Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączone efekty leczenia niestatynowego na regulację w górę AI apolipoproteiny (CENTAUR): studium wykonalności (CENTAUR)

28 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
Badacze proponują zbadanie, czy stosowanie kombinacji leków, które mogą poprawić poziom cholesterolu, przynosi dodatkowe korzyści w stosunku do uzyskiwanych ze statyny, leku Lipitor. Zaleca się, aby pacjenci spełniający określone kryteria ryzyka chorób serca przyjmowali statyny w celu poprawy poziomu cholesterolu i, miejmy nadzieję, zmniejszenia ryzyka chorób serca. Terapia skojarzona będzie obejmować Lipitor, Niaspan i eksperymentalne leki (znane jako ABT335) z klasy leków zwanych fibratami. Chcemy sprawdzić, czy i jak te trzy leki razem mogą poprawić czynniki ryzyka miażdżycy i wpłynąć na cholesterol HDL. W badaniu przyjrzymy się również bezpieczeństwu i wszelkim skutkom ubocznym, które mogą być związane z tą kombinacją leków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podsumowanie celów

* Zbadanie, czy stopniowe dodawanie fibratu i niacyny do podstawowego leczenia statyną poprawi kinetykę apolipoproteiny A-I, lipidemię poposiłkową i lipoproteiny poabsorpcyjne oraz metabolizm u dorosłych mężczyzn i kobiet z aterogenną dyslipidemią.

Główne cele skuteczności

  • Celem 1 jest przetestowanie hipotezy, że fibrat ABT335 i niacyna o przedłużonym uwalnianiu (ER) stopniowo poprawiają kinetykę apolipoproteiny A-I, gdy są dodawane sekwencyjnie do podstawowej terapii atorwastatyną. Kluczowe wyniki obejmują tempo katabolizmu AI apolipoproteiny i tempo produkcji.
  • Celem 2 jest przetestowanie hipotezy, że fibrat ABT335 i niacyna ER stopniowo poprawiają lipidemię poposiłkową przez prowokację tłuszczem w jamie ustnej, gdy są dodawane sekwencyjnie do podstawowej terapii atorwastatyną. Kluczowe wyniki obejmują przyrostowe pole pod krzywą dla triglicerydów i cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości.
  • Celem 3 jest przetestowanie hipotezy, że fibrat ABT335 i niacyna ER stopniowo poprawiają markery poabsorpcyjnych lipoprotein i metabolizmu, gdy są dodawane sekwencyjnie do podstawowej terapii atorwastatyną. Kluczowe rezultaty to m.in. odpływ cholesterolu na czczo, b. Cholesterol HDL, apolipoproteina AI i enzymy przebudowujące HDL, c. aterogenne lipoproteiny i d. markery metabolizmu energetycznego i e. markery stanu zapalnego.

Dodatkowe cele

* Celem 4 jest ocena tolerancji i działań niepożądanych, gdy ABT335 i niacyna ER są dodawane kolejno do atorwastatyny. W szczególności ocenimy zmiany w badaniach laboratoryjnych wątroby i dróg żółciowych (w tym częstość występowania podwyższenia), częstość występowania objawowego bólu mięśni i częstość występowania uderzeń gorąca. Na zasadzie rozpoznawczej poprawimy ocenę zaczerwienienia skóry o obiektywne i subiektywne pomiary zaczerwienienia skóry podczas wizyt w szpitalu.

Projekt badania:

Jest to otwarte studium wykonalności dodawania leków zmieniających lipidy w ustalonej kolejności, w którym dokonuje się porównań z wartościami wyjściowymi dla każdego pacjenta. Pacjenci rozpoczynają fazę wstępną, w której rozpoczynają badaną statynę (atorwastatynę) lub przechodzą z wcześniejszej terapii statyną na badaną statynę. Badani będą zmywać inne wykluczone leki zmieniające lipidy podczas wprowadzania. Pacjenci wracają na pierwszą wizytę w szpitalu, gdzie mają podstawowe badania dotyczące monoterapii statynami. Pod koniec tej wizyty pacjenci rozpoczynają terapię fibratem (ABT335). Powtarzają badania nad podwójną terapią statyną i fibratem, a następnie dodają niacynę (ER niacin). Aby zminimalizować uderzenia gorąca podczas przewlekłego leczenia, rozpoczynają dawkowanie aspiryny 325 mg dziennie lub zwiększają dawkę do 325 mg, jeśli przyjmują mniejszą dawkę aspiryny (np. 81 mg). Na koniec powtarzają badania nad potrójną terapią ze statyną, fibratem i niacyną/aspiryną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • CTRC (Clinical Translational Research Center)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni/kobiety w wieku 18-80 lat.

  2. Niski poziom HDL-C, dostosowany do podstawowego stosowania statyn

    1. Bez statyn: Mężczyźni z HDL <= 40 lub kobiety z HDL <= 50 mg/dL
    2. O statynie: Mężczyźni z HDL <= 42 lub kobiety z HDL <= 52 mg/dl
  3. stosunek TG/HDL >= 3,5
  4. Potrafi zrozumieć i wyrazić zgodę na świadomą zgodę
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po ostatniej dawce badanych leków. Do niezawodnych metod należą doustne środki antykoncepcyjne, metoda barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, wazektomia partnerska lub abstynencja.
  6. Chęć bycia dostępnym na czas trwania studiów i przestrzegania procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby z następującymi zaburzeniami lipoproteinowymi:

    1. Pacjenci stosujący schemat leczenia hipolipemizującego o silnym działaniu, definiowany jako dwa lub więcej leków na receptę zmieniających stężenie lipidów (z wyłączeniem olejów rybich), z których jeden jest statyną w dużej dawce (40 mg/dobę rozuwastatyny, 80 mg/dobę innej zatwierdzonej statyny) . Osoby stosujące terapię skojarzoną z niższą dawką statyny lub przyjmujące duże dawki statyny w monoterapii (z wyłączeniem olejów rybich) mogą wziąć udział. Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci przestawią się na atorwastatynę w dawce 10 mg i/lub zmyją inne leki lipidowe
    2. LDL > 190 mg/dl
    3. TG > 750 mg/dl lub zapalenie trzustki spowodowane triglicerydemią, niezależnie od aktualnego poziomu TG
    4. Dysbetalipoproteinemia (VLDL/TG > 0,3 -AND- TG > 200 mg/dl).

  2. Stosowanie terapii lipidowej niestatynowej przed rozpoczęciem badania wyklucza się, jeśli (dozwolone jest wypłukiwanie niestatynowych):

    1. Niacyna > 250 mg/dobę w ciągu 6 tygodni: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin lub suplementacja niacyny
    2. Fibraty w ciągu 12 tygodni: fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozyl (Lopid) lub klofibrat
    3. Leki działające dojelitowo w ciągu 4 tygodni: kolestypol, cholestyramina, kolesewelam, ezetymib, orlistat.
    4. Czerwony ryż drożdżowy podczas fazy leczenia badania (tj. należy zmienić na badaną statynę)
    5. Olej z ryb > 2 g/dzień w ciągu 4 tygodni: Lovaza (z domu Omacor), liczne suplementy
    6. Zmiana dawki selektywnego modulatora receptora estrogenowego (SERM) w ciągu 4 tygodni
  3. Nietolerancja na statyny, fibraty, aspirynę, deuterowaną leucynę lub niacynę
  4. Przeciwwskazania do leków, w tym przewlekła choroba mięśni, rabdomioliza w wywiadzie, umiarkowana do ciężkiej dna moczanowa, ciężka choroba wrzodowa, skazy krwotoczne i astma wrażliwa na aspirynę.
  5. Diabetycy lub glukoza na czczo > 110 mg/dL w dwóch różnych dniach podczas badania przesiewowego lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych w ciągu 6 tygodni od wizyty przesiewowej
  6. Przewlekła niewydolność nerek, zespół nerczycowy lub obecne stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl lub GFR < 60 ml/min/1,73 m2 równaniem MDRD.
  7. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), bilirubina całkowita > 2 x górna granica normy (GGN), albumina < 2,5 mg/dl, czas protrombinowy (PT) > 1,5 x GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 X GGN lub obecna czynna choroba wątroby i dróg żółciowych
  8. Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dl
  9. Waga < 110 funtów
  10. Stosowanie badanego leku w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową
  11. Poważna operacja w ciągu ostatnich 6 tygodni lub przewidywana poważna operacja w trakcie studiów lub jakakolwiek historia przeszczepu narządu
  12. Nowotwory niezłośliwe w ciągu ostatnich 5 lat
  13. Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat lub regularne spożywanie alkoholu >14 drinków/tydzień
  14. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią
  15. Wszelkie poważne lub niestabilne stany medyczne lub psychologiczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jego pomyślnemu uczestnictwu.
  16. Obecnie stosuje, planuje stosować lub stosować w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym suplementy przeznaczone do odchudzania lub stosować diety z agresywnym ograniczeniem węglowodanów, takie jak między innymi diety Atkinsa lub South Beach.
  17. Obecnie przyjmuje suplementy witaminy A (dozwolone multiwitaminy) (dozwolone wypłukiwanie)

  18. Wykluczone leki towarzyszące

    1. Immunosupresanty w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub prawdopodobnie będą wymagać takiego leczenia w trakcie badania
    2. Warfaryna.
  19. niechęć do produktów mlecznych (np. nienaruszalne ograniczenia dietetyczne lub nietolerancja laktozy do 8 uncji szklanki mleka pomimo suplementacji laktazy) W trakcie badania dopuszcza się suplementację laktazy.
  20. Regularni konsumenci soku grejpfrutowego lub obecnie przyjmujący leki metabolizowane przez CYP 3A4 (cyklosporyna, itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV i nefazodon)
  21. Historia zapalenia trzustki lub choroby pęcherzyka żółciowego
  22. Historia choroby niedokrwiennej serca
  23. Historia nietolerancji/reakcji niepożądanej na heparynę lub kobiet z dysfunkcyjnymi krwawieniami z macicy
  24. Trombocytopenia podczas badania przesiewowego
  25. Historia śródmózgowego lub znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego
  26. Pacjenci wykonujący regularną forsowną aktywność lub z CK > 3x ULN podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Atorwastatyna
atorwastatyna w dawce 10 mg/dobę doustnie przez łącznie 4 tygodnie
Lek: Atorwastatyna
10 mg raz na dobę przez 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • Lipitor
ACTIVE_COMPARATOR: ABT335
ABT335 135 mg/dobę doustnie dodany do atorwastatyny przez łączny okres co najmniej 8
Lek: Atorwastatyna
10 mg raz na dobę przez 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • Lipitor
Lek: ABT335
135 mg QD dodane do atorwastatyny przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Trilipex
ACTIVE_COMPARATOR: ER niacyna
Niacyna ER miareczkowana do 2 g/dzień z aspiryną 325 mg/dzień doustnie dodana do atorwastatyny i ABT335 przez 10 tygodni
Lek: Atorwastatyna
10 mg raz na dobę przez 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • Lipitor
Lek: ABT335
135 mg QD dodane do atorwastatyny przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Trilipex
Lek: ER Niacyna
2000 mg QD dodane do atorwastatyny i ABT335 przez 10 tygodni
Inne nazwy:
  • Niaspan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ułamkowa szybkość kataboliczna apolipoproteiny AI (FCR)
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 12 tygodni i 22 tygodnie
Po otrzymaniu całkowitego dziennego spożycia kalorii w ciągu 20 godzin w postaci 20 identycznych małych posiłków, począwszy od godziny 06:00, badani przyjmowali badane leki o godzinie 08:00. Pięć godzin po pierwszym posiłku i.v. Podano 5,5,5-2H3-L-leucynę, a następnie stałą infuzję w dawce 10 mol/kg masy ciała na godzinę przez 15 godzin, podczas których zebrano 14 próbek krwi. Obliczono wzbogacenie izotopowe leucyny w prążku apoA1 wyciętym z żelu poliakryloamidowego. Zakładając metabolizm apo AI w stanie ustalonym, wykorzystaliśmy model przedziału do dopasowania danych, składający się z przedziału prekursorowego (Przedział 1), puli leucyny w osoczu, przedziału wewnątrzkomórkowego odpowiadającego za syntezę apoA1 i montaż lipoprotein (Przedział 2) oraz przedziały do ​​uwzględnienia dyspozycyjna kinetyka podfrakcji, w tym kompartment puli osocza (Przedział 3). ApoA1 FCR odpowiada szybkości nieodwracalnej utraty pul leucyny z przedziału 3.
4 tygodnie, 12 tygodni i 22 tygodnie
Szybkość produkcji Apo-A1
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 12 tygodni i 22 tygodnie
Szybkość produkcji apolipoproteiny A-I przy użyciu (5,5,5-2H3-L-leucyny) mierzono po każdym z trzech okresów badania tj. do atorwastatyny i po kolejnych 10 tygodniach ER niacyna 2000 mg/dzień i aspiryna 325 mg/dzień dodano do atorwastatyny + ABT335.
4 tygodnie, 12 tygodni i 22 tygodnie
Poposiłkowe przyrostowe pole powierzchni pod krzywą triglicerydów (iAUC)
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 12 tygodni, 22 tygodnie
IAUC triglicerydów mierzono podczas doustnego testu tolerancji tłuszczów podawanego po 4 tygodniach przyjmowania atorwastatyny w dawce 10 mg/dobę, kolejnych 8 tygodniach przyjmowania atorwastatyny w dawce 10 mg/dobę + ABT335 135 mg/dobę, a następnie po kolejnych 10 tygodniach stosowania atorwastatyny w dawce 10 mg/dobę+ABT335 135 mg/dzień + Niaspan 2000 mg/dzień. Standaryzowane obciążenie ustne tłuszczem podawano godzinę po podaniu leku, a krew pobierano przed podaniem leku, przed podaniem obciążenia tłuszczem doustnym, a następnie co godzinę przez 10 godzin (0,1,2,3,4,5,6,7, 8,9,10,12 godzin po podaniu leku)
4 tygodnie, 12 tygodni, 22 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Abbott

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard L Dunbar, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

29 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 807965 CNTR
  • CTRC #1123 (INNY: University of Pennsylvania)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj