Исследование по оценке эффективности оданакатиба (MK-0822) в отношении минеральной плотности костей (МПКТ) и микроархитектуры костей и общей безопасности у женщин в постменопаузе (MK-0822-031)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Оданакатиб 50 мг

Участники получали оданакатиб по 50 мг и открытые таблетки витамина D3 по 5600 МЕ один раз в неделю в течение 24 месяцев. Участники также получают 500 мг открытой ежедневной добавки кальция по мере необходимости, чтобы обеспечить общее ежедневное потребление кальция 1200 мг.

Лекарство: Оданакатиб

Таблетки оданакатиб 50 мг перорально один раз в неделю в течение 24 месяцев.

Другие имена:

• МК-0822

Лекарство: Витамин D3

Таблетки витамина D3 (5600 МЕ) принимают внутрь один раз в неделю в течение 24 месяцев.

Лекарство: Добавка кальция

Добавка кальция 500 мг в таблетках перорально один раз в день (всего до ~ 1200 мг) в течение 24 месяцев.

Другие имена:

• цитрат кальция
• карбонат кальция

PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо

Участники получали плацебо, соответствующее оданакатибу, и 5600 МЕ витамина D3 один раз в неделю в течение 24 месяцев. Участники также получают 500 мг открытой ежедневной добавки кальция по мере необходимости, чтобы обеспечить общее ежедневное потребление кальция 1200 мг.

Лекарство: Витамин D3

Таблетки витамина D3 (5600 МЕ) принимают внутрь один раз в неделю в течение 24 месяцев.

Лекарство: Добавка кальция

Добавка кальция 500 мг в таблетках перорально один раз в день (всего до ~ 1200 мг) в течение 24 месяцев.

Другие имена:

• цитрат кальция
• карбонат кальция

Лекарство: Плацебо

Сопоставление таблеток плацебо с оданакатибом, принимаемым перорально один раз в неделю в течение 24 месяцев.

Процентное изменение минеральной плотности поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем к 12-му месяцу (aBMD)

aBMD (г/см^2) измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) в поясничном отделе позвоночника, и использовались средние значения BMD по крайней мере для 3 оцениваемых позвонков поясничного отдела позвоночника (L1-L4). Если позвонок был сломан на исходном уровне или сломался во время исследования, его МПК исключали из анализа, и МПК поясничного отдела позвоночника пересчитывали на основе трех оставшихся позвонков. Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. aBMD в поясничном отделе позвоночника оценивали во время визита для скрининга (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели продольного анализа ковариатов (ANCOVA) с повторными измерениями, с заранее заданным процентным изменением от исходного уровня через 12 и 24 месяца. должны быть представлены как первичные и вторичные показатели результатов, соответственно.

Процент участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)

НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продуктов СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ. Для каждой группы лечения сообщалось о проценте участников, у которых возникло хотя бы одно НЯ.

Процент участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ

НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продуктов СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ. Процент участников, прекративших исследуемое лечение (в отличие от прекращения исследования) из-за НЯ, был указан для каждой группы лечения.

Процентное изменение от исходного уровня к 24-му месяцу в поясничном отделе позвоночника aBMD

aBMD (г/см ^ 2) измеряли с помощью DXA в поясничном отделе позвоночника, и использовались средние значения BMD по крайней мере для 3 поддающихся оценке позвонков от L1 до L4. Если позвонок был сломан на исходном уровне или сломался во время исследования, его МПК исключали из анализа, и МПК поясничного отдела позвоночника пересчитывали на основе трех оставшихся позвонков. Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. aBMD в поясничном отделе позвоночника оценивали во время визита для скрининга (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели продольного измерения ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно указанным для регистрации как первичный и вторичные показатели результатов, соответственно.

Процентное изменение общей МПК тазобедренного сустава по сравнению с исходным уровнем

Данные aBMD (г/см^2) были измерены с помощью DXA на всем бедре. Во всех измерениях использовалось одно и то же бедро и не менее 2 позвонков во все моменты времени. Сканировали только левое бедро. Если левое бедро не оценивалось, то сканировали правое бедро. Как только соответствующая нога была определена для сканирования, она использовалась для всех последующих измерений. Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. aBMD всего тазобедренного сустава оценивали во время визита для скрининга (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели продольного анализа ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно указанным для регистрации как вторичное Критерии оценки.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем шейки бедренной кости aBMD

Данные aBMD (г/см^2) были измерены с помощью DXA на шейке бедренной кости (бедре). Во всех измерениях использовалось одно и то же бедро и не менее 2 позвонков во все моменты времени. Сканировали только левое бедро. Если левое бедро не оценивалось, то сканировали правое бедро. Как только соответствующая нога была определена для сканирования, она использовалась для всех последующих измерений. Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. МПК шейки бедренной кости оценивали во время визита для скрининга (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели повторных измерений продольной модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно указанным для регистрации как вторичное Критерии оценки.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем бедренного вертела aBMD

Данные aBMD (г/см^2) были измерены с помощью DXA в области вертела бедра. Во всех измерениях использовалось одно и то же бедро и не менее 2 позвонков во все моменты времени. Сканировали только левое бедро. Если левое бедро не оценивалось, то сканировали правое бедро. Как только соответствующая нога была определена для сканирования, она использовалась для всех последующих измерений. Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. aBMD в области вертела бедра оценивали во время скринингового визита (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели повторных измерений продольной модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно указанным для регистрации как вторичное Критерии оценки.

Процентное изменение общего радиуса aBMD по сравнению с исходным уровнем

Данные aBMD (г/см^2) были измерены с помощью DXA по всему радиусу (предплечье). Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. aBMD на всем радиусе оценивали во время скринингового визита (базовый уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели продольного анализа ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно указанным для регистрации как вторичное Критерии оценки.

Процентное изменение ультрадистального радиуса аМПКТ по ​​сравнению с исходным уровнем

Данные aBMD (г/см^2) были измерены с помощью DXA в ультрадистальном отделе лучевой кости (предплечье). Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. aBMD в ультрадистальном отделе лучевой кости оценивали во время визита для скрининга (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели повторных измерений продольной модели ANCOVA с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно указанным для регистрации как вторичное Критерии оценки.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в дистальном радиусе aBMD

Данные aBMD (г/см^2) были измерены с помощью DXA на одной трети дистального отдела лучевой кости (предплечье). Данные aBMD оценивались централизованно, и все измерения площадной BMD включали продольный поправочный коэффициент BMD, определенный центром контроля качества. aBMD в дистальном отделе лучевой кости оценивали во время скринингового визита (базовый уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели продольного анализа ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно указанным для регистрации как вторичное Критерии оценки.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности трабекулярного объема кости (vBMD) в центральном отделе позвоночника (L1)

Трабекулярная vBMD в поясничном отделе позвоночника (L1) измерялась с помощью количественной компьютерной томографии (ККТ). Все измерения vBMD, полученные с помощью QCT, оценивались централизованно (и, возможно, локально) на предмет аномалий костей и мягких тканей. Трабекулярная vBMD в поясничном отделе позвоночника (L1) оценивалась во время скринингового визита (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели продольного анализа ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12 и 24 месяце, предварительно заданным для быть сообщены как вторичные меры результата.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем трабекулярной vBMD в центральном отделе позвоночника (L2)

Трабекулярную vBMD в поясничном отделе позвоночника (L2) измеряли с помощью количественной компьютерной томографии (ККТ). Все измерения vBMD, полученные с помощью QCT, оценивались централизованно (и, возможно, локально) на предмет аномалий костей и мягких тканей. Трабекулярная vBMD в поясничном отделе позвоночника (L2) оценивалась во время визита для скрининга (исходный уровень), через 6, 12 и 24 месяца для модели продольного анализа ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем через 12 и 24 месяца, предварительно заданным для быть сообщены как вторичные меры результата.

Процентное изменение уровня С-концевых телопептидов коллагена 1 типа (s-CTx) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем

s-CTx является биохимическим маркером резорбции кости. s-CTx измеряли с помощью заборов крови натощак на исходном уровне (рандомизация), на 6-м, 12-м, 18-м и 24-м месяцах для модели продольного анализа ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением от исходного уровня на 12-м и 24-м месяцах, предварительно заданным как сообщается как вторичные показатели результатов. S-CTx анализировали с использованием логарифмически преобразованной фракции относительно исходного уровня с использованием подхода для каждого протокола. Данные были преобразованы обратно для представления, и среднее геометрическое процентное изменение LS от исходного уровня было сообщено с 95% ДИ.

Процентное изменение уровня сывороточных N-концевых пропептидов коллагена 1 типа (s-P1NP) по сравнению с исходным уровнем

s-P1NP представляет собой биохимический маркер-индекс костеобразования. s-P1NP измеряли с помощью заборов крови натощак на исходном уровне (рандомизация), на 6-м, 12-м, 18-м и 24-м месяцах для модели продольного анализа ANCOVA с повторными измерениями, с процентным изменением по сравнению с исходным уровнем на 12-м и 24-м месяцах, предварительно заданным как сообщается как вторичные показатели результатов. s-P1NP анализировали с использованием логарифмически преобразованной фракции от исходного уровня с использованием подхода для каждого протокола. Данные были преобразованы обратно для представления, и среднее геометрическое процентное изменение LS от исходного уровня было сообщено с 95% ДИ.