Studie för att utvärdera effektiviteten av Odanacatib (MK-0822) på benmineraldensitet (BMD) och benmikroarkitektur och övergripande säkerhet hos postmenopausala kvinnor (MK-0822-031)

EXPERIMENTELL: Odanacatib 50 mg

Deltagarna får 50 mg odanacatib och öppna 5600 IE vitamin D3-tabletter en gång i veckan i 24 månader. Deltagarna får också 500 mg öppet dagligt kalciumtillskott efter behov för att säkerställa ett totalt dagligt kalciumintag på 1200 mg.

Läkemedel: Odanacatib

Odanacatib 50 mg tabletter, intagna oralt en gång i veckan i 24 månader.

Andra namn:

• MK-0822

Läkemedel: Vitamin D3

Vitamin D3-tabletter (5600 IE) tas oralt en gång i veckan i 24 månader.

Läkemedel: Kalciumtillskott

Kalciumtillskott 500 mg tablett tas oralt en gång dagligen (upp till ~1200 mg totalt) i 24 månader.

Andra namn:

• kalciumcitrat
• kalciumkarbonat

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Deltagarna får matchande placebo till odanacatib och öppen 5600 IE vitamin D3 en gång i veckan i 24 månader. Deltagarna får också 500 mg öppet dagligt kalciumtillskott efter behov för att säkerställa ett totalt dagligt kalciumintag på 1200 mg.

Läkemedel: Vitamin D3

Vitamin D3-tabletter (5600 IE) tas oralt en gång i veckan i 24 månader.

Läkemedel: Kalciumtillskott

Kalciumtillskott 500 mg tablett tas oralt en gång dagligen (upp till ~1200 mg totalt) i 24 månader.

Andra namn:

• kalciumcitrat
• kalciumkarbonat

Läkemedel: Placebo

Matchande placebotabletter till odanacatib tas oralt en gång i veckan i 24 månader.

Procentuell förändring från baslinje till månad 12 i ländryggens areal benmineraldensitet (aBMD)

aBMD (g/cm^2) mättes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) vid ländryggen och medel-BMD-mätningar från minst 3 utvärderbara ländryggskotor (L1-L4) användes. Om en kota frakturerades vid baslinjen eller frakturerades under studien, exkluderades dess BMD-mätning från analysen och ländryggens BMD beräknades om baserat på de tre återstående kotor. aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid ländryggen utvärderades vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella analysen av kovariatmodeller (ANCOVA) med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förutspecificerade att redovisas som primära respektive sekundära utfallsmått.

Andel deltagare som upplevde en biverkning (AE)

En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkter, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av SPONSOR:s produkt var också en AE. Andelen deltagare som upplevde minst en biverkning rapporterades för varje behandlingsarm.

Andel deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE

En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkter, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av SPONSOR:s produkt var också en AE. Andelen deltagare som avbröt studiebehandlingen (till skillnad från avbrytande av studien) på grund av biverkningar rapporterades för varje behandlingsarm.

Procentuell förändring från baslinje till månad 24 i ländryggens aBMD

aBMD (g/cm^2) mättes med DXA vid ländryggen och genomsnittliga BMD-mätningar från minst 3 utvärderbara kotor från L1 till L4 användes. Om en kota frakturerades vid baslinjen eller frakturerades under studien, exkluderades dess BMD-mätning från analysen och ländryggens BMD beräknades om baserat på de tre återstående kotor. aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid ländryggen utvärderades vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förutspecificerade att rapporteras som primär och sekundära utfallsmått, respektive.

Procentuell förändring från baslinjen i total höft-aBMD

aBMD (g/cm^2)-data mättes med DXA vid den totala höften. Alla mätningar använde samma höft och minst 2 kotor för alla tidpunkter. Endast vänster höft skannades. Om den vänstra höften var ovärderlig, skannades den högra höften. När lämpligt ben identifierades för skanning användes det för alla efterföljande mätningar. aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid den totala höften bedömdes vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förspecificerade att rapporteras som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i lårbenshalsen aBMD

aBMD (g/cm^2)-data mättes med DXA vid lårbenshalsen (höften). Alla mätningar använde samma höft och minst 2 kotor för alla tidpunkter. Endast vänster höft skannades. Om den vänstra höften var ovärderlig, skannades den högra höften. När lämpligt ben identifierades för skanning användes det för alla efterföljande mätningar. aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid lårbenshalsen utvärderades vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förspecificerade att rapporteras som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i höfttrochanter aBMD

aBMD (g/cm^2)-data mättes med DXA vid höfttrochanter. Alla mätningar använde samma höft och minst 2 kotor för alla tidpunkter. Endast vänster höft skannades. Om den vänstra höften var ovärderlig, skannades den högra höften. När lämpligt ben identifierades för skanning användes det för alla efterföljande mätningar. aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid höfttrochanter bedömdes vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förspecificerade att rapporteras som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i total radie aBMD

aBMD (g/cm^2)-data mättes med DXA vid den totala radien (underarm). aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid den totala radien utvärderades vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förutspecificerade att rapporteras som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i ultradistal radie aBMD

aBMD (g/cm^2)-data mättes med DXA vid den ultradistala radien (underarmen). aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid den ultradistala radien utvärderades vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förutspecificerade att rapporteras som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i distal radie aBMD

aBMD (g/cm^2)-data mättes med DXA vid en tredjedel distala radien (underarm). aBMD-data utvärderades centralt och alla areella BMD-mätningar inkluderade en longitudinell BMD-korrigeringsfaktor som bestämts av kvalitetskontrollcentret. aBMD vid den distala radien utvärderades vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förutspecificerade att rapporteras som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i trabekulär volumetrisk benmineraldensitet (vBMD) vid centrala delen av ryggraden (L1)

Trabekulär vBMD vid ländryggen (L1) mättes med kvantitativ datortomografi (QCT). Alla QCT-härledda vBMD-mätningar utvärderades centralt (och möjligen lokalt) för ben- och mjukdelsavvikelser. Trabekulär vBMD vid ländryggen (L1) utvärderades vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förspecificerade till redovisas som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i trabekulär vBMD vid centrala delen av ryggraden (L2)

Trabekulär vBMD vid ländryggen (L2) mättes med kvantitativ datortomografi (QCT). Alla QCT-härledda vBMD-mätningar utvärderades centralt (och möjligen lokalt) för ben- och mjukdelsavvikelser. Trabekulär vBMD vid ländryggen (L2) bedömdes vid screeningbesöket (baslinje), månad 6, månad 12 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förspecificerade till redovisas som sekundära utfallsmått.

Procentuell förändring från baslinjen i serum C-terminala telopeptider av typ 1 kollagen (s-CTx) nivå

s-CTx är ett biokemiskt markörindex för benresorption. s-CTx mättes via fastande blodprov vid baslinje (randomisering), månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 förutspecificerade att vara redovisas som sekundära utfallsmått. S-CTx analyserades med användning av den log-transformerade fraktionen från baslinjen med användning av tillvägagångssättet per protokoll. Data återtransformerades för presentation och geometrisk LS genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen rapporterades med 95% CI.

Procentuell förändring från baslinjen i serum N-terminala propeptider av typ 1 kollagen (s-P1NP) nivå

s-P1NP är ett biokemiskt markörindex för benbildning. s-P1NP mättes via fasteblodtagningar vid baslinjen (randomisering), månad 6, månad 12, månad 18 och månad 24 för den longitudinella ANCOVA-modellen med upprepade mätningar, med procentuell förändring från baslinjen vid månaderna 12 och 24 fördefinierade att vara redovisas som sekundära utfallsmått. s-P1NP analyserades med användning av den log-transformerade fraktionen från baslinjen med användning av tillvägagångssättet per protokoll. Data återtransformerades för presentation och geometrisk LS genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen rapporterades med 95% CI.