Apolipoprotein A-I Up-Regulation(CENTAUR)에 대한 비스타틴 치료의 복합 효과: 타당성 조사 (CENTAUR)
2016년 1월 28일 업데이트: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
조사관은 콜레스테롤을 개선할 수 있는 약물 조합을 사용하여 스타틴 약물인 리피토에서 얻은 효과에 추가 이점을 제공하는지 여부를 조사할 것을 제안합니다.
심장 질환 위험에 대한 특정 기준을 충족하는 환자는 콜레스테롤을 개선하고 희망적으로 심장 질환 위험을 줄이기 위해 스타틴 약물을 복용하는 것이 좋습니다.
병용 요법에는 Lipitor, Niaspan 및 fibrates라고 하는 약물 계열의 조사 약물(ABT335로 알려짐)이 포함됩니다.
우리는 이 세 가지 약물이 함께 죽상동맥경화증의 위험 요소를 개선하고 HDL 콜레스테롤에 영향을 미칠 수 있는지 여부와 그 방법을 알아보고 있습니다.
이 연구는 또한 이러한 약물 조합과 관련될 수 있는 안전성 및 부작용을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표 요약
* 기본 스타틴 요법에 피브레이트와 니아신을 점진적으로 추가하는 것이 죽종형성 이상지질혈증이 있는 성인 남녀의 아포지단백 A-I 동역학, 식후 지질혈증, 흡수후 지단백질 및 대사를 개선하는지 여부를 조사합니다.
주요 효능 목표
- 목적 1은 피브레이트 ABT335와 서방형(ER) 니아신이 아포지단백 A-I 동역학을 순차적으로 추가하여 아토르바스타틴을 사용한 기준 요법에 점진적으로 개선한다는 가설을 테스트하는 것입니다. 주요 결과에는 아포지단백 AI 이화율과 생산율이 포함됩니다.
- 목적 2는 피브레이트 ABT335 및 ER 니아신이 아토르바스타틴을 사용한 기준 요법에 순차적으로 추가될 때 구강 지방 유발에 의해 식후 지질혈증을 점진적으로 개선한다는 가설을 테스트하는 것입니다. 주요 결과에는 트리글리세리드 및 고밀도 지단백 콜레스테롤에 대한 곡선 아래 증분 면적이 포함됩니다.
- 목적 3은 피브레이트 ABT335 및 ER 니아신이 아토르바스타틴을 사용한 기준 요법에 순차적으로 추가될 때 흡수 후 지단백질 및 대사의 마커를 점진적으로 개선한다는 가설을 테스트하는 것입니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. 공복 콜레스테롤 유출, b. HDL 콜레스테롤, 아포지단백 A-I 및 HDL을 개조하는 효소, c. 죽상경화성 지단백질, 및 d. 에너지 대사의 마커 및 e. 염증 마커.
추가 목표
* 목표 4는 아토르바스타틴에 ABT335와 ER 나이아신을 순차적으로 추가할 때 내약성 및 부작용을 평가하는 것입니다. 구체적으로, 우리는 간담도 실험실 검사(상승의 발생률 포함), 증상성 근육통의 발생률 및 홍조 발생률의 변화를 평가할 것입니다. 탐색적 기반에서 우리는 입원 환자 방문 중 객관적이고 주관적인 홍조 측정을 통해 홍조 평가를 강화할 것입니다.
연구 설계:
이것은 지질 변경 약물의 고정 시퀀스 추가에 대한 오픈 라벨 타당성 연구로, 각 피험자의 기준선과 비교됩니다. 피험자는 연구 스타틴(아토르바스타틴)을 시작하거나 이전 스타틴 요법에서 연구 스타틴으로 전환하는 도입 단계를 시작합니다. 피험자는 도입 중에 다른 제외된 지질 변경 약물을 씻어냅니다. 피험자는 스타틴 단독 요법에 대한 기본 연구를 수행하는 첫 번째 입원 환자 방문을 위해 돌아옵니다. 이 방문이 끝나면 대상자는 피브레이트 요법(ABT335)을 시작합니다. 그들은 스타틴과 피브레이트를 사용한 이중 요법에 대한 연구를 반복한 다음 니아신(ER 니아신)을 추가합니다. 만성 치료 중 홍조를 최소화하기 위해 매일 아스피린 325mg을 복용하기 시작하거나 아스피린을 더 적게 복용하는 경우 325mg으로 적정합니다(예: 81mg). 마지막으로 스타틴, 피브레이트, 니아신/아스피린을 사용한 삼중 요법에 대한 연구를 반복합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- CTRC (Clinical Translational Research Center)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-80세의 남성/여성.
기준선 스타틴 사용에 대해 조정된 낮은 HDL-C
- 스타틴을 사용하지 않음: HDL <= 40인 남성 또는 HDL <= 50 mg/dL인 여성
- 스타틴: HDL <= 42인 남성 또는 HDL <= 52mg/dL인 여성
- TG/HDL 비율 >= 3.5
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 동의할 수 있음
- 가임 여성은 소변 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 신뢰할 수 있는 방법에는 경구 피임약, 장벽 방법, 자궁 내 장치, 정관 절제술과의 파트너 또는 금욕이 포함됩니다.
- 연구 기간 동안 이용 가능하고 연구 절차를 따를 의향
제외 기준:
다음과 같은 지단백 장애가 있는 피험자:
- 고용량 스타틴(로수바스타틴 40mg/일, 기타 승인된 스타틴 80mg/일)인 두 가지 이상의 처방 지질 변경 약물(어유 제외)로 정의되는 고효능 지질 저하 요법을 받는 환자 . 낮은 스타틴 용량으로 병용 요법을 받거나 고용량 스타틴 단일 요법(어유 제외)을 복용하는 사람들이 참여할 수 있습니다. 환자는 참여를 위해 아토르바스타틴 10mg으로 전환하거나 다른 지질 약물을 씻어낼 것입니다.
- LDL > 190mg/dL
- TG > 750 mg/dL 또는 현재 TG 수치와 상관없이 트리글리세라이드혈증으로 인한 췌장염
- 베타지방단백이상증(VLDL/TG > 0.3 -AND- TG > 200 mg/dL).
연구 시작 전 비스타틴 지질 요법의 사용은 다음과 같은 경우 제외됩니다(n.b. 비스타틴의 휴약이 허용됨).
- 6주 이내에 니아신 > 250mg/일: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin 또는 보조 니아신
- 12주 이내의 피브레이트: fenofibrate(Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil(Lopid) 또는 clofibrate
- 4주 이내의 장용 활성 약물: 콜레스티폴, 콜레스티라민, 콜레세벨람, 에제티미베, 올리스타트.
- 연구 치료 단계 동안 홍국밥(즉, 연구 스타틴으로 전환해야 함)
- 4주 이내 피쉬 오일 > 2g/일: Lovaza(née Omacor), 다양한 보충제
- 4주 이내 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) 용량 변경
- 스타틴, 피브레이트, 아스피린, 중수소화 류신 또는 니아신에 대한 불내성
- 만성 근육 질환, 횡문근 융해증 병력, 중등도-중증 통풍, 중증 소화성 궤양 질환, 출혈 장애 및 아스피린에 민감한 천식을 포함한 약물에 대한 금기.
- 당뇨병 환자 또는 스크리닝 중 2일에 공복 혈당 > 110mg/dL, 또는 스크리닝 방문 6주 이내에 항당뇨병 약물 사용
- 만성 신부전, 신증후군 또는 현재 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL 또는 GFR < 60 mL/min/1.73m2 MDRD 방정식에 의해.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 총 빌리루빈 > 2 X 정상 상한치(ULN), 알부민 < 2.5 mg/dL, 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5 X ULN, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 X ULN, 또는 현재 활성 간담도 질환
- 헤모글로빈(Hgb) < 10mg/dL
- 무게 < 110파운드
- 스크리닝 방문 전 6주 이내에 연구 약물 사용
- 지난 6주 이내의 대수술 또는 연구 과정 중 예상되는 대수술 또는 장기 이식 병력
- 지난 5년 이내의 비피부 악성종양
- 지난 3년 이내의 약물 남용 또는 규칙적인 음주 >14잔/주
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전이나 성공적인 참여를 위태롭게 할 수 있는 심각하거나 불안정한 의학적 또는 심리적 상태.
- 현재 준수, 준수 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 사용할 계획, 체중 감소를 위한 보충제 또는 Atkins 또는 South Beach 다이어트와 같이 그러나 이에 국한되지 않는 공격적인 탄수화물 제한이 있는 다이어트를 채택합니다.
- 현재 복용 중인 비타민 A 보충제(종합비타민 허용)(휴약 허용)
제외되는 병용 약물
- 스크리닝 전 2개월 이내의 면역억제제 또는 연구 과정 동안 그러한 치료가 필요할 가능성이 있는 경우
- 와파린.
- 유제품에 대한 거부감(예: 불가침 식이 제한 또는 락타아제 보충에도 불구하고 8oz 우유 한 잔에 대한 락토스 불내성) 락타아제 보충은 연구 동안 허용됩니다.
- 자몽 주스를 정기적으로 섭취하거나 현재 CYP 3A4에 의해 대사되는 약물(시클로스포린, 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제 및 네파조돈)을 복용하고 있는 경우
- 췌장염 또는 담낭 질환의 병력
- 관상 동맥 심장 질환의 역사
- 기능 장애 자궁 출혈이 있는 여성 또는 헤파린에 대한 불내성/부작용의 병력
- 스크리닝 시 혈소판 감소증
- 뇌내 또는 중대한 위장관 출혈 병력
- 규칙적인 격렬한 활동을 하거나 스크리닝 시 CK > 3x ULN을 갖는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 아토르바스타틴
총 4주 동안 경구로 아토르바스타틴 10mg/일
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4주 동안 10mg QD
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: ABT335
ABT335 135 mg/일 경구로 아토르바스타틴에 총 최소 8일 동안 추가
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4주 동안 10mg QD
다른 이름들:
8주 동안 아토르바스타틴에 QD 135mg 추가
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 응급실 나이아신
10주 동안 아스피린 325mg/일과 아토르바스타틴 및 ABT335를 추가하여 ER 니아신을 2g/일까지 적정
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4주 동안 10mg QD
다른 이름들:
8주 동안 아토르바스타틴에 QD 135mg 추가
다른 이름들:
10주 동안 아토르바스타틴 및 ABT335에 2000mg QD 추가
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아포지단백 A-I 분수 이화율(FCR)
기간: 4주, 12주, 22주
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0600시에 시작하여 20시간 동안 20번의 동일한 작은 식사로 총 일일 칼로리 섭취량을 받은 후, 피험자는 0800시에 연구 약물을 복용했습니다.
첫 번째 식사 후 5시간, i.v.
5,5,5-2H3-L-류신을 투여한 후 14개의 혈액 샘플을 수집하는 동안 15시간 동안 시간당 10mol/kg 체중으로 프라이밍 상수 주입을 수행했습니다.
폴리아크릴아미드 겔로부터 절제된 apoA1 밴드에서 류신의 동위원소 농축을 계산하였다.
정상 상태의 apo A-I 대사를 가정하고, 우리는 전구체 구획(구획 1), 혈장 류신 풀, apoA1 합성 및 지단백질 조립을 설명하는 세포내 구획(구획 2) 및 혈장 풀 구획(구획 3)을 포함하는 하위 분획의 처분 동역학.
apoA1 FCR은 구획 3에서 류신 풀의 돌이킬 수 없는 손실률에 해당합니다.
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4주, 12주, 22주
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Apo-A1 생산 속도
기간: 4주, 12주, 22주
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(5,5,5-2H3-L-류신)을 사용한 아포지질단백질 A-I 생산율은 3개의 연구 기간 각각에 따라, 즉 4주간의 아토르바스타틴 10mg/일 투여 후, 추가로 8주간 ABT335 135mg/일 첨가 후 측정되었습니다. 아토르바스타틴에 추가 10주 후 ER 니아신 2000mg/일 및 아스피린 325mg/일을 아토르바스타틴+ABT335에 추가했습니다.
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4주, 12주, 22주
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식후 트리글리세라이드 증분 곡선 아래 면적(iAUC)
기간: 4주, 12주, 22주
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트리글리세리드 iAUC는 아토르바스타틴 10mg/일 4주, 추가 8주 아토르바스타틴 10mg/일+ABT335 135mg/일, 그리고 추가 10주 아토르바스타틴 10mg/일+ABT335 투여 후 실시한 구강 지방 내성 검사 중에 측정되었습니다. 135 mg/일 + Niaspan 2000 mg/일.
표준화된 구강 지방 부하는 약물 투약 1시간 후 투여되었고 약물 투약 전, 구강 지방 부하 이전 및 이후 10시간 동안 혈액을 채취했습니다(0,1,2,3,4,5,6,7, 약물 투여 후 8,9,10,12시간)
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4주, 12주, 22주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Richard L Dunbar, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 8월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 8월 5일
처음 게시됨 (추정)
2008년 8월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 1월 28일
마지막으로 확인됨
2016년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 807965 CNTR
- CTRC #1123 (다른: University of Pennsylvania)
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