Efectos combinados de los tratamientos sin estatinas en la regulación positiva de la apolipoproteína A-I (CENTAUR): un estudio de viabilidad (CENTAUR)

Criterios de inclusión:

1. Hombres/mujeres de 18 a 80 años.

2. HDL-C bajo, ajustado para el uso de estatinas al inicio

   1. No en estatina: Hombres con HDL <= 40 o mujeres con HDL <= 50 mg/dL
   2. Con estatina: Hombres con HDL <= 42 o mujeres con HDL <= 52 mg/dL
3. Relación TG/HDL >= 3,5
4. Capaz de entender y aceptar el consentimiento informado
5. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en una prueba de embarazo en orina y aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Los métodos confiables incluyen los anticonceptivos orales, un método de barrera, un dispositivo intrauterino, la vasectomía o la abstinencia.
6. Dispuesto a estar disponible durante la duración del estudio y seguir los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con los siguientes trastornos de lipoproteínas:

   1. Pacientes con un régimen hipolipemiante de alta potencia, definido como dos o más medicamentos hipolipemiantes recetados (excluidos los aceites de pescado) donde uno es una estatina en dosis alta (40 mg/día de rosuvastatina, 80 mg/día de otras estatinas aprobadas) . Pueden participar aquellos en terapia combinada con una dosis más baja de estatinas o aquellos que toman monoterapia con estatinas en dosis altas (excluyendo los aceites de pescado). Los pacientes cambiarán a atorvastatina de 10 mg y/o eliminarán otros medicamentos para los lípidos para participar
   2. LDL > 190 mg/dL
   3. TG > 750 mg/dL o pancreatitis por trigliceridemia, independientemente de los niveles actuales de TG
   4. Disbetalipoproteinemia (VLDL/TG > 0,3 -Y- TG > 200 mg/dL).

2. El uso de terapia de lípidos sin estatinas antes del inicio del estudio es excluyente si (n.b. se permite el lavado de no estatinas):

   1. Niacina > 250 mg/día en 6 semanas: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin o niacina suplementaria
   2. Fibratos dentro de las 12 semanas: fenofibrato (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozilo (Lopid) o clofibrato
   3. Fármacos entéricamente activos en 4 semanas: colestipol, colestiramina, colesevelam, ezetimiba, orlistat.
   4. Arroz de levadura roja durante la fase de tratamiento del estudio (es decir, debe cambiarse a la estatina del estudio)
   5. Aceite de pescado > 2 g/día en 4 semanas: Lovaza (née Omacor), numerosos suplementos
   6. Dosis alterada de un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) dentro de las 4 semanas
3. Intolerancia a estatinas, fibratos, aspirina, leucina deuterada o niacina
4. Contraindicaciones a los medicamentos, incluida la enfermedad muscular crónica, antecedentes de rabdomiólisis, gota moderada a grave, úlcera péptica grave, trastornos hemorrágicos y asma sensible a la aspirina.
5. Diabéticos, o glucosa en ayunas > 110 mg/dL en dos días diferentes durante la selección, o uso de medicamentos antidiabéticos dentro de las 6 semanas previas a la visita de selección
6. Insuficiencia renal crónica, síndrome nefrótico o creatinina sérica actual > 2,5 mg/dl o TFG < 60 ml/min/1,73 m2 por la ecuación MDRD.
7. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total > 2 X el límite superior normal (ULN), albúmina < 2,5 mg/dL, tiempo de protrombina (PT) > 1,5 X ULN, tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 X ULN, o enfermedad hepatobiliar activa actual
8. Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL
9. Peso < 110 libras
10. Uso de un fármaco en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección
11. Cirugía mayor en las 6 semanas anteriores, o cirugía mayor anticipada durante el curso del estudio, o antecedentes de trasplante de órganos
12. Neoplasia maligna no cutánea en los últimos 5 años
13. Abuso de drogas en los últimos 3 años o consumo habitual de alcohol >14 tragos/semana
14. Mujeres que están embarazadas, planean concebir o amamantan
15. Cualquier condición médica o psicológica grave o inestable que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o su participación exitosa.
16. Actualmente se adhiere, planea adherirse o usa dentro de los 3 meses anteriores a la selección, suplementos destinados a la pérdida de peso o adopta dietas con restricciones agresivas de carbohidratos, como, entre otras, las dietas Atkins o South Beach.
17. Actualmente tomando suplementos de vitamina A (se permiten multivitaminas) (se permite el lavado)

18. Medicamentos concomitantes excluidos

    1. Inmunosupresores dentro de los 2 meses anteriores a la selección o es probable que requieran dicho tratamiento durante el curso del estudio
    2. Warfarina.
19. Aversión a los productos lácteos (p. restricciones dietéticas inviolables o intolerancia a la lactosa a un vaso de leche de 8 oz a pesar de la suplementación con lactasa) La suplementación con lactasa está permitida durante el estudio.
20. Consumidores habituales de jugo de toronja o que actualmente toman medicamentos metabolizados por CYP 3A4 (ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona)
21. Antecedentes de pancreatitis o enfermedad de la vesícula biliar
22. Antecedentes de enfermedad coronaria
23. Antecedentes de intolerancia/reacción adversa a la heparina o mujeres que tienen sangrado uterino disfuncional
24. Trombocitopenia en la selección
25. Antecedentes de hemorragia intracerebral o gastrointestinal importante
26. Sujetos que realizan actividades extenuantes regulares o tienen una CK> 3x ULN en la selección