する。
  17. 現在、ビタミン A サプリメントを服用中（マルチビタミンは許可）（ウォッシュアウトは許可）

  18. 除外された併用薬

    1. -スクリーニング前の2か月以内の免疫抑制剤、または研究の過程でそのような治療が必要になる可能性が高い
    2. ワルファリン。
  19. 乳製品への嫌悪感（例： ラクターゼの補給にもかかわらず、8オンスの牛乳に対する不可侵の食事制限または乳糖不耐症） 研究中のラクターゼの補給は許可されています。
  20. グレープフルーツ ジュースの定期的な消費者、または現在 CYP 3A4 によって代謝される薬剤 (シクロスポリン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIV プロテアーゼ阻害剤、およびネファゾドン) を服用している
  21. 膵炎または胆嚢疾患の病歴
  22. 冠動脈疾患の病歴
  23. -ヘパリンまたは機能不全の子宮出血を有する女性に対する不耐性/有害反応の病歴
  24. スクリーニング時の血小板減少症
  25. -脳内または重大な消化管出血の病歴
  26. -定期的に激しい活動をしている被験者、またはスクリーニング時にCK> 3x ULNを持っている被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：アトルバスタチン
アトルバスタチン 10 mg/日を合計 4 週間経口投与
薬：アトルバスタチン
10 mg QD を 4 週間
他の名前：
  • リピトール
ACTIVE_COMPARATOR：ABT335
ABT335 135 mg/日を経口でアトルバスタチンに追加し、合計で少なくとも 8 日間
薬：アトルバスタチン
10 mg QD を 4 週間
他の名前：
  • リピトール
薬：ABT335
アトルバスタチンに 135 mg QD を 8 週間追加
他の名前：
  • トリリペックス
ACTIVE_COMPARATOR：ERナイアシン
アスピリン 325 mg/日をアトルバスタチンおよび ABT335 に 10 週間追加して、ER ナイアシンを 2 g/日まで滴定
薬：アトルバスタチン
10 mg QD を 4 週間
他の名前：
  • リピトール
薬：ABT335
アトルバスタチンに 135 mg QD を 8 週間追加
他の名前：
  • トリリペックス
薬：ERナイアシン
2000 mg QD をアトルバスタチンと ABT335 に 10 週間追加
他の名前：
  • ニアスパン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アポリポタンパク質 A-I 分数異化率 (FCR)
時間枠：4週間、12週間、22週間
06:00 から開始し、20 時間にわたって 1 日総カロリー摂取量を 20 時間にわたって摂取した後、被験者は 08:00 に試験薬を服用しました。 最初の食事の 5 時間後、i.v. 5,5,5-2H3-L-ロイシンを投与し、続いて 10 mol/kg 体重/時間で 15 時間プライミング一定注入を行い、その間に 14 の血液サンプルを採取しました。 ポリアクリルアミドゲルから切り出したapoA1バンドにおけるロイシンの同位体濃縮を計算した。 定常状態の apo A-I 代謝を仮定して、前駆体コンパートメント (コンパートメント 1)、血漿ロイシン プール、apoA1 合成およびリポタンパク質アセンブリを説明する細胞内コンパートメント (コンパートメント 2)、および説明するコンパートメントで構成されるコンパートメント モデルを使用してデータを適合させました。血漿プール コンパートメント (コンパートメント 3) を含むサブフラクションの処分動態。 apoA1 FCR は、コンパートメント 3 からのロイシン プールの不可逆的な損失の割合に対応します。
4週間、12週間、22週間
Apo-A1生産率
時間枠：4週間、12週間、22週間
(5,5,5-2H3-L-ロイシン) を使用したアポリポタンパク質 A-I 産生速度は、3 つの研究期間のそれぞれの後に測定されました。アトルバスタチンに追加し、さらに 10 週間の ER ナイアシン 2000 mg/日およびアスピリン 325 mg/日をアトルバスタチン + ABT335 に追加しました。
4週間、12週間、22週間
食後トリグリセリド増加曲線下面積 (iAUC)
時間枠：4週間、12週間、22週間
トリグリセリド iAUC は、4 週間のアトルバスタチン 10 mg/日、さらに 8 週間のアトルバスタチン 10 mg/日 + ABT335 135 mg/日、さらに 10 週間のアトルバスタチン 10 mg/日 + ABT335 の後に投与された経口脂肪負荷試験中に測定されました。 135 mg/日 + ニアスパン 2000 mg/日。 標準化された経口脂肪負荷は、薬物投与の 1 時間後に投与され、薬物投与の前、経口脂肪負荷の前、およびその後は 1 時間ごとに 10 時間 (0、1、2、3、4、5、6、7、薬物投与後 8、9、10、12 時間)
4週間、12週間、22週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Pennsylvania

協力者

Abbott

捜査官

  • 主任研究者：Richard L Dunbar, MD、University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年6月1日

一次修了 (実際)

2009年8月1日

研究の完了 (実際)

2009年8月1日

試験登録日

最初に提出

2008年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年8月5日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月28日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 807965 CNTR
  • CTRC #1123 (他の：University of Pennsylvania)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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