Effetti combinati di trattamenti senza statine sull'up-regolazione dell'apolipoproteina A-I (CENTAUR): uno studio di fattibilità (CENTAUR)

Criterio di inclusione:

1. Uomini/donne di età compresa tra 18 e 80 anni.

2. Bassi livelli di HDL-C, aggiustati per l'uso di statine al basale

   1. Non in statina: uomini con HDL <= 40 o donne con HDL <= 50 mg/dL
   2. Su statine: uomini con HDL <= 42 o donne con HDL <= 52 mg/dL
3. Rapporto TG/HDL >= 3,5
4. In grado di comprendere e accettare il consenso informato
5. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza sulle urine e accettare di utilizzare un controllo delle nascite affidabile durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Metodi affidabili includono contraccettivi orali, un metodo di barriera, dispositivo intrauterino, partner con vasectomia o astinenza.
6. Disponibilità a essere disponibile per la durata dello studio e seguire le procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con i seguenti disturbi lipoproteici:

   1. Pazienti in regime ipolipemizzante ad alta potenza, definito come due o più farmaci che alterano i lipidi prescritti (esclusi gli oli di pesce) di cui uno è una statina ad alto dosaggio (40 mg/die di rosuvastatina, 80 mg/die di altre statine approvate) . Possono partecipare coloro che sono in terapia di combinazione con una dose più bassa di statine o coloro che assumono una monoterapia con statine ad alto dosaggio (esclusi gli oli di pesce). I pazienti passeranno ad atorvastatina 10 mg e/o laveranno via altri farmaci lipidici per partecipare
   2. LDL > 190mg/dL
   3. TG > 750 mg/dL o pancreatite da trigliceridemia, indipendentemente dai livelli attuali di TG
   4. Disbetalipoproteinemia (VLDL/TG > 0,3 -AND- TG > 200 mg/dL).

2. L'uso di una terapia lipidica non statinica prima dell'inizio dello studio è da escludere se (n.b. è consentito il washout di non statine):

   1. Niacina > 250 mg/giorno entro 6 settimane: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-niacina o niacina supplementare
   2. Fibrati entro 12 settimane: fenofibrato (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) o clofibrato
   3. Farmaci entericamente attivi entro 4 settimane: colestipolo, colestiramina, colesevelam, ezetimibe, orlistat.
   4. Riso rosso fermentato durante la fase di trattamento dello studio (ovvero deve passare alla statina dello studio)
   5. Olio di pesce > 2 g/giorno entro 4 settimane: Lovaza (nata Omacor), numerosi integratori
   6. Dose alterata di un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) entro 4 settimane
3. Intolleranza a statine, fibrati, aspirina, leucina deuterata o niacina
4. Controindicazioni ai farmaci, tra cui malattie muscolari croniche, storia di rabdomiolisi, gotta moderata-grave, ulcera peptica grave, disturbi della coagulazione e asma sensibile all'aspirina.
5. Diabetici o glicemia a digiuno > 110 mg/dL in due giorni diversi durante lo screening o uso di farmaci antidiabetici entro 6 settimane dalla visita di screening
6. Insufficienza renale cronica, sindrome nefrosica o creatinina sierica attuale > 2,5 mg/dL o GFR < 60 mL/min/1,73 m2 dall'equazione MDRD.
7. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), albumina < 2,5 mg/dL, tempo di protrombina (PT) > 1,5 volte ULN, tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 X ULN o malattia epatobiliare attiva in corso
8. Emoglobina (Hgb) < 10 mg/dL
9. Peso < 110 libbre
10. Uso di un farmaco sperimentale entro 6 settimane prima della visita di screening
11. Intervento chirurgico maggiore nelle 6 settimane precedenti o intervento chirurgico maggiore previsto durante il corso dello studio o qualsiasi storia di trapianto di organi
12. Tumore maligno non cutaneo nei 5 anni precedenti
13. Abuso di droghe negli ultimi 3 anni o uso regolare di alcol > 14 drink/settimana
14. Donne in gravidanza, che intendono concepire o allattare
15. Qualsiasi condizione medica o psicologica seria o instabile che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la partecipazione di successo.
16. Attualmente aderiscono, pianificano di aderire o utilizzano entro 3 mesi prima dello screening, integratori destinati alla perdita di peso o adottano diete con restrizioni aggressive di carboidrati, come ma non limitate alle diete Atkins o South Beach.
17. Assumere integratori di vitamina A (multivitaminici consentiti) (washout consentito)

18. Esclusi farmaci concomitanti

    1. Immunosoppressori entro 2 mesi prima dello screening o che potrebbero richiedere tale trattamento durante il corso dello studio
    2. Warfarin.
19. Disinclinazione per i prodotti lattiero-caseari (ad es. restrizioni dietetiche inviolabili o intolleranza al lattosio a un bicchiere di latte da 8 once nonostante l'integrazione di lattasi) L'integrazione di lattasi è consentita durante lo studio.
20. Consumatori abituali di succo di pompelmo o che attualmente assumono farmaci metabolizzati dal CYP 3A4 (ciclosporina, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell'HIV e nefazodone)
21. Storia di pancreatite o malattia della cistifellea
22. Storia della malattia coronarica
23. Storia di intolleranza/reazione avversa all'eparina o donne con sanguinamento uterino disfunzionale
24. Trombocitopenia allo screening
25. Storia di sanguinamento gastrointestinale intracerebrale o significativo
26. Soggetti che svolgono regolarmente attività faticose o hanno una CK > 3x ULN allo screening