Efeitos combinados de tratamentos sem estatina na regulação positiva da apolipoproteína A-I (CENTAUR): um estudo de viabilidade (CENTAUR)

Critério de inclusão:

1. Homens/mulheres de 18 a 80 anos.

2. HDL-C baixo, ajustado para uso basal de estatina

   1. Sem estatina: homens com HDL <= 40 ou mulheres com HDL <= 50 mg/dL
   2. Em uso de estatina: homens com HDL <= 42 ou mulheres com HDL <= 52 mg/dL
3. Relação TG/HDL >= 3,5
4. Capaz de entender e concordar com o consentimento informado
5. As mulheres em idade reprodutiva devem testar negativo em um teste de gravidez de urina e concordar em usar controle de natalidade confiável durante o estudo e por 1 mês após a última dose dos medicamentos do estudo. Métodos confiáveis ​​incluem contraceptivos orais, método de barreira, dispositivo intrauterino, parceiro com vasectomia ou abstinência.
6. Disposto a estar disponível para a duração do estudo e seguir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com os seguintes distúrbios de lipoproteínas:

   1. Pacientes em regime hipolipemiante de alta potência, definido como dois ou mais medicamentos prescritos para alterar os lipídios (excluindo óleos de peixe), sendo um deles uma estatina de alta dose (40 mg/dia de rosuvastatina, 80 mg/dia de outras estatinas aprovadas) . Aqueles em terapia combinada com uma dose mais baixa de estatina ou aqueles em monoterapia com estatina em alta dose (excluindo óleos de peixe) podem participar. Os pacientes mudarão para atorvastatina 10 mg e/ou lavarão outros medicamentos lipídicos para participar
   2. LDL > 190 mg/dL
   3. TG > 750 mg/dL ou pancreatite por trigliceridemia, independentemente dos níveis atuais de TG
   4. Disbetalipoproteinemia (VLDL/TG > 0,3 -E- TG > 200 mg/dL).

2. O uso de terapia lipídica não estatina antes do início do estudo é excludente se (n.b. washout de não estatinas é permitido):

   1. Niacina > 250 mg/dia em 6 semanas: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin ou niacina suplementar
   2. Fibratos em 12 semanas: fenofibrato (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) ou clofibrato
   3. Medicamentos entericamente ativos em 4 semanas: colestipol, colestiramina, colesevelam, ezetimiba, orlistat.
   4. Arroz fermentado vermelho durante a fase de tratamento do estudo (ou seja, deve ser trocado para estudar estatina)
   5. Óleo de peixe > 2 g/dia em 4 semanas: Lovaza (nascida Omacor), vários suplementos
   6. Dose alterada de um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) dentro de 4 semanas
3. Intolerância à estatina, fibrato, aspirina, leucina deuterada ou niacina
4. Contra-indicações a medicamentos, incluindo doença muscular crônica, história de rabdomiólise, gota moderada a grave, úlcera péptica grave, distúrbios hemorrágicos e asma sensível à aspirina.
5. Diabéticos, ou glicemia de jejum > 110 mg/dL em dois dias diferentes durante a triagem, ou uso de medicamentos antidiabéticos dentro de 6 semanas da consulta de triagem
6. Insuficiência renal crônica, síndrome nefrótica ou creatinina sérica atual > 2,5 mg/dL ou TFG < 60 mL/min/1,73m2 pela equação MDRD.
7. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total > 2 X o limite superior do normal (LSN), albumina < 2,5 mg/dL, tempo de protrombina (PT) > 1,5 X LSN, tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 X LSN, ou doença hepatobiliar ativa atual
8. Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL
9. Peso < 110 libras
10. Uso de um medicamento experimental dentro de 6 semanas antes da consulta de triagem
11. Cirurgia de grande porte nas últimas 6 semanas, ou cirurgia de grande porte antecipada durante o curso do estudo, ou qualquer história de transplante de órgão
12. Malignidade não cutânea nos últimos 5 anos
13. Abuso de drogas nos últimos 3 anos ou uso regular de álcool > 14 doses/semana
14. Mulheres que estão grávidas, planejam engravidar ou amamentar
15. Quaisquer condições médicas ou psicológicas graves ou instáveis ​​que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou a participação bem-sucedida.
16. Aderindo atualmente, planejando aderir ou usar dentro de 3 meses antes da triagem, suplementos destinados à perda de peso ou adotar dietas com restrições agressivas de carboidratos, como, entre outras, as dietas Atkins ou South Beach.
17. Atualmente tomando suplementos de vitamina A (multivitamínicos permitidos) (washout permitido)

18. Medicamentos concomitantes excluídos

    1. Imunossupressores dentro de 2 meses antes da triagem ou provavelmente exigirão tal tratamento durante o estudo
    2. Varfarina.
19. Aversão a produtos lácteos (por exemplo, restrições dietéticas invioláveis ​​ou intolerância à lactose a um copo de 8 onças de leite, apesar da suplementação de lactase) A suplementação de lactase é permitida durante o estudo.
20. Consumidores regulares de suco de toranja ou atualmente tomando medicamentos metabolizados pelo CYP 3A4 (ciclosporina, itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV e nefazodona)
21. História de pancreatite ou doença da vesícula biliar
22. História de doença cardíaca coronária
23. História de intolerância/reação adversa à heparina ou mulheres com sangramento uterino disfuncional
24. Trombocitopenia na triagem
25. História de sangramento GI intracerebral ou significativo
26. Indivíduos que fazem atividade extenuante regular ou têm um CK > 3x LSN na triagem