オダナカチブ (MK-0822) の骨密度 (BMD) および骨の微細構造に対する有効性と、閉経後の女性における全体的な安全性を評価する研究 (MK-0822-031)

実験的：オダナカチブ50mg

参加者は、オダナカチブ 50 mg と非盲検の 5600 IU ビタミン D3 錠剤を週 1 回、24 か月間受け取ります。 参加者はまた、1200mgの総カルシウム摂取量を確保するために、必要に応じて500mgのオープンラベルの毎日のカルシウムサプリメントを受け取ります.

薬：オダナカチブ

オダナカチブ 50 mg 錠剤を週 1 回、24 か月間経口摂取。

他の名前：

• MK-0822

薬：ビタミンD3

ビタミン D3 錠剤 (5600 IU) を週 1 回、24 か月間経口摂取。

薬：カルシウム補給

カルシウム サプリメント 500 mg 錠剤を 1 日 1 回（合計で最大 1200 mg まで）24 か月間経口摂取。

他の名前：

• クエン酸カルシウム
• 炭酸カルシウム

PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ

参加者は、オダナカチブと非盲検の 5600 IU ビタミン D3 に対応するプラセボを週 1 回、24 か月間受け取ります。 参加者はまた、1200mgの総カルシウム摂取量を確保するために、必要に応じて500mgのオープンラベルの毎日のカルシウムサプリメントを受け取ります.

薬：ビタミンD3

ビタミン D3 錠剤 (5600 IU) を週 1 回、24 か月間経口摂取。

薬：カルシウム補給

カルシウム サプリメント 500 mg 錠剤を 1 日 1 回（合計で最大 1200 mg まで）24 か月間経口摂取。

他の名前：

• クエン酸カルシウム
• 炭酸カルシウム

薬：プラセボ

プラセボ錠剤とオダナカチブを週 1 回 24 か月間経口投与する。

ベースラインから 12 か月目までの腰椎の骨密度 (aBMD) の変化率

aBMD (g/cm^2) は、腰椎で二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定され、少なくとも 3 つの評価可能な腰椎 (L1-L4) からの平均 BMD 測定値が使用されました。 椎骨がベースラインで骨折したか、研究中に骨折した場合、そのBMD測定値は分析から除外され、残りの3つの椎骨に基づいて腰椎BMDが再計算されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 腰椎の aBMD は、スクリーニング来院時 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、24 か月目に反復測定共変量分析 (ANCOVA) モデルで評価され、12 か月目と 24 か月目のベースラインからの変化率が事前に指定されました。それぞれ、一次および二次アウトカム指標として報告されます。

有害事象（AE）を経験した参加者の割合

AE は、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の割合が、各治療群について報告されました。

AEのために試験治療を中止した参加者の割合

AE は、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 AE のために試験治療を中止した参加者の割合 (試験の中止とは異なります) が、各治療群について報告されました。

腰椎 aBMD のベースラインから 24 か月までの変化率

aBMD (g/cm^2) は腰椎で DXA によって測定され、L1 から L4 までの少なくとも 3 つの評価可能な椎骨からの平均 BMD 測定値が使用されました。 椎骨がベースラインで骨折したか、研究中に骨折した場合、そのBMD測定値は分析から除外され、残りの3つの椎骨に基づいて腰椎BMDが再計算されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 腰椎の aBMD は、スクリーニング訪問 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、および 24 か月目の反復測定縦断的 ANCOVA モデルで評価され、12 か月目と 24 か月目のベースラインからの変化率がプライマリとして報告されるように事前に指定されました。および副次的結果の測定。

総ヒップ aBMD のベースラインからの変化率

aBMD (g/cm^2) データは、股関節全体で DXA によって測定されました。 すべての測定では、すべての時点で同じ股関節と少なくとも 2 つの椎骨を使用しました。 左腰のみをスキャンした。 左股関節が評価できない場合は、右股関節がスキャンされました。 スキャンに適した脚が特定されると、その後のすべての測定に使用されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 股関節全体での aBMD は、反復測定縦断的 ANCOVA モデルのスクリーニング訪問 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、24 か月目に評価され、12 か月目と 24 か月目のベースラインからの変化率が二次として報告されるように事前に指定されました。結果測定。

大腿骨頸部 aBMD のベースラインからの変化率

aBMD (g/cm^2) データは、大腿骨頸部 (股関節) で DXA によって測定されました。 すべての測定では、すべての時点で同じ股関節と少なくとも 2 つの椎骨を使用しました。 左腰のみをスキャンした。 左股関節が評価できない場合は、右股関節がスキャンされました。 スキャンに適した脚が特定されると、その後のすべての測定に使用されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 大腿骨頸部の aBMD は、スクリーニング訪問 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、および 24 か月目に反復測定縦断的 ANCOVA モデルで評価され、12 か月目および 24 か月目のベースラインからの変化率が二次として報告されるように事前に指定されました。結果測定。

股関節転子 aBMD のベースラインからの変化率

aBMD (g/cm^2) データは、股関節転子で DXA によって測定されました。 すべての測定では、すべての時点で同じ股関節と少なくとも 2 つの椎骨を使用しました。 左腰のみをスキャンした。 左股関節が評価できない場合は、右股関節がスキャンされました。 スキャンに適した脚が特定されると、その後のすべての測定に使用されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 股関節転子の aBMD は、反復測定縦方向 ANCOVA モデルのスクリーニング訪問 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、24 か月目に評価され、12 か月目と 24 か月目のベースラインからの変化率が二次として報告されるように事前に指定されました。結果測定。

総半径aBMDのベースラインからの変化率

aBMD (g/cm^2) データは、総橈骨 (前腕) で DXA によって測定されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 総半径での aBMD は、反復測定縦断的 ANCOVA モデルのスクリーニング訪問 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、および 24 か月目に評価され、12 か月目および 24 か月目のベースラインからの変化率が二次として報告されるように事前に指定されました。結果測定。

超遠位半径aBMDのベースラインからの変化率

aBMD (g/cm^2) データは、超遠位橈骨 (前腕) で DXA によって測定されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 超遠位橈骨での aBMD は、反復測定縦断的 ANCOVA モデルのスクリーニング訪問 (ベースライン)、6 か月、12 か月、および 24 か月で評価され、12 か月および 24 か月でのベースラインからの変化率が二次として報告されるように事前に指定されました。結果測定。

遠位橈骨 aBMD のベースラインからの変化率

aBMD (g/cm^2) データは、半径の 1/3 遠位半径 (前腕) で DXA によって測定されました。 aBMD データは中央で評価され、すべての領域 BMD 測定値には、品質管理センターによって決定された縦方向の BMD 補正係数が含まれていました。 橈骨遠位部の aBMD は、反復測定縦断的 ANCOVA モデルのスクリーニング来院時 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、24 か月目に評価され、12 か月目と 24 か月目のベースラインからの変化率が二次として報告されるように事前に指定されました。結果測定。

脊椎の中央部 (L1) における骨梁体積骨密度 (vBMD) のベースラインからの変化率

腰椎 (L1) の骨梁 vBMD は、定量的コンピューター断層撮影 (QCT) によって測定されました。 すべての QCT 由来の vBMD 測定値は、骨および軟部組織の異常について中央で (場合によっては局所的に) 評価されました。 腰椎 (L1) の骨梁 vBMD は、反復測定縦方向 ANCOVA モデルのスクリーニング来院 (ベースライン)、6 か月目、12 か月目、24 か月目に評価され、12 か月目と 24 か月目のベースラインからの変化率が事前に指定されました。副次評価項目として報告されます。

脊椎中央部における骨梁vBMDのベースラインからの変化率(L2)

腰椎 (L2) の骨梁 vBMD は、定量的コンピューター断層撮影 (QCT) によって測定されました。 すべての QCT 由来の vBMD 測定値は、骨および軟部組織の異常について中央で (場合によっては局所的に) 評価されました。 腰椎 (L2) の骨梁 vBMD は、反復測定縦断的 ANCOVA モデルのスクリーニング訪問 (ベースライン)、6 か月、12 か月、および 24 か月に評価され、12 か月および 24 か月のベースラインからのパーセント変化が事前に指定されました。副次評価項目として報告されます。

1型コラーゲン（s-CTx）レベルの血清C末端テロペプチドのベースラインからの変化率

s-CTx は、骨吸収の生化学的マーカー指標です。 s-CTx は、ベースライン (無作為化)、6 か月目、12 か月目、18 か月目、および 24 か月目の反復測定縦断的 ANCOVA モデルでの空腹時採血によって測定されました。副次評価項目として報告されています。 S-CTx は、プロトコルごとのアプローチを使用して、ベースラインから対数変換された分数を使用して分析されました。 データはプレゼンテーションのために逆変換され、ベースラインからの幾何学的 LS 平均変化率が 95% CI で報告されました。

1型コラーゲン（s-P1NP）レベルの血清N末端プロペプチドのベースラインからの変化率

s-P1NP は、骨形成の生化学的マーカー指標です。 s-P1NP は、ベースライン (無作為化)、6 か月目、12 か月目、18 か月目、および 24 か月目の反復測定縦断的 ANCOVA モデルでの空腹時採血によって測定されました。副次評価項目として報告されています。 s-P1NP は、プロトコルごとのアプローチを使用して、ベースラインから対数変換された画分を使用して分析されました。 データはプレゼンテーションのために逆変換され、ベースラインからの幾何学的 LS 平均変化率が 95% CI で報告されました。