Комбинированные эффекты лечения без статинов на повышающую регуляцию аполипопротеина A-I (CENTAUR): технико-экономическое обоснование (CENTAUR)

Критерии включения:

1. Мужчины/женщины в возрасте 18-80 лет.

2. Низкий уровень холестерина ЛПВП, с поправкой на исходное использование статинов

   1. Не на статинах: мужчины с ЛПВП <= 40 или женщины с ЛПВП <= 50 мг/дл
   2. Принимающие статины: мужчины с уровнем ЛПВП <= 42 или женщины с уровнем ЛПВП <= 52 мг/дл.
3. Соотношение ТГ/ЛПВП >= 3,5
4. Способен понимать и соглашаться на информированное согласие
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность и согласиться на использование надежных противозачаточных средств во время исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемых препаратов. Надежные методы включают оральные контрацептивы, барьерный метод, внутриматочную спираль, партнерскую вазэктомию или воздержание.
6. Готов быть доступным в течение всего периода обучения и следовать процедурам обучения

Критерий исключения:

1. Субъекты со следующими нарушениями липопротеинов:

   1. Пациенты, принимающие высокоэффективные гиполипидемические препараты, определяемые как два или более рецептурных препарата, изменяющих уровень липидов (за исключением рыбьего жира), один из которых представляет собой высокие дозы статинов (40 мг/день розувастатина, 80 мг/день других одобренных статинов) . Могут участвовать те, кто проходит комбинированную терапию с более низкой дозой статинов или те, кто принимает монотерапию высокими дозами статинов (за исключением рыбьего жира). Пациенты перейдут на 10 мг аторвастатина и/или отменят другие липидные препараты для участия.
   2. ЛПНП > 190 мг/дл
   3. ТГ > 750 мг/дл или панкреатит из-за триглицеридемии, независимо от текущего уровня ТГ
   4. Дисбеталипопротеинемия (ЛПОНП/ТГ > 0,3 - И- ТГ > 200 мг/дл).

2. Использование нестатиновой липидной терапии до начала исследования является исключением, если (примечание: разрешено вымывание нестатинов):

   1. Ниацин > 250 мг/день в течение 6 недель: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin или добавка ниацина
   2. Фибраты в течение 12 недель: фенофибрат (Антара, Лофибра, Трикор, Триглид), гемфиброзил (Лопид) или клофибрат
   3. Энтероактивные препараты в течение 4 нед: колестипол, колестирамин, колесевелам, эзетимиб, орлистат.
   4. Красный дрожжевой рис на этапе лечения в исследовании (т. е. должен быть переведен на исследуемый статин)
   5. Рыбий жир > 2 г/день в течение 4 недель: Ловаза (урожденная Омакор), многочисленные добавки
   6. Изменение дозы селективного модулятора рецепторов эстрогена (SERM) в течение 4 недель
3. Непереносимость статинов, фибратов, аспирина, дейтерированного лейцина или никотиновой кислоты
4. Противопоказания к лекарственным препаратам, в том числе хронические заболевания мышц, рабдомиолиз в анамнезе, подагра средней или тяжелой степени, тяжелая язвенная болезнь, нарушения свертываемости крови и астма, чувствительная к аспирину.
5. Диабетики, или уровень глюкозы натощак > 110 мг/дл в два разных дня во время скрининга, или прием антидиабетических препаратов в течение 6 недель после визита для скрининга
6. Хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром или текущий уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл или СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 по уравнению MDRD.
7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), общий билирубин > 2 X верхней границы нормы (ВГН), альбумин < 2,5 мг/дл, протромбиновое время (ПВ) > 1,5 X ВГН, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 х ВГН или текущее активное заболевание гепатобилиарной системы
8. Гемоглобин (Hgb) < 10 мг/дл
9. Вес < 110 фунтов
10. Использование исследуемого препарата в течение 6 недель до визита для скрининга
11. Серьезная операция в течение предшествующих 6 недель или предполагаемая серьезная операция во время обучения, или любая история трансплантации органов
12. Некожное злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет
13. Злоупотребление наркотиками в течение последних 3 лет или регулярное употребление алкоголя > 14 порций в неделю
14. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью
15. Любые серьезные или нестабильные медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность испытуемого или его успешное участие.
16. В настоящее время придерживаются, планируют придерживаться или использовали в течение 3 месяцев до скрининга добавки, предназначенные для снижения веса, или придерживаются диеты с агрессивным ограничением углеводов, такой как, помимо прочего, диета Аткинса или Саут-Бич.
17. В настоящее время принимает добавки с витамином А (разрешены поливитамины) (разрешено вымывание)

18. Исключенные сопутствующие препараты

    1. Иммунодепрессанты в течение 2 месяцев до скрининга или, вероятно, потребуют такого лечения в ходе исследования.
    2. Варфарин.
19. Отказ от молочных продуктов (например, нерушимые диетические ограничения или непереносимость лактозы к стакану молока объемом 8 унций, несмотря на добавление лактазы) Во время исследования разрешено добавление лактазы.
20. Регулярные потребители грейпфрутового сока или в настоящее время принимающие лекарства, метаболизируемые CYP 3A4 (циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и нефазодон)
21. История панкреатита или заболевания желчного пузыря
22. История ишемической болезни сердца
23. Непереносимость/побочная реакция на гепарин или у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями в анамнезе
24. Тромбоцитопения при скрининге
25. Внутримозговое или значительное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе
26. Субъекты, выполняющие регулярные физические нагрузки или имеющие CK > 3x ULN при скрининге