A nem-sztatin kezelések kombinált hatása az apolipoprotein A-I szabályozására (CENTAUR): Megvalósíthatósági tanulmány (CENTAUR)

Bevételi kritériumok:

1. 18-80 éves férfiak/nők.

2. Alacsony HDL-C, az alapszintű statinhasználathoz igazítva

   1. Nem sztatin: Férfiak HDL <= 40 vagy nők HDL <= 50 mg/dl
   2. Sztatin esetén: Férfiak HDL <= 42 vagy nők HDL <= 52 mg/dl
3. TG/HDL arány >= 3,5
4. Képes megérteni és elfogadni a tájékozott beleegyezést
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív eredményt kell adniuk a vizeletben végzett terhességi teszten, és el kell fogadniuk, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig. Megbízható módszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátlók, a barrier módszer, az intrauterin eszköz, a vazektómia partnere vagy az absztinencia.
6. Készen áll a tanulmányi idő alatt rendelkezésre állni és követni a tanulmányi eljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbi lipoprotein-betegségben szenvedő alanyok:

   1. Magas hatású lipidcsökkentő kezelésben részesülő betegek, két vagy több vényköteles lipidszint-módosító gyógyszer (kivéve a halolajat), amelyek közül az egyik nagy dózisú sztatin (40 mg/nap rozuvasztatin, 80 mg/nap egyéb engedélyezett sztatinok) . Részt vehetnek azok, akik alacsonyabb sztatin dózissal kombinált terápiában részesülnek, vagy akik nagy dózisú sztatin monoterápiát kapnak (kivéve a halolajokat). A részvételhez a betegek 10 mg atorvasztatinra váltanak és/vagy más lipid gyógyszereket is le kell mosni
   2. LDL > 190 mg/dl
   3. TG > 750 mg/dl vagy trigliceridémia okozta hasnyálmirigy-gyulladás, az aktuális TG-szinttől függetlenül
   4. Dysbetalipoproteinemia (VLDL/TG > 0,3 -AND- TG > 200 mg/dl).

2. A nem-sztatin lipidterápia alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt kizáró ok, ha (a nem sztatinok kimosása megengedett):

   1. Niacin > 250 mg/nap 6 héten belül: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin vagy kiegészítő niacin
   2. Fibrátok 12 héten belül: fenofibrát (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) vagy klofibrát
   3. Enterálisan aktív gyógyszerek 4 héten belül: kolesztipol, kolesztiramin, koleszevelám, ezetimib, orlisztát.
   4. Vörös élesztős rizs a vizsgálat kezelési szakaszában (azaz át kell váltani a vizsgálati sztatinra)
   5. Halolaj > 2 g/nap 4 héten belül: Lovaza (született Omacor), számos kiegészítő
   6. A szelektív ösztrogénreceptor modulátor (SERM) dózisának megváltoztatása 4 héten belül
3. Sztatin, fibrát, aszpirin, deuterált leucin vagy niacin intolerancia
4. A gyógyszerek szedésének ellenjavallatai, beleértve a krónikus izombetegséget, a kórtörténetben szereplő rabdomiolízist, közepesen súlyos köszvényt, súlyos gyomorfekélyt, vérzési rendellenességeket és aszpirin-érzékeny asztmát.
5. Cukorbetegek, vagy éhgyomri vércukorszint > 110 mg/dl két különböző napon a szűrés alatt, vagy cukorbetegség elleni gyógyszert szednek a szűrővizsgálatot követő 6 héten belül
6. Krónikus veseelégtelenség, nefrotikus szindróma vagy jelenlegi szérum kreatinin > 2,5 mg/dl, vagy GFR < 60 ml/perc/1,73 m2 az MDRD egyenlet alapján.
7. aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), összbilirubin > a normál felső határának 2-szerese (ULN), albumin < 2,5 mg/dl, protrombin idő (PT) > 1,5 X ULN, parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 X ULN, vagy aktuális aktív hepatobiliaris betegség
8. Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl
9. Súly < 110 font
10. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül
11. Nagy műtét az előző 6 hétben, vagy a tanulmány során várható jelentős műtét, vagy bármilyen szervátültetés a kórtörténetében
12. Nem bőr rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben
13. Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 3 évben, vagy rendszeres alkoholfogyasztás >14 ital/hét
14. Terhes, teherbe esést tervező vagy szoptató nők
15. Bármilyen súlyos vagy instabil orvosi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy sikeres részvételét.
16. Jelenleg betartjuk, be kell tartaniuk, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül alkalmazzák a fogyásra szánt étrend-kiegészítőket, vagy olyan étrendet alkalmaznak, amely agresszív szénhidrát-korlátozásokat tartalmaz, mint például, de nem kizárólagosan az Atkins vagy a South Beach diéta.
17. Jelenleg A-vitamin-kiegészítőket szed (multivitaminok megengedettek) (kimosás megengedett)

18. Kizárt egyidejű gyógyszerek

    1. Immunszuppresszánsok a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy valószínűleg ilyen kezelésre lesz szükségük a vizsgálat során
    2. Warfarin.
19. A tejtermékektől való idegenkedés (pl. sérthetetlen étkezési korlátozások vagy laktóz intolerancia egy 8 uncia pohár tejhez a laktáz kiegészítés ellenére) A laktáz pótlás megengedett a vizsgálat során.
20. Grapefruitlé rendszeres fogyasztói, vagy jelenleg CYP 3A4 által metabolizált gyógyszereket szedők (ciklosporin, itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV proteáz gátlók és nefazodon)
21. Hasnyálmirigy-gyulladás vagy epehólyag-betegség anamnézisében
22. A szívkoszorúér-betegség története
23. A heparinnal szembeni intolerancia/mellékhatás anamnézisében, vagy olyan nőknél, akiknek nem megfelelő méhvérzésük van
24. Thrombocytopenia szűréskor
25. A kórtörténetben előfordult intracerebrális vagy jelentős GI-vérzés
26. Rendszeresen megerőltető tevékenységet végző alanyok, vagy akiknek CK-értéke > 3x ULN a szűréskor