Kombinierte Wirkungen von Nicht-Statin-Behandlungen auf die Hochregulierung von Apolipoprotein A-I (CENTAUR): Eine Machbarkeitsstudie (CENTAUR)

Einschlusskriterien:

1. Männer/Frauen im Alter von 18-80 Jahren.

2. Niedriges HDL-C, angepasst an den Ausgangswert der Statinanwendung

   1. Nicht auf Statin: Männer mit HDL <= 40 oder Frauen mit HDL <= 50 mg/dL
   2. Unter Statin: Männer mit HDL <= 42 oder Frauen mit HDL <= 52 mg/dL
3. TG/HDL-Verhältnis >= 3,5
4. In der Lage, informierte Zustimmung zu verstehen und ihr zuzustimmen
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen Urin-Schwangerschaftstest negativ testen und zustimmen, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden gehören orale Kontrazeptiva, eine Barrieremethode, ein Intrauterinpessar, Partner mit Vasektomie oder Abstinenz.
6. Bereit, für die Studiendauer verfügbar zu sein und die Studienverfahren zu befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit folgenden Lipoproteinstörungen:

   1. Patienten unter hochwirksamer lipidsenkender Therapie, definiert als zwei oder mehr verschreibungspflichtige lipidverändernde Medikamente (ausgenommen Fischöle), von denen eines ein hochdosiertes Statin ist (40 mg/Tag Rosuvastatin, 80 mg/Tag anderer zugelassener Statine) . Diejenigen, die eine Kombinationstherapie mit einer niedrigeren Statin-Dosis erhalten, oder diejenigen, die eine hochdosierte Statin-Monotherapie (ausgenommen Fischöle) einnehmen, können teilnehmen. Die Patienten werden auf Atorvastatin 10 mg umsteigen und/oder andere Lipidmedikamente abwaschen, um teilnehmen zu können
   2. LDL > 190 mg/dl
   3. TG > 750 mg/dL oder Pankreatitis durch Triglyceridämie, unabhängig von den aktuellen TG-Werten
   4. Dysbetalipoproteinämie (VLDL/TG > 0,3 -UND- TG > 200 mg/dL).

2. Die Anwendung einer Nicht-Statin-Lipidtherapie vor Beginn der Studie ist ausgeschlossen, wenn (n. b. das Auswaschen von Nicht-Statinen ist erlaubt):

   1. Niacin > 250 mg/Tag innerhalb von 6 Wochen: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin oder ergänzendes Niacin
   2. Fibrate innerhalb von 12 Wochen: Fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), Gemfibrozil (Lopid) oder Clofibrat
   3. Enterisch aktive Medikamente innerhalb von 4 Wochen: Colestipol, Cholestyramin, Colesevelam, Ezetimib, Orlistat.
   4. Rotschimmelreis während der Behandlungsphase der Studie (d. h. muss auf Studienstatin umgestellt werden)
   5. Fischöl > 2 g/Tag innerhalb von 4 Wochen: Lovaza (geb. Omacor), zahlreiche Beilagen
   6. Veränderte Dosis eines selektiven Östrogenrezeptormodulators (SERM) innerhalb von 4 Wochen
3. Intoleranz gegenüber Statin, Fibrat, Aspirin, deuteriertem Leucin oder Niacin
4. Kontraindikationen für Medikamente, einschließlich chronischer Muskelerkrankungen, Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte, mittelschwere bis schwere Gicht, schwere Magengeschwüre, Blutungsstörungen und aspirinempfindliches Asthma.
5. Diabetiker oder Nüchternglukose > 110 mg/dL an zwei verschiedenen Tagen während des Screenings oder Einnahme von Antidiabetika innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
6. Chronische Niereninsuffizienz, nephrotisches Syndrom oder aktuelles Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder GFR < 60 ml/min/1,73 m2 durch die MDRD-Gleichung.
7. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin > 2 x die obere Normgrenze (ULN), Albumin < 2,5 mg/dL, Prothrombinzeit (PT) > 1,5 x ULN, partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN oder aktuelle aktive hepatobiliäre Erkrankung
8. Hämoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
9. Gewicht < 110 Pfund
10. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
11. Größere Operation innerhalb der letzten 6 Wochen oder erwartete größere Operation während des Studiums oder eine Organtransplantation in der Vorgeschichte
12. Nicht-Haut-Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
13. Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre oder regelmäßiger Alkoholkonsum > 14 Getränke/Woche
14. Frauen, die schwanger sind, planen schwanger zu werden oder stillen
15. Alle schwerwiegenden oder instabilen medizinischen oder psychologischen Zustände, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden oder die erfolgreiche Teilnahme beeinträchtigen würden.
16. Derzeitige Einhaltung, Planung der Einhaltung oder Verwendung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Nahrungsergänzungsmittel zur Gewichtsreduktion oder Annahme von Diäten mit aggressiven Kohlenhydratbeschränkungen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Atkins- oder South Beach-Diäten.
17. Derzeit Einnahme von Vitamin-A-Ergänzungen (Multivitamine erlaubt) (Auswaschen erlaubt)

18. Ausgeschlossene Begleitmedikationen

    1. Immunsuppressiva innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder erfordern wahrscheinlich eine solche Behandlung im Verlauf der Studie
    2. Warfarin.
19. Abneigung gegen Milchprodukte (z. unverletzliche diätetische Einschränkungen oder Laktoseintoleranz gegenüber einem 8-Unzen-Glas Milch trotz Laktase-Supplementierung) Laktase-Supplementierung ist während der Studie erlaubt.
20. Regelmäßige Konsumenten von Grapefruitsaft oder derzeitige Einnahme von Medikamenten, die durch CYP 3A4 metabolisiert werden (Cyclosporin, Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren und Nefazodon)
21. Anamnese einer Pankreatitis oder Gallenblasenerkrankung
22. Geschichte der koronaren Herzkrankheit
23. Anamnestische Intoleranz/Nebenwirkung auf Heparin oder Frauen mit dysfunktionellen Uterusblutungen
24. Thrombozytopenie beim Screening
25. Vorgeschichte einer intrazerebralen oder signifikanten GI-Blutung
26. Probanden, die regelmäßig anstrengenden Aktivitäten nachgehen oder beim Screening eine CK > 3x ULN haben