Effets combinés des traitements autres que les statines sur la régulation positive de l'apolipoprotéine A-I (CENTAUR) : une étude de faisabilité (CENTAUR)

Critère d'intégration:

1. Hommes/femmes âgés de 18 à 80 ans.

2. Faible HDL-C, ajusté pour l'utilisation de base des statines

   1. Pas sous statine : Hommes avec HDL <= 40 ou femmes avec HDL <= 50 mg/dL
   2. Sous statine : Hommes avec HDL <= 42 ou femmes avec HDL <= 52 mg/dL
3. Rapport TG/HDL >= 3,5
4. Capable de comprendre et d'accepter le consentement éclairé
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et accepter d'utiliser un contraceptif fiable pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude. Les méthodes fiables comprennent les contraceptifs oraux, une méthode de barrière, un dispositif intra-utérin, un partenaire avec vasectomie ou l'abstinence.
6. Disposé à être disponible pour la durée de l'étude et à suivre les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant les troubles lipoprotéiques suivants :

   1. Patients suivant un régime hypolipidémiant très puissant, défini comme deux ou plusieurs médicaments hypolipidémiants sur ordonnance (à l'exclusion des huiles de poisson), dont l'un est une statine à forte dose (40 mg/jour de rosuvastatine, 80 mg/jour d'autres statines approuvées) . Ceux qui suivent une thérapie combinée avec une dose de statine plus faible ou ceux qui prennent une monothérapie à forte dose de statine (à l'exclusion des huiles de poisson) peuvent participer. Les patients passeront à l'atorvastatine 10 mg et/ou élimineront les autres médicaments lipidiques pour participer
   2. LDL > 190 mg/dL
   3. TG > 750 mg/dL ou pancréatite due à la triglycéridémie, quel que soit le taux actuel de TG
   4. Dysbêtalipoprotéinémie (VLDL/TG > 0,3 -ET- TG > 200 mg/dL).

2. L'utilisation d'un traitement lipidique sans statines avant le début de l'étude est exclusive si (n.b. le lavage des non-statines est autorisé) :

   1. Niacine > 250 mg/jour en 6 semaines : Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin ou niacine supplémentaire
   2. Fibrates dans les 12 semaines : fénofibrate (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) ou clofibrate
   3. Médicaments entériquement actifs dans les 4 semaines : colestipol, cholestyramine, colesevelam, ézétimibe, orlistat.
   4. Levure de riz rouge pendant la phase de traitement de l'étude (c'est-à-dire qu'elle doit être remplacée par une statine d'étude)
   5. Huile de poisson > 2 g/jour en 4 semaines : Lovaza (née Omacor), nombreux compléments
   6. Dose modifiée d'un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) dans les 4 semaines
3. Intolérance aux statines, aux fibrates, à l'aspirine, à la leucine deutérée ou à la niacine
4. Contre-indications aux médicaments, y compris les maladies musculaires chroniques, les antécédents de rhabdomyolyse, la goutte modérée à sévère, l'ulcère peptique sévère, les troubles de la coagulation et l'asthme sensible à l'aspirine.
5. Diabétiques, ou glycémie à jeun> 110 mg / dL deux jours différents pendant le dépistage, ou utilisation de médicaments antidiabétiques dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage
6. Insuffisance rénale chronique, syndrome néphrotique ou créatinine sérique actuelle > 2,5 mg/dL, ou DFG < 60 mL/min/1,73 m2 par l'équation MDRD.
7. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine totale > 2 X la limite supérieure de la normale (LSN), albumine < 2,5 mg/dL, temps de prothrombine (PT) > 1,5 X LSN, temps de thromboplastine partiel (PTT) > 1,5 X LSN, ou maladie hépatobiliaire active actuelle
8. Hémoglobine (Hb) < 10 mg/dL
9. Poids < 110 lb
10. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
11. Chirurgie majeure au cours des 6 semaines précédentes, ou chirurgie majeure prévue au cours de l'étude, ou tout antécédent de greffe d'organe
12. Malignité non cutanée au cours des 5 dernières années
13. Abus de drogues au cours des 3 dernières années ou consommation régulière d'alcool > 14 verres/semaine
14. Les femmes enceintes, qui envisagent de concevoir ou qui allaitent
15. Toute condition médicale ou psychologique grave ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou sa participation réussie.
16. Adhérent actuellement, envisagent d'adhérer ou utilisent dans les 3 mois précédant le dépistage, des suppléments destinés à la perte de poids ou adoptent des régimes avec des restrictions agressives en glucides, tels que, mais sans s'y limiter, les régimes Atkins ou South Beach.
17. Prend actuellement des suppléments de vitamine A (multivitamines autorisées) (lavage autorisé)

18. Médicaments concomitants exclus

    1. Immunosuppresseurs dans les 2 mois précédant le dépistage ou susceptibles de nécessiter un tel traitement au cours de l'étude
    2. Warfarine.
19. Aversion pour les produits laitiers (par ex. restrictions alimentaires inviolables ou intolérance au lactose à un verre de lait de 8 oz malgré la supplémentation en lactase) La supplémentation en lactase est autorisée pendant l'étude.
20. Consommateurs réguliers de jus de pamplemousse ou prenant actuellement des médicaments métabolisés par le CYP 3A4 (cyclosporine, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH et néfazodone)
21. Antécédents de pancréatite ou de maladie de la vésicule biliaire
22. Antécédents de maladie coronarienne
23. Antécédents d'intolérance/réaction indésirable à l'héparine ou femmes qui ont des saignements utérins anormaux
24. Thrombocytopénie au dépistage
25. Antécédents de saignement intracérébral ou gastro-intestinal important
26. Sujets pratiquant une activité intense régulière ou ayant un CK> 3x LSN lors du dépistage