Estudo para avaliar a eficácia de Odanacatib (MK-0822) na densidade mineral óssea (BMD) e microarquitetura óssea e segurança geral em mulheres na pós-menopausa (MK-0822-031)

EXPERIMENTAL: Odanacatibe 50 mg

Os participantes receberam 50 mg de odanacatib e comprimidos abertos de 5.600 UI de vitamina D3 uma vez por semana durante 24 meses. Os participantes também recebem 500 mg de suplemento diário de cálcio aberto conforme necessário para garantir uma ingestão diária total de cálcio de 1200 mg.

Medicamento: Odanacatibe

Odanacatib 50 mg comprimidos, tomados por via oral uma vez por semana durante 24 meses.

Outros nomes:

• MK-0822

Medicamento: Vitamina D3

Comprimidos de vitamina D3 (5600 UI) tomados por via oral uma vez por semana durante 24 meses.

Medicamento: Suplemento de cálcio

Suplemento de cálcio comprimido de 500 mg tomado por via oral uma vez ao dia (até ~ 1200 mg no total) por 24 meses.

Outros nomes:

• citrato de cálcio
• carbonato de cálcio

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Os participantes receberam placebo correspondente a odanacatib e 5.600 UI de vitamina D3 aberta uma vez por semana durante 24 meses. Os participantes também recebem 500 mg de suplemento diário de cálcio aberto conforme necessário para garantir uma ingestão diária total de cálcio de 1200 mg.

Medicamento: Vitamina D3

Comprimidos de vitamina D3 (5600 UI) tomados por via oral uma vez por semana durante 24 meses.

Medicamento: Suplemento de cálcio

Suplemento de cálcio comprimido de 500 mg tomado por via oral uma vez ao dia (até ~ 1200 mg no total) por 24 meses.

Outros nomes:

• citrato de cálcio
• carbonato de cálcio

Medicamento: Placebo

Combinar comprimidos de placebo com odanacatibe tomado por via oral uma vez por semana durante 24 meses.

Alteração percentual desde a linha de base até o mês 12 na densidade mineral óssea da área da coluna lombar (aBMD)

aBMD (g/cm^2) foi medido por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) na coluna lombar e medições médias de DMO de pelo menos 3 vértebras avaliáveis ​​da coluna lombar (L1-L4) foram usadas. Se uma vértebra foi fraturada na linha de base ou se fraturou durante o estudo, sua medição de DMO foi excluída da análise e a DMO da coluna lombar foi recalculada com base nas três vértebras restantes. Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD na coluna lombar foi avaliada na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo de análise longitudinal de covariáveis ​​(ANCOVA) de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados a serem relatados como medidas de resultados primários e secundários, respectivamente.

Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)

Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso dos produtos do PATROCINADOR, considerados ou não relacionados ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também foi um EA. A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA foi relatada para cada braço de tratamento.

Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA

Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso dos produtos do PATROCINADOR, considerados ou não relacionados ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também foi um EA. A porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo (diferente da descontinuação do estudo) devido a um EA foi relatada para cada braço de tratamento.

Alteração percentual desde a linha de base até o mês 24 em aBMD da coluna lombar

aBMD (g/cm^2) foi medido por DXA na coluna lombar e medições médias de DMO de pelo menos 3 vértebras avaliáveis ​​de L1 a L4 foram usadas. Se uma vértebra foi fraturada na linha de base ou se fraturou durante o estudo, sua medição de DMO foi excluída da análise e a DMO da coluna lombar foi recalculada com base nas três vértebras restantes. Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD na coluna lombar foi avaliada na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com alteração percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como primários e medidas de resultados secundários, respectivamente.

Alteração percentual da linha de base em aBMD total do quadril

Os dados de aBMD (g/cm^2) foram medidos por DXA no quadril total. Todas as medições utilizaram o mesmo quadril e pelo menos 2 vértebras para todos os pontos de tempo. Apenas o quadril esquerdo foi escaneado. Se o quadril esquerdo não fosse avaliável, então o quadril direito era escaneado. Uma vez que a perna apropriada foi identificada para digitalização, ela foi usada para todas as medições subsequentes. Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD no quadril total foi avaliado na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como secundários medidas de resultado.

Alteração percentual da linha de base em aBMD do colo do fêmur

Os dados de aBMD (g/cm^2) foram medidos por DXA no colo do fêmur (quadril). Todas as medições utilizaram o mesmo quadril e pelo menos 2 vértebras para todos os pontos de tempo. Apenas o quadril esquerdo foi escaneado. Se o quadril esquerdo não fosse avaliável, então o quadril direito era escaneado. Uma vez que a perna apropriada foi identificada para digitalização, ela foi usada para todas as medições subsequentes. Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD no colo do fêmur foi avaliado na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como secundários medidas de resultado.

Alteração percentual da linha de base em aBMD do trocanter do quadril

Os dados de aBMD (g/cm^2) foram medidos por DXA no trocânter do quadril. Todas as medições utilizaram o mesmo quadril e pelo menos 2 vértebras para todos os pontos de tempo. Apenas o quadril esquerdo foi escaneado. Se o quadril esquerdo não fosse avaliável, então o quadril direito era escaneado. Uma vez que a perna apropriada foi identificada para digitalização, ela foi usada para todas as medições subsequentes. Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD no trocânter do quadril foi avaliado na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com alteração percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como secundários medidas de resultado.

Alteração percentual da linha de base no raio total aBMD

Os dados de aBMD (g/cm^2) foram medidos por DXA no raio total (antebraço). Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD no rádio total foi avaliado na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como secundários medidas de resultado.

Alteração percentual da linha de base no raio ultradistal aBMD

Os dados de aBMD (g/cm^2) foram medidos por DXA no raio ultradistal (antebraço). Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD no rádio ultradistal foi avaliado na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como secundários medidas de resultado.

Alteração percentual da linha de base no rádio distal aBMD

Os dados de aBMD (g/cm^2) foram medidos por DXA no terço distal do rádio (antebraço). Os dados de aBMD foram avaliados centralmente e todas as medições areais de DMO incluíram um fator de correção longitudinal de DMO conforme determinado pelo centro de controle de qualidade. aBMD no rádio distal foi avaliado na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como secundários medidas de resultado.

Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea volumétrica trabecular (vBMD) na seção central da coluna vertebral (L1)

A vBMD trabecular na coluna lombar (L1) foi medida por tomografia computadorizada quantitativa (QCT). Todas as medições de vBMD derivadas de QCT foram avaliadas centralmente (e possivelmente localmente) para anormalidades ósseas e de tecidos moles. A vBMD trabecular na coluna lombar (L1) foi avaliada na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com alteração percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para ser relatados como medidas de resultados secundários.

Alteração percentual da linha de base em vBMD trabecular na seção central da coluna vertebral (L2)

A vBMD trabecular na coluna lombar (L2) foi medida por tomografia computadorizada quantitativa (QCT). Todas as medições de vBMD derivadas de QCT foram avaliadas centralmente (e possivelmente localmente) para anormalidades ósseas e de tecidos moles. A vBMD trabecular na coluna lombar (L2) foi avaliada na visita de triagem (linha de base), mês 6, mês 12 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com alteração percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para ser relatados como medidas de resultados secundários.

Alteração percentual da linha de base em telopeptídeos C-terminais séricos do nível de colágeno tipo 1 (s-CTx)

s-CTx é um índice marcador bioquímico de reabsorção óssea. O s-CTx foi medido por meio de coletas de sangue em jejum na linha de base (randomização), mês 6, mês 12, mês 18 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como medidas de resultados secundários. O S-CTx foi analisado usando a fração transformada em log da linha de base usando a abordagem por protocolo. Os dados foram transformados de volta para apresentação e a alteração percentual média geométrica do LS da linha de base foi relatada com IC de 95%.

Alteração percentual da linha de base no nível de propeptídeos N-terminais séricos do colágeno tipo 1 (s-P1NP)

s-P1NP é um índice marcador bioquímico de formação óssea. O s-P1NP foi medido por meio de coletas de sangue em jejum na linha de base (randomização), mês 6, mês 12, mês 18 e mês 24 para o modelo ANCOVA longitudinal de medidas repetidas, com variação percentual da linha de base nos meses 12 e 24 pré-especificados para serem relatados como medidas de resultados secundários. O s-P1NP foi analisado usando a fração transformada em log da linha de base usando a abordagem por protocolo. Os dados foram transformados de volta para apresentação e a alteração percentual média geométrica do LS da linha de base foi relatada com IC de 95%.