- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00728910
Kombinerede virkninger af ikke-statinbehandlinger på apolipoprotein A-I opregulering (CENTAUR): En gennemførlighedsundersøgelse (CENTAUR)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Opsummering af mål
* At undersøge om den progressive tilføjelse af et fibrat og niacin til baseline statinbehandling vil forbedre apolipoprotein A-I kinetikken, postprandial lipidæmi og postabsorptive lipoproteiner og metabolisme hos voksne mænd og kvinder med atherogen dyslipidæmi.
Vigtigste effektivitetsmål
- Mål 1 er at teste hypotesen om, at fibrat ABT335 og forlænget frigivelse (ER) niacin progressivt forbedrer apolipoprotein A-I-kinetikken, når de tilsættes sekventielt til baseline-behandling med atorvastatin. Nøgleresultaterne inkluderer apolipoprotein AI katabolismehastigheden og produktionshastigheden.
- Mål 2 er at teste hypotesen om, at fibratet ABT335 og ER-niacin progressivt forbedrer postprandial lipidæmi ved oral fedtpåvirkning, når de tilsættes sekventielt til baseline-behandling med atorvastatin. Nøgleresultater omfatter det trinvise areal under kurven for triglycerider og højdensitetslipoproteinkolesterol.
- Mål 3 er at teste hypotesen om, at fibratet ABT335 og ER-niacin progressivt forbedrer markører for postabsorptive lipoproteiner og metabolisme, når de tilsættes sekventielt til baseline-behandling med atorvastatin. Nøgleresultater omfatter en. fastende kolesteroludstrømning, b. HDL-kolesterol, apolipoprotein A-I og enzymer, der omformer HDL, ca. atherogene lipoproteiner, og d. markører for energimetabolisme og f. markører for inflammation.
Yderligere mål
* Mål 4 er at vurdere tolerabilitet og bivirkninger, når ABT335 og ER niacin tilsættes sekventielt til atorvastatin. Specifikt vil vi vurdere ændringer i hepatobiliære laboratorietests (inklusive forekomst af elevation), forekomst af symptomatisk myalgi og forekomst af rødmen. På et eksplorativt grundlag vil vi styrke skylleevalueringen med objektive og subjektive målinger af rødmen under indlæggelsesbesøg.
Studere design:
Dette er en åben-label gennemførlighedsundersøgelse af tilsætning af fast sekvens af lipidændrende medicin, hvor sammenligninger foretages med baseline for hvert individ. Forsøgspersonerne begynder en indledende fase, hvor de starter undersøgelsesstatinen (atorvastatin) eller skifter fra tidligere statinbehandling til undersøgelsesstatinen. Forsøgspersoner vil vaske andre udelukkede lipidændrende lægemidler af under indføringen. Forsøgspersonerne vender tilbage til det første indlæggelsesbesøg, hvor de har baseline undersøgelser af statin monoterapi. Ved afslutningen af dette besøg påbegyndes forsøgspersoner i fibratterapi (ABT335). De gentager undersøgelserne om dobbeltterapi med statin og fibrat og tilføjer derefter niacin (ER niacin). For at minimere rødmen under kronisk behandling starter de aspirin 325 mg dagligt eller titreres til 325 mg, hvis de tager en lavere dosis aspirin (f.eks. 81 mg). Til sidst gentager de undersøgelserne om tripelbehandling med statin, fibrat og niacin/aspirin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- CTRC (Clinical Translational Research Center)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd/kvinder i alderen 18-80 år.
Lav HDL-C, justeret til baseline statinbrug
- Ikke på statin: Mænd med HDL <= 40 eller kvinder med HDL <= 50 mg/dL
- På statin: Mænd med HDL <= 42 eller kvinder med HDL <= 52 mg/dL
- TG/HDL-forhold >= 3,5
- Kunne forstå og acceptere informeret samtykke
- Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativt på en uringraviditetstest og acceptere at bruge pålidelig prævention under undersøgelsen og i 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Pålidelige metoder omfatter orale præventionsmidler, en barrieremetode, intrauterin enhed, partner med vasektomi eller abstinens.
- Villig til at stå til rådighed for studietiden og følge studieprocedurer
Ekskluderingskriterier:
Personer med følgende lipoproteinsygdomme:
- Patienter på høj-potens lipidsænkende regime, defineret som to eller flere receptpligtige lipid-ændrende medicin (undtagen fiskeolier), hvor den ene er et højdosis statin (40 mg/dag af rosuvastatin, 80 mg/dag af andre godkendte statiner) . Dem i kombinationsbehandling med en lavere statindosis eller dem, der tager højdosis statin monoterapi (undtagen fiskeolier), kan deltage. Patienterne vil skifte til atorvastatin 10 mg og/eller vaske andre lipidmedicin af for at deltage
- LDL > 190 mg/dL
- TG > 750 mg/dL eller pancreatitis fra triglyceridæmi, uanset aktuelle TG-niveauer
- Dysbetalipoproteinæmi (VLDL/TG > 0,3 -OG- TG > 200 mg/dL).
Brug af non-statin lipidterapi før studiestart er udelukkende, hvis (n.b. udvaskning af ikke-statiner er tilladt):
- Niacin > 250 mg/dag inden for 6 uger: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin eller supplerende niacin
- Fibrater inden for 12 uger: fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) eller clofibrat
- Enterisk aktive lægemidler inden for 4 uger: colestipol, cholestyramin, colesevelam, ezetimibe, orlistat.
- Rød gærris under undersøgelsens behandlingsfase (dvs. skal skiftes til undersøgelsesstatin)
- Fiskeolie > 2 g/dag inden for 4 uger: Lovaza (født Omacor), talrige kosttilskud
- Ændret dosis af en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) inden for 4 uger
- Intolerance over for statin, fibrat, aspirin, deutereret leucin eller niacin
- Kontraindikationer til medicin, herunder kronisk muskelsygdom, historie med rhabdomyolyse, moderat-svær gigt, svær mavesår, blødningsforstyrrelser og aspirinfølsom astma.
- Diabetikere eller fastende glukose > 110 mg/dL på to forskellige dage under screening eller brug af antidiabetisk medicin inden for 6 uger efter screeningsbesøg
- Kronisk nyreinsufficiens, nefrotisk syndrom eller nuværende serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller GFR < 60 ml/min/1,73 m2 ved MDRD-ligningen.
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin > 2 X den øvre grænse for normal (ULN), albumin på < 2,5 mg/dL, protrombintid (PT) > 1,5 X ULN, partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 X ULN eller aktuel aktiv hepatobiliær sygdom
- Hæmoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
- Vægt < 110 lbs
- Brug af et forsøgslægemiddel inden for 6 uger før screeningsbesøget
- Større operation inden for de foregående 6 uger, eller forventet større operation i løbet af studiet, eller enhver historie med organtransplantation
- Ikke-hud malignitet inden for de foregående 5 år
- Stofmisbrug inden for de seneste 3 år, eller almindeligt alkoholforbrug >14 drinks/uge
- Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
- Enhver alvorlig eller ustabil medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter efterforskerens mening ville kompromittere emnets sikkerhed eller vellykket deltagelse.
- I øjeblikket overholder, planlægger at følge eller bruges inden for 3 måneder før screening, kosttilskud beregnet til vægttab eller vedtager diæter med aggressive kulhydratrestriktioner, såsom, men ikke begrænset til, Atkins- eller South Beach-diæter.
- Tager i øjeblikket vitamin A-tilskud (multivitaminer tilladt) (udvaskning tilladt)
Udelukket samtidig medicin
- Immunsuppressiva inden for 2 måneder før screening eller vil sandsynligvis kræve en sådan behandling i løbet af undersøgelsen
- Warfarin.
- Tilbøjelighed til mejeriprodukter (f.eks. ukrænkelige diætrestriktioner eller laktoseintolerance over for et 8 oz glas mælk trods laktasetilskud) Lactasetilskud er tilladt under undersøgelsen.
- Regelmæssige forbrugere af grapefrugtjuice eller i øjeblikket tager medicin metaboliseret af CYP 3A4 (cyclosporin, itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV-proteasehæmmere og nefazodon)
- Anamnese med pancreatitis eller galdeblæresygdom
- Historie om koronar hjertesygdom
- Anamnese med intolerance/bivirkning over for heparin eller kvinder, der har dysfunktionel uterinblødning
- Trombocytopeni ved screening
- Anamnese med intracerebral eller signifikant GI-blødning
- Forsøgspersoner, der laver regelmæssig anstrengende aktivitet eller har en CK > 3x ULN ved screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Atorvastatin
atorvastatin 10 mg/dag gennem munden i en samlet varighed på 4 uger
|
10 mg QD i 4 uger
Andre navne:
|
ACTIVE_COMPARATOR: ABT335
ABT335 135 mg/dag gennem munden tilsat atorvastatin i en samlet varighed på mindst 8
|
10 mg QD i 4 uger
Andre navne:
135 mg QD tilsat atorvastatin i 8 uger
Andre navne:
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER niacin
ER niacin titreret op til 2 g/dag med aspirin 325 mg/dag gennem munden tilsat atorvastatin og ABT335 i 10 uger
|
10 mg QD i 4 uger
Andre navne:
135 mg QD tilsat atorvastatin i 8 uger
Andre navne:
2000 mg QD tilsat atorvastatin og ABT335 i 10 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Apolipoprotein A-I Fractional Catabolic Rate (FCR)
Tidsramme: 4 uger, 12 uger og 22 uger
|
Efter at have modtaget det samlede daglige kalorieindtag over 20 timer som 20 identiske små måltider, startende kl. 06.00, tog forsøgspersonerne undersøgelsesmedicin kl. 08.00.
Fem timer efter det første måltid, i.v.
5,5,5-2H3-L-leucin blev administreret, efterfulgt af en primet-konstant infusion med 10 mol/kg legemsvægt pr. time i 15 timer, hvorunder 14 blodprøver blev opsamlet.
Isotopisk berigelse af leucin i apoA1-bånd udskåret fra polyacrylamidgel blev beregnet.
Forudsat steady state apo A-I-metabolisme brugte vi en kompartmentmodel til at tilpasse data, bestående af et precursor-rum (kompartment 1), plasma-leucinpuljen, et intracellulært rum, der tegner sig for apoA1-syntese og lipoproteinsamling (kompartment 2) og kompartmenter til at tage højde for dispositionskinetik af underfraktionerne inklusive et plasmapoolrum (kompartment 3).
apoA1 FCR svarer til hastigheden af irreversibelt tab af leucinpuljer fra rum 3.
|
4 uger, 12 uger og 22 uger
|
Apo-A1 Produktionshastighed
Tidsramme: 4 uger, 12 uger og 22 uger
|
Apolipoprotein A-I-produktionshastigheden under anvendelse af (5,5,5-2H3-L-leucin) blev målt efter hver af de tre undersøgelsesperioder, dvs. efter 4 ugers atorvastatin 10 mg/dag, efter 8 yderligere uger med ABT335 135 mg/dag tilsat til atorvastatin og efter yderligere 10 uger med ER niacin 2000 mg/dag og aspirin 325 mg/dag tilsat atorvastatin+ABT335.
|
4 uger, 12 uger og 22 uger
|
Post-prandial triglycerid trinvis areal under kurven (iAUC)
Tidsramme: 4 uger, 12 uger, 22 uger
|
Triglycerid iAUC blev målt under en oral fedttolerancetest administreret efter 4 ugers atorvastatin 10 mg/dag, yderligere 8 uger atorvastatin 10 mg/dag+ABT335 135 mg/dag og derefter efter yderligere 10 ugers atorvastatin 10 mg/dag. 135 mg/dag+Niaspan 2000 mg/dag.
Den standardiserede orale fedtmængde blev administreret en time efter medicindosering, og blod blev opsamlet før lægemiddeldosering, før den orale fedtmængde og derefter hver time i 10 timer (0,1,2,3,4,5,6,7, 8,9,10,12 timer efter lægemiddeldosering)
|
4 uger, 12 uger, 22 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard L Dunbar, MD, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Dyslipidæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Atorvastatin
- Niacin
Andre undersøgelses-id-numre
- 807965 CNTR
- CTRC #1123 (ANDET: University of Pennsylvania)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atorvastatin
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Korea, Republikken, Malaysia, Filippinerne, Thailand, Den Russiske Føderation, Mexico
-
Obafemi Awolowo University Teaching HospitalOpen PhilanthropyRekruttering
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttetHyperlipidæmiKorea, Republikken
-
Hippocration General HospitalAfsluttetKoronararteriesygdom | Åreforkalkning | Endotel dysfunktion | Oxidativt stress | HMG-CoA-reduktasehæmmer toksicitetGrækenland
-
Organon and CoAfsluttet
-
PfizerAfsluttetHypertriglyceridæmi | Hyperlipoproteinæmi Type IVForenede Stater, Canada
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedAfsluttetForhøjet blodtryk | HyperlipidæmiKorea, Republikken
-
xieruiqinAfsluttet
-
National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital...AfsluttetMyokardieødem