Studio per valutare l'efficacia di Odanacatib (MK-0822) sulla densità minerale ossea (BMD) e la microarchitettura ossea e la sicurezza generale nelle donne in postmenopausa (MK-0822-031)

SPERIMENTALE: Odanacatib 50 mg

I partecipanti ricevono 50 mg di odanacatib e compresse di vitamina D3 da 5600 UI in aperto una volta alla settimana per 24 mesi. I partecipanti ricevono anche 500 mg di supplemento giornaliero di calcio in aperto secondo necessità per garantire un'assunzione giornaliera totale di calcio di 1200 mg.

Droga: Odanacatib

Odanacatib 50 mg compresse, assunto per via orale una volta alla settimana per 24 mesi.

Altri nomi:

• MK-0822

Droga: Vitamina D3

Compresse di vitamina D3 (5600 UI) assunte per via orale una volta alla settimana per 24 mesi.

Droga: Integratore di calcio

Supplemento di calcio Compressa da 500 mg assunta per via orale una volta al giorno (fino a ~1200 mg in totale) per 24 mesi.

Altri nomi:

• citrato di calcio
• carbonato di calcio

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo

I partecipanti ricevono un placebo corrispondente a odanacatib e 5600 UI di vitamina D3 in aperto una volta alla settimana per 24 mesi. I partecipanti ricevono anche 500 mg di supplemento giornaliero di calcio in aperto secondo necessità per garantire un'assunzione giornaliera totale di calcio di 1200 mg.

Droga: Vitamina D3

Compresse di vitamina D3 (5600 UI) assunte per via orale una volta alla settimana per 24 mesi.

Droga: Integratore di calcio

Supplemento di calcio Compressa da 500 mg assunta per via orale una volta al giorno (fino a ~1200 mg in totale) per 24 mesi.

Altri nomi:

• citrato di calcio
• carbonato di calcio

Droga: Placebo

Abbinamento di compresse placebo a odanacatib assunto per via orale una volta alla settimana per 24 mesi.

Variazione percentuale dal basale al mese 12 nella densità minerale ossea della colonna lombare (aBMD)

aBMD (g/cm^2) è stato misurato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) a livello della colonna lombare e sono state utilizzate misurazioni medie della BMD da almeno 3 vertebre valutabili della colonna lombare (L1-L4). Se una vertebra era fratturata al basale o si è fratturata durante lo studio, la sua misurazione della BMD è stata esclusa dall'analisi e la BMD della colonna lombare è stata ricalcolata sulla base delle tre vertebre rimanenti. aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD alla colonna lombare è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello di analisi longitudinale delle covariate (ANCOVA) a misure ripetute, con variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificati da segnalare rispettivamente come misure di esito primarie e secondarie.

Percentuale di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)

Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso dei prodotti dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR era anch'esso un AE. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento.

Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso

Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso dei prodotti dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR era anch'esso un AE. La percentuale di partecipanti che ha interrotto il trattamento in studio (diverso dall'interruzione dello studio) a causa di un evento avverso è stata riportata per ciascun braccio di trattamento.

Variazione percentuale dal basale al mese 24 nella colonna lombare aBMD

aBMD (g/cm^2) è stato misurato mediante DXA a livello della colonna lombare e sono state utilizzate misurazioni medie della BMD di almeno 3 vertebre valutabili da L1 a L4. Se una vertebra era fratturata al basale o si è fratturata durante lo studio, la sua misurazione della BMD è stata esclusa dall'analisi e la BMD della colonna lombare è stata ricalcolata sulla base delle tre vertebre rimanenti. aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD alla colonna lombare è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata da riportare come primaria e misure di esito secondarie, rispettivamente.

Variazione percentuale rispetto al basale in aBMD totale dell'anca

I dati aBMD (g/cm^2) sono stati misurati mediante DXA a livello totale dell'anca. Tutte le misurazioni hanno utilizzato la stessa anca e almeno 2 vertebre per tutti i punti temporali. È stata scansionata solo l'anca sinistra. Se l'anca sinistra non era valutabile, veniva scansionata l'anca destra. Una volta identificata la gamba appropriata per la scansione, è stata utilizzata per tutte le misurazioni successive. aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD all'anca totale è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata da riportare come secondaria misure di esito.

Variazione percentuale rispetto al basale nella aBMD del collo del femore

I dati aBMD (g/cm^2) sono stati misurati mediante DXA al collo del femore (anca). Tutte le misurazioni hanno utilizzato la stessa anca e almeno 2 vertebre per tutti i punti temporali. È stata scansionata solo l'anca sinistra. Se l'anca sinistra non era valutabile, veniva scansionata l'anca destra. Una volta identificata la gamba appropriata per la scansione, è stata utilizzata per tutte le misurazioni successive. aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD al collo del femore è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata da riportare come secondaria misure di esito.

Variazione percentuale rispetto al basale nell'anca trocanterica aBMD

I dati aBMD (g/cm^2) sono stati misurati mediante DXA al trocantere dell'anca. Tutte le misurazioni hanno utilizzato la stessa anca e almeno 2 vertebre per tutti i punti temporali. È stata scansionata solo l'anca sinistra. Se l'anca sinistra non era valutabile, veniva scansionata l'anca destra. Una volta identificata la gamba appropriata per la scansione, è stata utilizzata per tutte le misurazioni successive. aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD al trocantere dell'anca è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata da riportare come secondaria misure di esito.

Variazione percentuale rispetto al basale nel raggio totale aBMD

I dati aBMD (g/cm^2) sono stati misurati mediante DXA al raggio totale (avambraccio). aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD al raggio totale è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata da riportare come secondaria misure di esito.

Variazione percentuale rispetto al basale nel raggio ultradistale aBMD

I dati aBMD (g/cm^2) sono stati misurati mediante DXA al radio ultradistale (avambraccio). aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD al radio ultradistale è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata da riportare come secondaria misure di esito.

Variazione percentuale rispetto al basale nel radio distale aBMD

I dati aBMD (g/cm^2) sono stati misurati mediante DXA a un terzo del raggio distale (avambraccio). aI dati della BMD sono stati valutati centralmente e tutte le misurazioni della BMD areale includevano un fattore di correzione della BMD longitudinale come determinato dal centro di controllo della qualità. aBMD al radio distale è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata da riportare come secondaria misure di esito.

Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea volumetrica trabecolare (vBMD) nella sezione centrale della colonna vertebrale (L1)

La vBMD trabecolare alla colonna lombare (L1) è stata misurata mediante tomografia computerizzata quantitativa (QCT). Tutte le misurazioni vBMD derivate da QCT sono state valutate centralmente (e possibilmente localmente) per le anomalie ossee e dei tessuti molli. La vBMD trabecolare a livello della colonna lombare (L1) è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificati a essere riportati come misure di esito secondarie.

Variazione percentuale rispetto al basale nella vBMD trabecolare nella sezione centrale della colonna vertebrale (L2)

La vBMD trabecolare alla colonna lombare (L2) è stata misurata mediante tomografia computerizzata quantitativa (QCT). Tutte le misurazioni vBMD derivate da QCT sono state valutate centralmente (e possibilmente localmente) per le anomalie ossee e dei tessuti molli. La vBMD trabecolare a livello della colonna lombare (L2) è stata valutata alla visita di screening (basale), mese 6, mese 12 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificati a essere riportati come misure di esito secondarie.

Variazione percentuale rispetto al basale dei telopeptidi C-terminali sierici del livello di collagene di tipo 1 (s-CTx)

s-CTx è un indice marcatore biochimico del riassorbimento osseo. s-CTx è stato misurato tramite prelievi di sangue a digiuno al basale (randomizzazione), mese 6, mese 12, mese 18 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con la variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata per essere riportate come misure di esito secondarie. S-CTx è stato analizzato utilizzando la frazione trasformata in log dal basale utilizzando l'approccio per protocollo. I dati sono stati retrotrasformati per la presentazione e la variazione percentuale della media geometrica LS rispetto al basale è stata riportata con IC 95%.

Variazione percentuale rispetto al basale dei propeptidi N-terminali sierici del livello di collagene di tipo 1 (s-P1NP)

s-P1NP è un indice marcatore biochimico della formazione ossea. s-P1NP è stato misurato tramite prelievi di sangue a digiuno al basale (randomizzazione), mese 6, mese 12, mese 18 e mese 24 per il modello ANCOVA longitudinale a misure ripetute, con variazione percentuale rispetto al basale ai mesi 12 e 24 pre-specificata per essere riportati come misure di esito secondarie. s-P1NP è stato analizzato utilizzando la frazione trasformata in log dal basale utilizzando l'approccio per protocollo. I dati sono stati retrotrasformati per la presentazione e la variazione percentuale della media geometrica LS rispetto al basale è stata riportata con IC 95%.