Gecombineerde effecten van niet-statinebehandelingen op Apolipoproteïne A-I Up-Regulation (CENTAUR): een haalbaarheidsstudie (CENTAUR)

Inclusiecriteria:

1. Mannen/vrouwen van 18-80 jaar.

2. Laag HDL-C, gecorrigeerd voor baseline statinegebruik

   1. Niet op statine: Mannen met HDL <= 40 of vrouwen met HDL <= 50 mg/dL
   2. Over statine: mannen met HDL <= 42 of vrouwen met HDL <= 52 mg/dL
3. TG/HDL-verhouding >= 3,5
4. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en ermee in te stemmen
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief testen op een urine-zwangerschapstest en ermee instemmen betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Betrouwbare methoden zijn onder meer orale anticonceptiva, een barrièremethode, spiraaltje, partner met vasectomie of onthouding.
6. Bereid om beschikbaar te zijn voor de duur van de studie en de studieprocedures te volgen

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met de volgende lipoproteïne-aandoeningen:

   1. Patiënten met een krachtig lipidenverlagend regime, gedefinieerd als twee of meer voorgeschreven lipidenveranderende medicijnen (exclusief visolie), waarvan één een hooggedoseerde statine is (40 mg/dag rosuvastatine, 80 mg/dag andere goedgekeurde statines) . Degenen die een combinatietherapie volgen met een lagere statinedosis of degenen die een hoge dosis statinemonotherapie gebruiken (exclusief visolie), kunnen deelnemen. Patiënten zullen overschakelen op atorvastatine 10 mg en/of andere lipidenmedicijnen afwassen om deel te nemen
   2. LDL > 190 mg/dL
   3. TG > 750 mg/dL of pancreatitis door triglyceridemie, ongeacht de huidige TG-waarden
   4. Dysbetalipoproteïnemie (VLDL/TG > 0,3 -EN-TG > 200 mg/dL).

2. Het gebruik van non-statine lipidentherapie voorafgaand aan de start van de studie is uitgesloten indien (n.b. wash-out van non-statines is toegestaan):

   1. Niacine> 250 mg / dag binnen 6 weken: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacine of aanvullende niacine
   2. Fibraten binnen 12 weken: fenofibraat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) of clofibraat
   3. Enterisch actieve geneesmiddelen binnen 4 weken: colestipol, cholestyramine, colesevelam, ezetimibe, orlistat.
   4. Rode gistrijst tijdens de behandelingsfase van het onderzoek (d.w.z. moet worden overgeschakeld op onderzoeksstatine)
   5. Visolie > 2 g/dag binnen 4 weken: Lovaza (née Omacor), talrijke supplementen
   6. Veranderde dosis van een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) binnen 4 weken
3. Intolerantie voor statine, fibraat, aspirine, gedeutereerde leucine of niacine
4. Contra-indicaties voor medicijnen, waaronder chronische spierziekte, voorgeschiedenis van rabdomyolyse, matig-ernstige jicht, ernstige maagzweren, bloedingsstoornissen en aspirinegevoelig astma.
5. Diabetici, of nuchtere glucose > 110 mg/dL op twee verschillende dagen tijdens de screening, of gebruik van antidiabetica binnen 6 weken na het screeningsbezoek
6. Chronische nierinsufficiëntie, nefrotisch syndroom of huidig ​​serumcreatinine > 2,5 mg/dL, of GFR < 60 ml/min/1,73 m2 door de MDRD-vergelijking.
7. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine > 2 x de bovengrens van normaal (ULN), albumine van < 2,5 mg/dl, protrombinetijd (PT) > 1,5 x ULN, partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN, of huidige actieve lever- en galaandoening
8. Hemoglobine (Hgb) < 10 mg/dL
9. Gewicht < 110 lbs
10. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
11. Grote operatie in de afgelopen 6 weken, of verwachte grote operatie tijdens de studie, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
12. Maligniteit buiten de huid in de afgelopen 5 jaar
13. Drugsmisbruik in de afgelopen 3 jaar, of regelmatig alcoholgebruik >14 drankjes/week
14. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
15. Elke ernstige of onstabiele medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of succesvolle deelname in gevaar zou kunnen brengen.
16. Op dit moment volgen, van plan zijn te volgen of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening supplementen gebruiken die bedoeld zijn om gewicht te verliezen of diëten aannemen met agressieve koolhydraatbeperkingen, zoals maar niet beperkt tot Atkins- of South Beach-diëten.
17. Neemt momenteel vitamine A-supplementen (multivitaminen toegestaan) (uitwassen toegestaan)

18. Uitgesloten gelijktijdige medicatie

    1. Immunosuppressiva binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of die waarschijnlijk een dergelijke behandeling nodig hebben in de loop van het onderzoek
    2. Warfarine.
19. Afkeer van zuivelproducten (bijv. onschendbare dieetbeperkingen of lactose-intolerantie voor een glas melk van 8 oz ondanks lactase-suppletie) Lactase-suppletie is toegestaan ​​tijdens het onderzoek.
20. Regelmatige consumenten van pompelmoessap, of momenteel medicijnen gemetaboliseerd door CYP 3A4 (cyclosporine, itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, HIV-proteaseremmers en nefazodon)
21. Geschiedenis van pancreatitis of galblaasaandoening
22. Geschiedenis van coronaire hartziekten
23. Geschiedenis van intolerantie/bijwerking van heparine of vrouwen met disfunctionele uteriene bloedingen
24. Trombocytopenie bij screening
25. Geschiedenis van intracerebrale of significante GI-bloeding
26. Proefpersonen die regelmatig zware inspanningen leveren of een CK > 3x ULN hebben bij screening