Ei-statiinihoitojen yhdistetyt vaikutukset apolipoproteiini A-I:n lisäyssääntelyyn (CENTAUR): Toteutettavuustutkimus (CENTAUR)
torstai 28. tammikuuta 2016 päivittänyt: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan, antaako kolesterolia parantavien lääkkeiden yhdistelmän käyttö lisähyötyä statiinilääkityksen Lipitorin käyttöön verrattuna.
On suositeltavaa, että potilaat, jotka täyttävät tietyt sydänsairausriskin kriteerit, ottavat statiinilääkitystä kolesterolin parantamiseksi ja toivottavasti sydänsairauksien riskin vähentämiseksi.
Yhdistelmähoito sisältää Lipitorin, Niaspanin ja tutkimuslääkityksen (tunnetaan nimellä ABT335) lääkeryhmässä, jota kutsutaan fibraateiksi.
Tutkimme, voisivatko nämä kolme lääkettä yhdessä parantaa ateroskleroosin riskitekijöitä ja vaikuttaa HDL-kolesteroliin, ja miten.
Tutkimuksessa tarkastellaan myös turvallisuutta ja kaikkia sivuvaikutuksia, jotka voivat liittyä tähän lääkeyhdistelmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteiden yhteenveto
* Selvittää, parantaako fibraatin ja niasiinin asteittainen lisääminen statiinihoidon lähtötasoon apolipoproteiini A-I -kinetiikkaa, aterian jälkeistä lipidemiaa ja imeytymisen jälkeisiä lipoproteiineja ja aineenvaihduntaa aikuisilla miehillä ja naisilla, joilla on aterogeeninen dyslipidemia.
Tärkeimmät tehokkuustavoitteet
- Tavoitteena 1 on testata hypoteesia, jonka mukaan fibraatti ABT335 ja pitkävaikutteinen (ER) niasiini parantavat asteittain apolipoproteiini A-I:n kinetiikkaa, kun niitä lisätään peräkkäin atorvastatiinin perushoitoon. Keskeisiä tuloksia ovat apolipoproteiini AI:n katabolia ja tuotantonopeus.
- Tavoitteena 2 on testata hypoteesia, jonka mukaan fibraatti ABT335 ja ER-niasiini parantavat asteittain aterian jälkeistä lipidemiaa oraalisen rasvahaasteen avulla, kun ne lisätään peräkkäin atorvastatiinihoitoon. Tärkeimpiä tuloksia ovat triglyseridien ja korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin käyrän alapuolella kasvava pinta-ala.
- Tavoitteena 3 on testata hypoteesia, jonka mukaan fibraatti ABT335 ja ER-niasiini parantavat asteittain imeytymisen jälkeisten lipoproteiinien ja aineenvaihdunnan markkereita, kun ne lisätään peräkkäin atorvastatiinihoidon perustilaan. Keskeisiä tuloksia ovat mm. paastokolesterolin ulosvirtaus, b. HDL-kolesteroli, apolipoproteiini A-I ja entsyymit, jotka muokkaavat HDL:ää, c. aterogeeniset lipoproteiinit ja d. energia-aineenvaihdunnan merkkiaineet ja esim. tulehduksen merkkiaineet.
Lisätavoitteet
* Tavoitteena 4 on arvioida siedettävyyttä ja haittavaikutuksia, kun ABT335 ja ER-niasiini lisätään peräkkäin atorvastatiiniin. Erityisesti arvioimme muutoksia maksan ja sappien laboratoriotesteissä (mukaan lukien nousun ilmaantuvuus), oireisen myalgian ja punoituksen ilmaantuvuuden. Tutkivassa pohjassa tehostamme punoitusarviointia objektiivisilla ja subjektiivisilla punoitusmittauksilla potilaskäyntien aikana.
Opintojen suunnittelu:
Tämä on avoin toteutettavuustutkimus lipidejä muuttavien lääkkeiden kiinteän sekvenssin lisäämisestä, jossa vertailuja tehdään kunkin kohteen lähtötasoon. Koehenkilöt aloittavat aloitusvaiheen, jossa he aloittavat tutkimuksen statiinin (atorvastatiini) tai siirtyvät aiemmasta statiinihoidosta tutkimusstatiiniin. Koehenkilöt pesevät pois muut poissuljetut lipidejä muuttavat lääkkeet sisäänkäynnin aikana. Koehenkilöt palaavat ensimmäiselle sairaalakäynnille, jossa heillä on perustutkimukset statiinimonoterapiasta. Tämän käynnin lopussa koehenkilöille aloitetaan fibraattihoito (ABT335). He toistavat tutkimukset kaksoishoidosta statiinilla ja fibraatilla ja lisäävät sitten niasiinia (ER-niasiini). Punastuksen minimoimiseksi kroonisen hoidon aikana he aloittavat aspiriiniannoksen 325 mg päivässä tai titraavat annoksen 325 mg:aan, jos he käyttävät pienempää aspiriiniannosta (esim. 81 mg). Lopuksi he toistavat tutkimukset kolmoishoidosta statiinilla, fibraatilla ja niasiinilla/aspiriinilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- CTRC (Clinical Translational Research Center)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet/naiset 18-80v.
Matala HDL-C, säädetty statiinien peruskäyttöä varten
- Ei statiineilla: miehet, joiden HDL <= 40, tai naiset, joiden HDL <= 50 mg/dl
- Statiinit: Miehet, joiden HDL <= 42, tai naiset, joiden HDL <= 52 mg/dl
- TG/HDL-suhde >= 3,5
- Pystyy ymmärtämään ja hyväksymään tietoisen suostumuksen
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee antaa negatiivinen testi virtsaraskaustestissä ja suostua käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Luotettaviin menetelmiin kuuluvat suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, estemenetelmä, kohdunsisäinen laite, kumppani vasektomiassa tai abstinenssi.
- Halukas olemaan käytettävissä opiskelun ajan ja noudattamaan opintokäytäntöjä
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on seuraavat lipoproteiinihäiriöt:
- Potilaat, jotka saavat voimakasta lipidejä alentavaa hoito-ohjelmaa, jotka määritellään kahdeksi tai useammaksi reseptimääräiseksi lipidejä muuttavaksi lääkkeeksi (paitsi kalaöljyt), joista toinen on suuriannoksinen statiini (rosuvastatiinia 40 mg/vrk, muita hyväksyttyjä statiineja 80 mg/vrk) . Osallistua voivat ne, jotka saavat yhdistelmähoitoa pienemmällä statiiniannoksella tai jotka saavat suuriannoksisia statiinimonoterapiaa (pois lukien kalaöljyt). Osallistuakseen potilaat siirtyvät käyttämään atorvastatiinia 10 mg ja/tai pesevät pois muut lipidilääkkeet
- LDL > 190 mg/dl
- TG > 750 mg/dl tai triglyseridemiasta johtuva haimatulehdus nykyisestä TG-tasosta riippumatta
- Dysbetalipoproteinemia (VLDL/TG > 0,3 -AND- TG > 200 mg/dl).
Muiden kuin statiinien lipidihoidon käyttö ennen tutkimuksen aloittamista on poissulkevaa, jos (ei-statiinien huuhtoutuminen on sallittua):
- Niasiini > 250 mg/vrk 6 viikon sisällä: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin tai täydentävä niasiini
- Fibraatit 12 viikon sisällä: fenofibraatti (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrotsiili (Lopid) tai klofibraatti
- Enteraalisesti aktiiviset lääkkeet 4 viikon sisällä: kolestipoli, kolestyramiini, kolesevelami, etsetimibi, orlistaatti.
- Punainen hiivariisi tutkimuksen hoitovaiheen aikana (eli on vaihdettava tutkimusstatiiniin)
- Kalaöljy > 2 g/vrk 4 viikon sisällä: Lovaza (os Omacor), lukuisia lisäravinteita
- Selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin (SERM) muutettu annosta 4 viikon sisällä
- Statiinin, fibraatin, aspiriinin, deuteroidun leusiinin tai niasiinin intoleranssi
- Lääkkeiden vasta-aiheet, mukaan lukien krooninen lihassairaus, aiempi rabdomyolyysi, kohtalainen tai vaikea kihti, vaikea peptinen haavasairaus, verenvuotohäiriöt ja aspiriinille herkkä astma.
- Diabeetikot tai paastoglukoosi > 110 mg/dl kahtena eri päivänä seulonnan aikana tai diabeteslääkkeiden käyttö 6 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä tai nykyinen seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai GFR < 60 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön mukaan.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN), albumiini < 2,5 mg/dl, protrombiiniaika (PT) > 1,5 X ULN, osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 X ULN tai nykyinen aktiivinen maksasairaus
- Hemoglobiini (Hgb) < 10 mg/dl
- Paino < 110 lbs
- Tutkimuslääkkeen käyttö 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Suuri leikkaus edellisen 6 viikon aikana tai odotettu suuri leikkaus opintojen aikana tai mikä tahansa aiempi elinsiirto
- Ei-ihosyöpä edellisen 5 vuoden aikana
- Huumeiden väärinkäyttö viimeisen 3 vuoden aikana tai säännöllinen alkoholin käyttö > 14 annosta/viikko
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät
- Mikä tahansa vakava tai epävakaa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen.
- Noudatat tällä hetkellä, suunnittelet noudattavansa tai käytät 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, painonpudotukseen tarkoitettuja lisäravinteita tai omaksua aggressiivisia hiilihydraattirajoituksia sisältäviä ruokavalioita, kuten Atkinsin tai South Beachin ruokavalioita, mutta ei niihin rajoittuen.
- Käytän tällä hetkellä A-vitamiinilisää (monivitamiinit sallittu) (huuhtelu sallittu)
Samanaikaiset lääkkeet poissuljettu
- Immunosuppressantit 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai todennäköisesti tarvitsevat tällaista hoitoa tutkimuksen aikana
- Varfariini.
- Intohimo maitotuotteisiin (esim. loukkaamattomat ruokavaliorajoitukset tai laktoosi-intoleranssi 8 unssin lasilliseen maitoa laktaasilisästä huolimatta) Laktaasilisä on sallittu tutkimuksen aikana.
- Säännöllinen greippimehun kuluttaja tai tällä hetkellä CYP 3A4:n metaboloimien lääkkeiden käyttäminen (siklosporiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät ja nefatsodoni)
- Aiempi haimatulehdus tai sappirakon sairaus
- Sepelvaltimotaudin historia
- Aiempi hepariinin intoleranssi/haittareaktio tai naiset, joilla on toimintahäiriöinen kohdun verenvuoto
- Trombosytopenia seulonnassa
- Aivojen sisäinen tai merkittävä GI-vuoto
- Koehenkilöt, jotka tekevät säännöllistä rasittavaa toimintaa tai joiden CK > 3x ULN seulonnassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atorvastatiini
atorvastatiinia 10 mg/vrk suun kautta yhteensä 4 viikon ajan
|
10 mg QD 4 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ABT335
ABT335 135 mg/vrk suun kautta lisättynä atorvastatiiniin kokonaiskeston ajan vähintään 8
|
10 mg QD 4 viikon ajan
Muut nimet:
135 mg QD lisättiin atorvastatiiniin 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ER niasiini
ER-niasiini titrattu 2 g:aan/vrk aspiriinilla 325 mg/vrk suun kautta lisättynä atorvastatiiniin ja ABT335:een 10 viikon ajan
|
10 mg QD 4 viikon ajan
Muut nimet:
135 mg QD lisättiin atorvastatiiniin 8 viikon ajan
Muut nimet:
2000 mg QD lisättiin atorvastatiiniin ja ABT335:een 10 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apolipoproteiini A-I:n fraktiaalinen katabolinen nopeus (FCR)
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 12 viikkoa ja 22 viikkoa
|
Saatuaan päivittäisen kokonaiskalorinsaannin 20 tunnin aikana 20 identtisenä pienenä ateriana alkaen klo 06.00, koehenkilöt ottivat tutkimuslääkkeitä klo 08.00.
Viisi tuntia ensimmäisen aterian jälkeen i.v.
5,5,5-2H3-L-leusiinia annettiin, mitä seurasi esivalmistettu jatkuva infuusio 10 mol/kg ruumiinpainoa per tunti 15 tunnin ajan, jonka aikana kerättiin 14 verinäytettä.
Leusiinin isotooppirikastuminen polyakryyliamidigeelistä leikatussa apoA1-vyöhykkeessä laskettiin.
Olettaen vakaan tilan apo A-I -aineenvaihduntaa, käytimme tietojen sovittamiseen osastomallia, joka koostui esiasteosastosta (osasto 1), plasmaleusiinipoolista, solunsisäisestä osastosta, joka vastaa apoA1-synteesiä ja lipoproteiinikokoonpanoa (osasto 2), sekä osastoja, jotka huomioivat alafraktioiden sijoituskinetiikka mukaan lukien plasmapooliosasto (osasto 3).
apoA1 FCR vastaa leusiinipoolien peruuttamattoman häviämisen nopeutta osastosta 3.
|
4 viikkoa, 12 viikkoa ja 22 viikkoa
|
|
Apo-A1 tuotantonopeus
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 12 viikkoa ja 22 viikkoa
|
Apolipoproteiini A-I:n tuotantonopeus (5,5,5-2H3-L-leusiinia) mitattiin kunkin kolmen tutkimusjakson jälkeen, toisin sanoen sen jälkeen, kun atorvastatiinia annettiin 10 mg/vrk 4 viikon ajan, ja sen jälkeen, kun ABT335:tä lisättiin 135 mg/vrk 8 viikon ajan. atorvastatiiniin ja 10 lisäviikon jälkeen ER-niasiinia 2000 mg/vrk ja aspiriinia 325 mg/vrk lisättiin atorvastatiiniin+ABT335:een.
|
4 viikkoa, 12 viikkoa ja 22 viikkoa
|
|
Aterian jälkeinen triglyseridien lisäys käyrän alla (iAUC)
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 12 viikkoa, 22 viikkoa
|
Triglyseridi-iAUC mitattiin suun kautta annetussa rasvansietotestissä, kun atorvastatiinia annettiin 10 mg/vrk 4 viikon ajan, atorvastatiinia 10 mg/vrk vielä 8 viikkoa + ABT335 135 mg/vrk ja sitten 10 viikon kuluttua atorvastatiinia 10 mg/vrk + ABT335. 135 mg/vrk + Niaspan 2000 mg/vrk.
Standardoitu suun kautta otettava rasvakuorma annettiin tunnin kuluttua lääkkeen annosta ja verta kerättiin ennen lääkkeen annostelua, ennen suun kautta otettavaa rasvakuormitusta ja sen jälkeen tunnin välein 10 tunnin ajan (0,1,2,3,4,5,6,7, 8, 9, 10, 12 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen)
|
4 viikkoa, 12 viikkoa, 22 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard L Dunbar, MD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. elokuuta 2009
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. elokuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. elokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. elokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 6. elokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 29. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Atorvastatiini
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 807965 CNTR
- CTRC #1123 (MUUTA: University of Pennsylvania)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .