Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinerte effekter av ikke-statinbehandlinger på Apolipoprotein A-I oppregulering (CENTAUR): En mulighetsstudie (CENTAUR)

28. januar 2016 oppdatert av: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
Etterforskerne foreslår å undersøke om bruk av en kombinasjon av medisiner som kan forbedre kolesterolet gir ytterligere fordeler til det som oppnås med statinmedisinen Lipitor. Det anbefales at pasienter som oppfyller visse kriterier for risiko for hjertesykdom, tar statinmedisiner for å forbedre kolesterolet og forhåpentligvis redusere risikoen for hjertesykdom. Kombinasjonsbehandlingen vil inkludere Lipitor, Niaspan og undersøkelsesmedisiner (kjent som ABT335) i en klasse legemidler som kalles fibrater. Vi ser etter om og hvordan disse tre medisinene sammen kan forbedre risikofaktorer for aterosklerose og påvirke HDL-kolesterol. Studien vil også se på sikkerheten og eventuelle bivirkninger som kan være forbundet med denne kombinasjonen av medisiner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sammendrag av mål

* For å undersøke om den progressive tilsetningen av et fibrat og niacin til baseline statinbehandling vil forbedre apolipoprotein A-I kinetikk, postprandial lipidemi og postabsorptive lipoproteiner og metabolisme hos voksne menn og kvinner med aterogen dyslipidemi.

Viktige effektivitetsmål

  • Mål 1 er å teste hypotesen om at fibrat ABT335 og niacin med utvidet frigivelse (ER) progressivt forbedrer apolipoprotein A-I kinetikken når de legges sekvensielt til baselinebehandling med atorvastatin. Nøkkelresultatene inkluderer apolipoprotein AI katabolismehastigheten og produksjonshastigheten.
  • Mål 2 er å teste hypotesen om at fibratet ABT335 og ER-niacin progressivt forbedrer postprandial lipidemi ved oral fettutfordring når de legges sekvensielt til baselinebehandling med atorvastatin. Nøkkelresultater inkluderer det inkrementelle arealet under kurven for triglyserider og høydensitetslipoproteinkolesterol.
  • Mål 3 er å teste hypotesen om at fibratet ABT335 og ER-niacin progressivt forbedrer markører for postabsorptive lipoproteiner og metabolisme når de legges sekvensielt til baselinebehandling med atorvastatin. Nøkkelresultater inkluderer en. fastende kolesterolutstrømning, b. HDL-kolesterol, apolipoprotein A-I og enzymer som remodellerer HDL, ca. aterogene lipoproteiner, og d. markører for energimetabolisme og f.eks. markører for betennelse.

Ytterligere mål

* Mål 4 er å vurdere tolerabilitet og uønskede hendelser når ABT335 og ER niacin tilsettes sekvensielt til atorvastatin. Spesifikt vil vi vurdere endringer i hepatobiliære laboratorietester (inkludert forekomst av forhøyning), forekomst av symptomatisk myalgi og forekomst av rødme. På utforskende grunnlag vil vi styrke spyleevalueringen med objektive og subjektive målinger av rødming ved innleggelsesbesøk.

Studere design:

Dette er en åpen mulighetsstudie av tilsetning av fast sekvens av lipid-endrende medisiner, der sammenligninger er gjort med baseline for hvert individ. Forsøkspersonene starter en innledende fase der de starter studiestatinet (atorvastatin) eller bytter fra tidligere statinbehandling til studiestatinet. Forsøkspersonene vil vaske av andre ekskluderte lipid-endrende legemidler under innføringen. Forsøkspersonene kommer tilbake for det første døgnbesøket, hvor de har baseline-studier på statin monoterapi. På slutten av dette besøket startes forsøkspersonene på fibratterapi (ABT335). De gjentar studiene om dobbel terapi med statin og fibrat, og legger deretter til niacin (ER niacin). For å minimere rødme under kronisk behandling, starter de aspirin 325 mg daglig, eller titrerer til 325 mg hvis de tar en lavere dose aspirin (f.eks. 81 mg). Til slutt gjentar de studiene om trippelterapi med statin, fibrat og niacin/aspirin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • CTRC (Clinical Translational Research Center)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn/kvinner i alderen 18-80 år.

  2. Lav HDL-C, justert for baseline statinbruk

    1. Ikke på statin: Menn med HDL <= 40 eller kvinner med HDL <= 50 mg/dL
    2. På statin: Menn med HDL <= 42 eller kvinner med HDL <= 52 mg/dL
  3. TG/HDL-forhold >= 3,5
  4. Kunne forstå og godta informert samtykke
  5. Kvinner i fertil alder må teste negativt på en uringraviditetstest og godta å bruke pålitelig prevensjon under studien og i 1 måned etter siste dose med studiemedikamenter. Pålitelige metoder inkluderer orale prevensjonsmidler, en barrieremetode, intrauterin enhet, partner med vasektomi eller abstinens.
  6. Villig til å være tilgjengelig for studietiden og følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med følgende lipoproteinforstyrrelser:

    1. Pasienter på høy-potens lipidsenkende regime, definert som to eller flere reseptbelagte lipid-endrende medisiner (unntatt fiskeoljer) der den ene er et høydose statin (40 mg/dag av rosuvastatin, 80 mg/dag av andre godkjente statiner) . De som får kombinasjonsbehandling med en lavere statindose eller de som tar høydose statin monoterapi (unntatt fiskeoljer) kan delta. Pasienter vil bytte til atorvastatin 10 mg og/eller vaske av andre lipidmedisiner for å delta
    2. LDL > 190 mg/dL
    3. TG > 750 mg/dL eller pankreatitt fra triglyseridemi, uavhengig av gjeldende TG-nivåer
    4. Dysbetalipoproteinemi (VLDL/TG > 0,3 -OG- TG > 200 mg/dL).

  2. Bruk av ikke-statin lipidbehandling før studiestart er ekskluderende hvis (n.b. utvasking av ikke-statiner er tillatt):

    1. Niacin > 250 mg/dag innen 6 uker: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin eller tilleggsniacin
    2. Fibrater innen 12 uker: fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) eller klofibrat
    3. Enterisk aktive legemidler innen 4 uker: kolestipol, kolestyramin, colesevelam, ezetimibe, orlistat.
    4. Rød gjærris under behandlingsfasen av studien (dvs. må byttes til studiestatin)
    5. Fiskeolje > 2 g/dag innen 4 uker: Lovaza (née Omacor), mange kosttilskudd
    6. Endret dose av en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) innen 4 uker
  3. Intoleranse mot statin, fibrat, aspirin, deuterert leucin eller niacin
  4. Kontraindikasjoner til medisiner, inkludert kronisk muskelsykdom, historie med rabdomyolyse, moderat alvorlig gikt, alvorlig magesårsykdom, blødningsforstyrrelser og aspirinfølsom astma.
  5. Diabetikere, eller fastende glukose > 110 mg/dL på to forskjellige dager under screening, eller bruk av antidiabetiske medisiner innen 6 uker etter screeningbesøk
  6. Kronisk nyresvikt, nefrotisk syndrom eller nåværende serumkreatinin > 2,5 mg/dL, eller GFR < 60 ml/min/1,73 m2 ved MDRD-ligningen.
  7. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin > 2 X øvre normalgrense (ULN), albumin < 2,5 mg/dL, protrombintid (PT) > 1,5 X ULN, partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 X ULN, eller nåværende aktiv lever- og gallesykdom
  8. Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
  9. Vekt < 110 lbs
  10. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 6 uker før screeningbesøk
  11. Større kirurgi i løpet av de siste 6 ukene, eller forventet større kirurgi i løpet av studiet, eller noen historie med organtransplantasjon
  12. Ikke-hud malignitet innen de siste 5 årene
  13. Narkotikamisbruk de siste 3 årene, eller vanlig alkoholbruk >14 drinker/uke
  14. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer
  15. Alle alvorlige eller ustabile medisinske eller psykologiske tilstander som etter etterforskerens mening ville kompromittere fagets sikkerhet eller vellykket deltakelse.
  16. Følger for tiden, planlegger å følge eller brukes innen 3 måneder før screening, kosttilskudd beregnet på vekttap eller vedta dietter med aggressive karbohydratrestriksjoner, slik som, men ikke begrenset til, Atkins- eller South Beach-dietter.
  17. Tar for tiden vitamin A-tilskudd (multivitaminer tillatt) (utvasking tillatt)

  18. Utelukket samtidige medisiner

    1. Immunsuppressiva innen 2 måneder før screening eller vil sannsynligvis kreve slik behandling i løpet av studien
    2. Warfarin.
  19. Motvilje mot meieriprodukter (f.eks. ukrenkelige kostholdsrestriksjoner eller laktoseintoleranse mot et glass på 8 oz melk til tross for laktasetilskudd) Laktasetilskudd er tillatt under studien.
  20. Vanlige forbrukere av grapefruktjuice, eller som for tiden tar medisiner metabolisert av CYP 3A4 (cyklosporin, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteasehemmere og nefazodon)
  21. Historie med pankreatitt eller galleblæresykdom
  22. Historie om koronar hjertesykdom
  23. Anamnese med intoleranse/bivirkning på heparin eller kvinner som har dysfunksjonell livmorblødning
  24. Trombocytopeni ved screening
  25. Anamnese med intracerebral eller betydelig GI-blødning
  26. Personer som gjør regelmessig anstrengende aktivitet eller har en CK > 3x ULN ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Atorvastatin
atorvastatin 10 mg/dag gjennom munnen i en total varighet på 4 uker
Legemiddel: Atorvastatin
10 mg QD i 4 uker
Andre navn:
  • Lipitor
ACTIVE_COMPARATOR: ABT335
ABT335 135 mg/dag gjennom munnen lagt til atorvastatin i en total varighet på minst 8
Legemiddel: Atorvastatin
10 mg QD i 4 uker
Andre navn:
  • Lipitor
Legemiddel: ABT335
135 mg QD lagt til atorvastatin i 8 uker
Andre navn:
  • Trilipex
ACTIVE_COMPARATOR: ER niacin
ER niacin titrert opp til 2 g/dag med aspirin 325 mg/dag gjennom munnen tilsatt atorvastatin og ABT335 i 10 uker
Legemiddel: Atorvastatin
10 mg QD i 4 uker
Andre navn:
  • Lipitor
Legemiddel: ABT335
135 mg QD lagt til atorvastatin i 8 uker
Andre navn:
  • Trilipex
Legemiddel: ER Niacin
2000 mg QD lagt til atorvastatin og ABT335 i 10 uker
Andre navn:
  • Niaspan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Apolipoprotein A-I fraksjonell katabolsk hastighet (FCR)
Tidsramme: 4 uker, 12 uker og 22 uker
Etter å ha mottatt totalt daglig kaloriinntak over 20 timer som 20 identiske små måltider, med start kl 0600, tok forsøkspersonene studiemedisiner kl 0800. Fem timer etter første måltid, i.v. 5,5,5-2H3-L-leucin ble administrert, etterfulgt av en primet-konstant infusjon ved 10 mol/kg kroppsvekt per time i 15 timer hvor 14 blodprøver ble samlet inn. Isotopisk anrikning av leucin i apoA1-båndet utskåret fra polyakrylamidgel ble beregnet. Forutsatt steady state apo A-I-metabolisme, brukte vi en kompartmentmodell for å tilpasse data, bestående av et forløperrom (kompartment 1), plasmaleucinpoolen, et intracellulært rom som står for apoA1-syntese og lipoproteinsammenstilling (kompartment 2), og avdelinger for å ta hensyn til disposisjonell kinetikk av underfraksjonene inkludert et plasmabassengrom (rom 3). ApoA1 FCR tilsvarer hastigheten for irreversibelt tap av leucinpooler fra avdeling 3.
4 uker, 12 uker og 22 uker
Apo-A1 Produksjonshastighet
Tidsramme: 4 uker, 12 uker og 22 uker
Produksjonshastigheten for apolipoprotein A-I ved bruk av (5,5,5-2H3-L-leucin) ble målt etter hver av de tre studieperiodene, dvs. etter 4 uker med atorvastatin 10 mg/dag, etter 8 ytterligere uker med ABT335 135 mg/dag tilsatt til atorvastatin og etter ytterligere 10 uker med ER niacin 2000 mg/dag og aspirin 325 mg/dag lagt til atorvastatin+ABT335.
4 uker, 12 uker og 22 uker
Post-prandial triglyserid inkrementelt område under kurven (iAUC)
Tidsramme: 4 uker, 12 uker, 22 uker
Triglyserid iAUC ble målt under en oral fetttoleransetest administrert etter 4 uker med atorvastatin 10 mg/dag, ytterligere 8 uker med atorvastatin 10 mg/dag+ABT335 135 mg/dag og deretter etter ytterligere 10 uker med atorvastatin 10 mg/dag+ABT. 135 mg/dag+Niaspan 2000 mg/dag. Den standardiserte orale fettmengden ble administrert en time etter medisinering og blod ble samlet før legemiddeldosering, før oral fettmengde og deretter hver time i 10 timer (0,1,2,3,4,5,6,7, 8,9,10,12 timer etter medisindosering)
4 uker, 12 uker, 22 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

Abbott

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard L Dunbar, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

6. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

29. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 807965 CNTR
  • CTRC #1123 (ANNEN: University of Pennsylvania)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere