Estudio para evaluar la eficacia de odanacatib (MK-0822) sobre la densidad mineral ósea (DMO) y la microarquitectura ósea y la seguridad general en mujeres posmenopáusicas (MK-0822-031)

EXPERIMENTAL: Odanacatib 50 mg

Los participantes reciben 50 mg de odanacatib y comprimidos abiertos de 5600 UI de vitamina D3 una vez a la semana durante 24 meses. Los participantes también reciben 500 mg de suplemento de calcio diario de etiqueta abierta según sea necesario para garantizar una ingesta diaria total de calcio de 1200 mg.

Droga: Odanacatib

Tabletas de 50 mg de odanacatib, por vía oral una vez a la semana durante 24 meses.

Otros nombres:

• MK-0822

Droga: Vitamina D3

Comprimidos de vitamina D3 (5600 UI) tomados por vía oral una vez a la semana durante 24 meses.

Droga: Suplemento de calcio

Suplemento de calcio en tabletas de 500 mg por vía oral una vez al día (hasta ~1200 mg en total) durante 24 meses.

Otros nombres:

• Citrato de calcio
• carbonato de calcio

PLACEBO_COMPARADOR: Placebo

Los participantes reciben un placebo equivalente a odanacatib y 5600 UI de vitamina D3 de etiqueta abierta una vez por semana durante 24 meses. Los participantes también reciben 500 mg de suplemento de calcio diario de etiqueta abierta según sea necesario para garantizar una ingesta diaria total de calcio de 1200 mg.

Droga: Vitamina D3

Comprimidos de vitamina D3 (5600 UI) tomados por vía oral una vez a la semana durante 24 meses.

Droga: Suplemento de calcio

Suplemento de calcio en tabletas de 500 mg por vía oral una vez al día (hasta ~1200 mg en total) durante 24 meses.

Otros nombres:

• Citrato de calcio
• carbonato de calcio

Droga: Placebo

Comparación de comprimidos de placebo con odanacatib tomados por vía oral una vez a la semana durante 24 meses.

Cambio porcentual desde el inicio hasta el mes 12 en la densidad mineral ósea del área de la columna lumbar (aBMD)

aBMD (g/cm ^ 2) se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en la columna lumbar y se utilizaron mediciones medias de BMD de al menos 3 vértebras de la columna lumbar evaluables (L1-L4). Si una vértebra se fracturó al inicio del estudio o se fracturó durante el estudio, su medición de la DMO se excluyó del análisis y la DMO de la columna lumbar se recalculó en función de las tres vértebras restantes. aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en la columna lumbar se evaluó en la visita de selección (línea base), el mes 6, el mes 12 y el mes 24 para el modelo de análisis longitudinal de covariables (ANCOVA) de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea base en los meses 12 y 24 preespecificados informarse como medidas de resultado primarias y secundarias, respectivamente.

Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)

Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de los productos del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR también fue un EA. Se informó el porcentaje de participantes que experimentaron al menos un EA para cada brazo de tratamiento.

Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA

Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de los productos del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR también fue un EA. Se informó el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio (diferente de la interrupción del estudio) debido a un EA para cada brazo de tratamiento.

Cambio porcentual desde el inicio hasta el mes 24 en la columna lumbar aBMD

aBMD (g/cm^2) se midió mediante DXA en la columna lumbar y se usaron medidas de BMD promedio de al menos 3 vértebras evaluables de L1 a L4. Si una vértebra se fracturó al inicio del estudio o se fracturó durante el estudio, su medición de la DMO se excluyó del análisis y la DMO de la columna lumbar se recalculó en función de las tres vértebras restantes. aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en la columna lumbar se evaluó en la visita de selección (línea de base), el mes 6, el mes 12 y el mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea de base en los meses 12 y 24 preespecificado para informarse como primario y medidas de resultado secundarias, respectivamente.

Cambio porcentual desde el inicio en la DMOa total de cadera

aLos datos de BMD (g/cm^2) se midieron mediante DXA en la cadera total. Todas las medidas utilizaron la misma cadera y al menos 2 vértebras para todos los puntos de tiempo. Solo se escaneó la cadera izquierda. Si la cadera izquierda no era evaluable, entonces se escaneaba la cadera derecha. Una vez que se identificó la pierna apropiada para escanear, se utilizó para todas las mediciones posteriores. aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en la cadera total se evaluó en la visita de selección (línea base), el mes 6, el mes 12 y el mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea base en los meses 12 y 24 preespecificado para informarse como secundario medidas de resultado.

Cambio porcentual desde el inicio en el cuello femoral aBMD

aLos datos de BMD (g/cm^2) se midieron mediante DXA en el cuello femoral (cadera). Todas las medidas utilizaron la misma cadera y al menos 2 vértebras para todos los puntos de tiempo. Solo se escaneó la cadera izquierda. Si la cadera izquierda no era evaluable, entonces se escaneaba la cadera derecha. Una vez que se identificó la pierna apropiada para escanear, se utilizó para todas las mediciones posteriores. aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en el cuello femoral se evaluó en la visita de selección (valor inicial), el mes 6, el mes 12 y el mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde el valor inicial en los meses 12 y 24 preespecificado para informarse como secundario medidas de resultado.

Cambio porcentual desde el inicio en la DMOa del trocánter de la cadera

aLos datos de BMD (g/cm^2) se midieron mediante DXA en el trocánter de la cadera. Todas las medidas utilizaron la misma cadera y al menos 2 vértebras para todos los puntos de tiempo. Solo se escaneó la cadera izquierda. Si la cadera izquierda no era evaluable, entonces se escaneaba la cadera derecha. Una vez que se identificó la pierna apropiada para escanear, se utilizó para todas las mediciones posteriores. aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en el trocánter de la cadera se evaluó en la visita de selección (línea base), mes 6, mes 12 y mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea base en los meses 12 y 24 preespecificado para ser informado como secundario medidas de resultado.

Cambio porcentual desde el inicio en el radio total aBMD

aLos datos de BMD (g/cm^2) se midieron mediante DXA en el radio total (antebrazo). aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en el radio total se evaluó en la visita de selección (línea de base), el mes 6, el mes 12 y el mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea de base en los meses 12 y 24 preespecificado para ser informado como secundario medidas de resultado.

Cambio porcentual desde el inicio en el radio ultradistal aBMD

aLos datos de BMD (g/cm^2) se midieron mediante DXA en el radio ultradistal (antebrazo). aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en el radio ultradistal se evaluó en la visita de selección (línea base), mes 6, mes 12 y mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea base en los meses 12 y 24 preespecificado para informarse como secundario medidas de resultado.

Cambio porcentual desde el inicio en el radio distal aBMD

aLos datos de DMO (g/cm^2) se midieron mediante DXA en un tercio del radio distal (antebrazo). aLos datos de DMO se evaluaron centralmente y todas las mediciones de DMO de área incluyeron un factor de corrección de DMO longitudinal según lo determinado por el centro de control de calidad. a La DMO en el radio distal se evaluó en la visita de selección (línea de base), el mes 6, el mes 12 y el mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea de base en los meses 12 y 24 preespecificado para ser informado como secundario medidas de resultado.

Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea volumétrica trabecular (vBMD) en la sección central de la columna vertebral (L1)

La vBMD trabecular en la columna lumbar (L1) se midió mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT). Todas las mediciones de vBMD derivadas de QCT se evaluaron centralmente (y posiblemente localmente) en busca de anomalías óseas y de tejidos blandos. La vBMD trabecular en la columna lumbar (L1) se evaluó en la visita de selección (línea base), mes 6, mes 12 y mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea base en los meses 12 y 24 preespecificado para informarse como medidas de resultado secundarias.

Cambio porcentual desde el inicio en la vBMD trabecular en la sección central de la columna (L2)

La vBMD trabecular en la columna lumbar (L2) se midió mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT). Todas las mediciones de vBMD derivadas de QCT se evaluaron centralmente (y posiblemente localmente) en busca de anomalías óseas y de tejidos blandos. La vBMD trabecular en la columna lumbar (L2) se evaluó en la visita de selección (línea base), mes 6, mes 12 y mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde la línea base en los meses 12 y 24 preespecificado para informarse como medidas de resultado secundarias.

Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de telopéptidos séricos C-terminales del colágeno tipo 1 (s-CTx)

s-CTx es un índice marcador bioquímico de la resorción ósea. s-CTx se midió a través de extracciones de sangre en ayunas en el inicio (aleatorización), el mes 6, el mes 12, el mes 18 y el mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde el inicio en los meses 12 y 24 preespecificado para ser informados como medidas de resultado secundarias. S-CTx se analizó utilizando la fracción transformada logarítmica desde el inicio utilizando el enfoque por protocolo. Los datos se transformaron hacia atrás para la presentación y se informó el cambio porcentual medio geométrico de LS desde el valor inicial con un IC del 95 %.

Cambio porcentual desde el inicio en el nivel sérico de propéptidos N-terminales del colágeno tipo 1 (s-P1NP)

s-P1NP es un marcador bioquímico de índice de formación ósea. s-P1NP se midió a través de extracciones de sangre en ayunas al inicio (aleatorización), el mes 6, el mes 12, el mes 18 y el mes 24 para el modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, con un cambio porcentual desde el inicio en los meses 12 y 24 preespecificado para ser informados como medidas de resultado secundarias. s-P1NP se analizó utilizando la fracción transformada logarítmica desde el inicio utilizando el enfoque por protocolo. Los datos se transformaron hacia atrás para la presentación y se informó el cambio porcentual medio geométrico de LS desde el valor inicial con un IC del 95 %.