Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinerede virkninger af ikke-statinbehandlinger på apolipoprotein A-I opregulering (CENTAUR): En gennemførlighedsundersøgelse (CENTAUR)

28. januar 2016 opdateret af: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
Efterforskerne foreslår at undersøge, om brug af en kombination af medicin, der kan forbedre kolesterol, giver yderligere fordele i forhold til det, der opnås ved statinmedicinen Lipitor. Det anbefales, at patienter, der opfylder visse kriterier for risiko for hjertesygdom, tager en statinmedicin for at forbedre kolesterolet og forhåbentlig reducere risikoen for hjertesygdomme. Kombinationsterapien vil omfatte Lipitor, Niaspan og forsøgsmedicin (kendt som ABT335) i en klasse af lægemidler kaldet fibrater. Vi søger at se, om og hvordan disse tre medicin sammen kan forbedre risikofaktorer for åreforkalkning og påvirke HDL-kolesterol. Undersøgelsen vil også se på sikkerheden og eventuelle bivirkninger, der kan være forbundet med denne kombination af medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Opsummering af mål

* At undersøge om den progressive tilføjelse af et fibrat og niacin til baseline statinbehandling vil forbedre apolipoprotein A-I kinetikken, postprandial lipidæmi og postabsorptive lipoproteiner og metabolisme hos voksne mænd og kvinder med atherogen dyslipidæmi.

Vigtigste effektivitetsmål

  • Mål 1 er at teste hypotesen om, at fibrat ABT335 og forlænget frigivelse (ER) niacin progressivt forbedrer apolipoprotein A-I-kinetikken, når de tilsættes sekventielt til baseline-behandling med atorvastatin. Nøgleresultaterne inkluderer apolipoprotein AI katabolismehastigheden og produktionshastigheden.
  • Mål 2 er at teste hypotesen om, at fibratet ABT335 og ER-niacin progressivt forbedrer postprandial lipidæmi ved oral fedtpåvirkning, når de tilsættes sekventielt til baseline-behandling med atorvastatin. Nøgleresultater omfatter det trinvise areal under kurven for triglycerider og højdensitetslipoproteinkolesterol.
  • Mål 3 er at teste hypotesen om, at fibratet ABT335 og ER-niacin progressivt forbedrer markører for postabsorptive lipoproteiner og metabolisme, når de tilsættes sekventielt til baseline-behandling med atorvastatin. Nøgleresultater omfatter en. fastende kolesteroludstrømning, b. HDL-kolesterol, apolipoprotein A-I og enzymer, der omformer HDL, ca. atherogene lipoproteiner, og d. markører for energimetabolisme og f. markører for inflammation.

Yderligere mål

* Mål 4 er at vurdere tolerabilitet og bivirkninger, når ABT335 og ER niacin tilsættes sekventielt til atorvastatin. Specifikt vil vi vurdere ændringer i hepatobiliære laboratorietests (inklusive forekomst af elevation), forekomst af symptomatisk myalgi og forekomst af rødmen. På et eksplorativt grundlag vil vi styrke skylleevalueringen med objektive og subjektive målinger af rødmen under indlæggelsesbesøg.

Studere design:

Dette er en åben-label gennemførlighedsundersøgelse af tilsætning af fast sekvens af lipidændrende medicin, hvor sammenligninger foretages med baseline for hvert individ. Forsøgspersonerne begynder en indledende fase, hvor de starter undersøgelsesstatinen (atorvastatin) eller skifter fra tidligere statinbehandling til undersøgelsesstatinen. Forsøgspersoner vil vaske andre udelukkede lipidændrende lægemidler af under indføringen. Forsøgspersonerne vender tilbage til det første indlæggelsesbesøg, hvor de har baseline undersøgelser af statin monoterapi. Ved afslutningen af ​​dette besøg påbegyndes forsøgspersoner i fibratterapi (ABT335). De gentager undersøgelserne om dobbeltterapi med statin og fibrat og tilføjer derefter niacin (ER niacin). For at minimere rødmen under kronisk behandling starter de aspirin 325 mg dagligt eller titreres til 325 mg, hvis de tager en lavere dosis aspirin (f.eks. 81 mg). Til sidst gentager de undersøgelserne om tripelbehandling med statin, fibrat og niacin/aspirin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • CTRC (Clinical Translational Research Center)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd/kvinder i alderen 18-80 år.
  2. Lav HDL-C, justeret til baseline statinbrug

    1. Ikke på statin: Mænd med HDL <= 40 eller kvinder med HDL <= 50 mg/dL
    2. På statin: Mænd med HDL <= 42 eller kvinder med HDL <= 52 mg/dL
  3. TG/HDL-forhold >= 3,5
  4. Kunne forstå og acceptere informeret samtykke
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativt på en uringraviditetstest og acceptere at bruge pålidelig prævention under undersøgelsen og i 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Pålidelige metoder omfatter orale præventionsmidler, en barrieremetode, intrauterin enhed, partner med vasektomi eller abstinens.
  6. Villig til at stå til rådighed for studietiden og følge studieprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med følgende lipoproteinsygdomme:

    1. Patienter på høj-potens lipidsænkende regime, defineret som to eller flere receptpligtige lipid-ændrende medicin (undtagen fiskeolier), hvor den ene er et højdosis statin (40 mg/dag af rosuvastatin, 80 mg/dag af andre godkendte statiner) . Dem i kombinationsbehandling med en lavere statindosis eller dem, der tager højdosis statin monoterapi (undtagen fiskeolier), kan deltage. Patienterne vil skifte til atorvastatin 10 mg og/eller vaske andre lipidmedicin af for at deltage
    2. LDL > 190 mg/dL
    3. TG > 750 mg/dL eller pancreatitis fra triglyceridæmi, uanset aktuelle TG-niveauer
    4. Dysbetalipoproteinæmi (VLDL/TG > 0,3 -OG- TG > 200 mg/dL).
  2. Brug af non-statin lipidterapi før studiestart er udelukkende, hvis (n.b. udvaskning af ikke-statiner er tilladt):

    1. Niacin > 250 mg/dag inden for 6 uger: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin eller supplerende niacin
    2. Fibrater inden for 12 uger: fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) eller clofibrat
    3. Enterisk aktive lægemidler inden for 4 uger: colestipol, cholestyramin, colesevelam, ezetimibe, orlistat.
    4. Rød gærris under undersøgelsens behandlingsfase (dvs. skal skiftes til undersøgelsesstatin)
    5. Fiskeolie > 2 g/dag inden for 4 uger: Lovaza (født Omacor), talrige kosttilskud
    6. Ændret dosis af en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) inden for 4 uger
  3. Intolerance over for statin, fibrat, aspirin, deutereret leucin eller niacin
  4. Kontraindikationer til medicin, herunder kronisk muskelsygdom, historie med rhabdomyolyse, moderat-svær gigt, svær mavesår, blødningsforstyrrelser og aspirinfølsom astma.
  5. Diabetikere eller fastende glukose > 110 mg/dL på to forskellige dage under screening eller brug af antidiabetisk medicin inden for 6 uger efter screeningsbesøg
  6. Kronisk nyreinsufficiens, nefrotisk syndrom eller nuværende serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller GFR < 60 ml/min/1,73 m2 ved MDRD-ligningen.
  7. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin > 2 X den øvre grænse for normal (ULN), albumin på < 2,5 mg/dL, protrombintid (PT) > 1,5 X ULN, partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 X ULN eller aktuel aktiv hepatobiliær sygdom
  8. Hæmoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
  9. Vægt < 110 lbs
  10. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 6 uger før screeningsbesøget
  11. Større operation inden for de foregående 6 uger, eller forventet større operation i løbet af studiet, eller enhver historie med organtransplantation
  12. Ikke-hud malignitet inden for de foregående 5 år
  13. Stofmisbrug inden for de seneste 3 år, eller almindeligt alkoholforbrug >14 drinks/uge
  14. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
  15. Enhver alvorlig eller ustabil medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter efterforskerens mening ville kompromittere emnets sikkerhed eller vellykket deltagelse.
  16. I øjeblikket overholder, planlægger at følge eller bruges inden for 3 måneder før screening, kosttilskud beregnet til vægttab eller vedtager diæter med aggressive kulhydratrestriktioner, såsom, men ikke begrænset til, Atkins- eller South Beach-diæter.
  17. Tager i øjeblikket vitamin A-tilskud (multivitaminer tilladt) (udvaskning tilladt)
  18. Udelukket samtidig medicin

    1. Immunsuppressiva inden for 2 måneder før screening eller vil sandsynligvis kræve en sådan behandling i løbet af undersøgelsen
    2. Warfarin.
  19. Tilbøjelighed til mejeriprodukter (f.eks. ukrænkelige diætrestriktioner eller laktoseintolerance over for et 8 oz glas mælk trods laktasetilskud) Lactasetilskud er tilladt under undersøgelsen.
  20. Regelmæssige forbrugere af grapefrugtjuice eller i øjeblikket tager medicin metaboliseret af CYP 3A4 (cyclosporin, itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV-proteasehæmmere og nefazodon)
  21. Anamnese med pancreatitis eller galdeblæresygdom
  22. Historie om koronar hjertesygdom
  23. Anamnese med intolerance/bivirkning over for heparin eller kvinder, der har dysfunktionel uterinblødning
  24. Trombocytopeni ved screening
  25. Anamnese med intracerebral eller signifikant GI-blødning
  26. Forsøgspersoner, der laver regelmæssig anstrengende aktivitet eller har en CK > 3x ULN ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Atorvastatin
atorvastatin 10 mg/dag gennem munden i en samlet varighed på 4 uger
10 mg QD i 4 uger
Andre navne:
  • Lipitor
ACTIVE_COMPARATOR: ABT335
ABT335 135 mg/dag gennem munden tilsat atorvastatin i en samlet varighed på mindst 8
10 mg QD i 4 uger
Andre navne:
  • Lipitor
135 mg QD tilsat atorvastatin i 8 uger
Andre navne:
  • Trilipex
ACTIVE_COMPARATOR: ER niacin
ER niacin titreret op til 2 g/dag med aspirin 325 mg/dag gennem munden tilsat atorvastatin og ABT335 i 10 uger
10 mg QD i 4 uger
Andre navne:
  • Lipitor
135 mg QD tilsat atorvastatin i 8 uger
Andre navne:
  • Trilipex
2000 mg QD tilsat atorvastatin og ABT335 i 10 uger
Andre navne:
  • Niaspan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Apolipoprotein A-I Fractional Catabolic Rate (FCR)
Tidsramme: 4 uger, 12 uger og 22 uger
Efter at have modtaget det samlede daglige kalorieindtag over 20 timer som 20 identiske små måltider, startende kl. 06.00, tog forsøgspersonerne undersøgelsesmedicin kl. 08.00. Fem timer efter det første måltid, i.v. 5,5,5-2H3-L-leucin blev administreret, efterfulgt af en primet-konstant infusion med 10 mol/kg legemsvægt pr. time i 15 timer, hvorunder 14 blodprøver blev opsamlet. Isotopisk berigelse af leucin i apoA1-bånd udskåret fra polyacrylamidgel blev beregnet. Forudsat steady state apo A-I-metabolisme brugte vi en kompartmentmodel til at tilpasse data, bestående af et precursor-rum (kompartment 1), plasma-leucinpuljen, et intracellulært rum, der tegner sig for apoA1-syntese og lipoproteinsamling (kompartment 2) og kompartmenter til at tage højde for dispositionskinetik af underfraktionerne inklusive et plasmapoolrum (kompartment 3). apoA1 FCR svarer til hastigheden af ​​irreversibelt tab af leucinpuljer fra rum 3.
4 uger, 12 uger og 22 uger
Apo-A1 Produktionshastighed
Tidsramme: 4 uger, 12 uger og 22 uger
Apolipoprotein A-I-produktionshastigheden under anvendelse af (5,5,5-2H3-L-leucin) blev målt efter hver af de tre undersøgelsesperioder, dvs. efter 4 ugers atorvastatin 10 mg/dag, efter 8 yderligere uger med ABT335 135 mg/dag tilsat til atorvastatin og efter yderligere 10 uger med ER niacin 2000 mg/dag og aspirin 325 mg/dag tilsat atorvastatin+ABT335.
4 uger, 12 uger og 22 uger
Post-prandial triglycerid trinvis areal under kurven (iAUC)
Tidsramme: 4 uger, 12 uger, 22 uger
Triglycerid iAUC blev målt under en oral fedttolerancetest administreret efter 4 ugers atorvastatin 10 mg/dag, yderligere 8 uger atorvastatin 10 mg/dag+ABT335 135 mg/dag og derefter efter yderligere 10 ugers atorvastatin 10 mg/dag. 135 mg/dag+Niaspan 2000 mg/dag. Den standardiserede orale fedtmængde blev administreret en time efter medicindosering, og blod blev opsamlet før lægemiddeldosering, før den orale fedtmængde og derefter hver time i 10 timer (0,1,2,3,4,5,6,7, 8,9,10,12 timer efter lægemiddeldosering)
4 uger, 12 uger, 22 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard L Dunbar, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2008

Først opslået (SKØN)

6. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

29. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atorvastatin

3
Abonner