Studie for å evaluere effekten av Odanacatib (MK-0822) på beinmineraltetthet (BMD) og beinmikroarkitektur og generell sikkerhet hos postmenopausale kvinner (MK-0822-031)

EKSPERIMENTELL: Odanacatib 50 mg

Deltakerne får 50 mg odanacatib og åpne 5600 IE vitamin D3-tabletter en gang ukentlig i 24 måneder. Deltakerne får også 500 mg åpent daglig kalsiumtilskudd etter behov for å sikre et totalt daglig kalsiuminntak på 1200 mg.

Legemiddel: Odanacatib

Odanacatib 50 mg tabletter, tatt oralt en gang i uken i 24 måneder.

Andre navn:

• MK-0822

Legemiddel: Vitamin D3

Vitamin D3-tabletter (5600 IE) tatt oralt en gang i uken i 24 måneder.

Legemiddel: Kalsiumtilskudd

Kalsiumtilskudd 500 mg tablett tatt oralt én gang daglig (opptil ~1200 mg totalt) i 24 måneder.

Andre navn:

• kalsiumsitrat
• kalsiumkarbonat

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Deltakerne får matchende placebo til odanacatib og åpent 5600 IE vitamin D3 én gang ukentlig i 24 måneder. Deltakerne får også 500 mg åpent daglig kalsiumtilskudd etter behov for å sikre et totalt daglig kalsiuminntak på 1200 mg.

Legemiddel: Vitamin D3

Vitamin D3-tabletter (5600 IE) tatt oralt en gang i uken i 24 måneder.

Legemiddel: Kalsiumtilskudd

Kalsiumtilskudd 500 mg tablett tatt oralt én gang daglig (opptil ~1200 mg totalt) i 24 måneder.

Andre navn:

• kalsiumsitrat
• kalsiumkarbonat

Legemiddel: Placebo

Matchende placebotabletter til odanacatib tatt oralt en gang i uken i 24 måneder.

Prosentvis endring fra baseline til måned 12 i lumbal ryggrad Areal beinmineraltetthet (aBMD)

aBMD (g/cm^2) ble målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) ved korsryggen og gjennomsnittlig BMD-målinger fra minst 3 evaluerbare korsryggvirvler (L1-L4) ble brukt. Hvis en ryggvirvel ble brukket ved baseline eller ble brukket i løpet av studien, ble dens BMD-måling ekskludert fra analysen og lumbalcolumna BMD ble beregnet på nytt basert på de tre gjenværende ryggvirvlene. aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved korsryggen ble vurdert ved screeningbesøket (Baseline), 6. måned, 12. og 24. måned for den longitudinelle analysen av kovariater (ANCOVA)-modellen med gjentatte målinger, med prosentvis endring fra baseline ved 12 og 24 måneder forhåndsspesifisert. skal rapporteres som henholdsvis primære og sekundære utfallsmål.

Prosentandel av deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)

En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkter, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt var også en AE. Prosentandelen av deltakerne som opplevde minst én AE ble rapportert for hver behandlingsarm.

Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE

En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkter, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt var også en AE. Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiebehandlingen (forskjellig fra seponering av studien) på grunn av en AE ble rapportert for hver behandlingsarm.

Prosentvis endring fra baseline til måned 24 i lumbal spine aBMD

aBMD (g/cm^2) ble målt med DXA ved korsryggen og gjennomsnittlig BMD-målinger fra minst 3 evaluerbare ryggvirvler fra L1 til L4 ble brukt. Hvis en ryggvirvel ble brukket ved baseline eller ble brukket i løpet av studien, ble dens BMD-måling ekskludert fra analysen og lumbalcolumna BMD ble beregnet på nytt basert på de tre gjenværende ryggvirvlene. aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved korsryggen ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved månedene 12 og 24 forhåndsspesifisert for å rapporteres som primær og sekundære resultatmål, henholdsvis.

Prosentvis endring fra baseline i total hofteaBMD

aBMD (g/cm^2) data ble målt med DXA ved den totale hoften. Alle målinger brukte samme hofte og minst 2 ryggvirvler for alle tidspunkter. Kun venstre hofte ble skannet. Hvis venstre hofte var uvurderlig, ble høyre hofte skannet. Når det riktige benet ble identifisert for skanning, ble det brukt til alle etterfølgende målinger. aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved total hofte ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for gjentatte målinger longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosentvis endring fra baseline ved månedene 12 og 24 forhåndsspesifisert for å rapporteres som sekundær utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i lårhals aBMD

aBMD (g/cm^2) data ble målt med DXA ved lårhalsen (hoften). Alle målinger brukte samme hofte og minst 2 ryggvirvler for alle tidspunkter. Kun venstre hofte ble skannet. Hvis venstre hofte var uvurderlig, ble høyre hofte skannet. Når det riktige benet ble identifisert for skanning, ble det brukt til alle etterfølgende målinger. aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved lårhalsen ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved månedene 12 og 24 forhåndsspesifisert for å rapporteres som sekundær utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i hoftetrochanter aBMD

aBMD (g/cm^2) data ble målt med DXA ved hoftetrochanter. Alle målinger brukte samme hofte og minst 2 ryggvirvler for alle tidspunkter. Kun venstre hofte ble skannet. Hvis venstre hofte var uvurderlig, ble høyre hofte skannet. Når det riktige benet ble identifisert for skanning, ble det brukt til alle etterfølgende målinger. aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved hoftetrochanter ble vurdert ved screeningbesøket (Baseline), Måned 6, Måned 12 og Måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved Måned 12 og 24 forhåndsspesifisert for å rapporteres som sekundær utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i total radius aBMD

aBMD (g/cm^2) data ble målt med DXA ved total radius (underarm). aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved total radius ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved månedene 12 og 24 forhåndsspesifisert for å rapporteres som sekundær utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i ultradistal radius aBMD

aBMD (g/cm^2)-data ble målt med DXA ved ultradistal radius (underarm). aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved ultradistal radius ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved månedene 12 og 24 forhåndsspesifisert for å rapporteres som sekundær utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i distal radius aBMD

aBMD (g/cm^2) data ble målt med DXA ved en tredjedel distale radius (underarm). aBMD-data ble sentralt evaluert og alle BMD-målinger inkluderte en longitudinell BMD-korreksjonsfaktor som bestemt av kvalitetskontrollsenteret. aBMD ved den distale radius ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved månedene 12 og 24 forhåndsspesifisert for å rapporteres som sekundær utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i trabekulær volumetrisk beinmineraltetthet (vBMD) ved sentralseksjonen av ryggraden (L1)

Trabekulær vBMD ved korsryggen (L1) ble målt ved kvantitativ computertomografi (QCT). Alle QCT-avledede vBMD-målinger ble evaluert sentralt (og muligens lokalt) for skjelett- og bløtvevsavvik. Trabekulær vBMD ved korsryggen (L1) ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosentvis endring fra baseline ved måned 12 og 24 forhåndsspesifisert til rapporteres som sekundære utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i trabekulær vBMD ved sentral seksjon av ryggraden (L2)

Trabekulær vBMD ved korsryggen (L2) ble målt ved kvantitativ computertomografi (QCT). Alle QCT-avledede vBMD-målinger ble evaluert sentralt (og muligens lokalt) for skjelett- og bløtvevsavvik. Trabekulær vBMD ved korsryggen (L2) ble vurdert ved screeningbesøket (grunnlinje), måned 6, måned 12 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved måned 12 og 24 forhåndsspesifisert til rapporteres som sekundære utfallsmål.

Prosentvis endring fra baseline i serum C-terminale telopeptider av type 1 kollagen (s-CTx) nivå

s-CTx er en biokjemisk markørindeks for benresorpsjon. s-CTx ble målt via fastende blodprøver ved baseline (randomisering), måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved måned 12 og 24 forhåndsspesifisert til å være rapportert som sekundære utfallsmål. S-CTx ble analysert ved bruk av den log-transformerte fraksjonen fra baseline ved bruk av per-protokoll-tilnærmingen. Data ble tilbaketransformert for presentasjon og geometrisk LS gjennomsnittlig prosent endring fra baseline ble rapportert med 95 % KI.

Prosentvis endring fra baseline i serum N-terminale propeptider av type 1 kollagen (s-P1NP) nivå

s-P1NP er en biokjemisk markørindeks for bendannelse. s-P1NP ble målt via fastende blodprøver ved baseline (randomisering), måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24 for de gjentatte målingene longitudinelle ANCOVA-modellen, med prosent endring fra baseline ved månedene 12 og 24 forhåndsspesifisert til å være rapportert som sekundære utfallsmål. s-P1NP ble analysert ved å bruke den log-transformerte fraksjonen fra baseline ved å bruke tilnærmingen per protokoll. Data ble tilbaketransformert for presentasjon og geometrisk LS gjennomsnittlig prosent endring fra baseline ble rapportert med 95 % KI.