メトレキサート（延長部分）にもかかわらず活動性関節リウマチを有する韓国患者における抗TNFキメラモノクローナル抗体（cA2）の試験（試験P05645）（完了）

包含基準:

• 主な二重盲検試験でプラセボを投与された患者 (P04280、NCT00202852)
• インフリキシマブを含むレジメンを投与された患者は、主な二重盲検試験で 30 週目に臨床反応を示した (P04280)

【主な二重盲検試験（P04280、NCT00202852）の選択基準】

• 米国リウマチ協会の改訂された1987年基準による関節リウマチ（RA）の診断（Arnett et al、1988）。 この疾患は、スクリーニングの 6 か月以上前に診断されている必要があります。

• -スクリーニング時および注入前の活動性疾患：

  • >=6関節の腫れ
  • >=6 圧痛関節および

• 次の 2 つ:

  • 朝のこわばり >=45 分
  • 赤血球沈降速度 (ESR) >=28 mm/h
  • C反応性タンパク質 (CRP) >=20 mg/L
• 18 歳以上 75 歳以下の男女
• 出産の可能性のある男性および女性は、適切な避妊手段（禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、殺精子剤によるバリア法、または外科的滅菌）を使用している必要があり、最後の注入を受けた後 6 か月間はそのような予防措置を継続する必要があります。
• -経口または非経口MTXを3か月以上使用している必要があり、この期間中に合計2週間以上の治療を中断する必要はありません。 -患者は、スクリーニング前の4週間以上、>= 12.5 mg /週（最大20 mg /週）の安定した用量であった必要があります。
• -スクリーニング前に4週間以上葉酸予防の安定した用量を使用している必要があります。
• -経口コルチコステロイドを使用している患者は、スクリーニング前の4週間以上、1日あたり10 mg未満の安定した用量であった必要があります。 -現在コルチコステロイドを使用していない場合、患者はスクリーニング前に4週間以上コルチコステロイドを投与されていない必要があります。
• 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）を使用している場合、患者はスクリーニング前に 4 週間以上安定した用量を服用している必要があります。

• 臨床検査のスクリーニングは、次の基準を満たさなければなりません。

  • ヘモグロビン >=5.3 mmol/L (>=8.5 g/dL)、低ヘモグロビン レベルを提供するのは、栄養不足または慢性 RA 以外の疾患によるものではありません
  • 白血球 (WBC) >=3.5 x 10^9/L (>=3.5 x 10^3/mm^3)
  • 好中球 >=1.5 x 10^9/L (>=1.5 x 103/mm^3)
  • 血小板 >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • 血清トランスアミナーゼ <= 正常上限の 2 倍
  • -アルカリホスファターゼレベル<=通常の上限の2倍
  • 血清クレアチニン <=150 µmol/L (<=1.7 mg/dL)
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
• -インフォームドコンセントを提供できる必要があり、ウォッシュアウト期間を含む研究手順の前に同意が得られている必要があります。

除外基準:

• 以下の主要な二重盲検試験の除外基準 (P04280、NCT00202852)

【主な二重盲検試験（P04280、NCT00202852）の除外基準】

• 妊娠中の女性、授乳中の母親、または登録後1.5年以内の妊娠予定。
• 身体が不自由で、大部分または完全に寝たきりであるか、車椅子にとどまっている患者で、セルフケアの能力がほとんどまたはまったくない患者。
• -インフリキシマブの利益の評価を混乱させる可能性のある徴候や症状を伴う現在の全身性炎症状態、例えばライム病、またはRA以外のリウマチ性疾患を有する患者。
• -スクリーニング前4週間以内のMTX以外の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）の使用。 （患者が過去 6 か月以内にレフルノミドに曝露したことがある場合は、レフルノミドの血漿レベルを急速に下げるために、コレスチラミン 8 g を 1 日 3 回、11 日間投与する必要があります。）
• 関節内の使用、i.m.または コルチコステロイド（筋肉内注射を含む） ACTH) スクリーニング前の 4 週間以内。
• -以前にインフリキシマブまたはRAの遺伝子組換え療法で治療されたことがあります（例： エタネルセプト、アダリムマブ)
• -過去3か月以内のTNFの減少を標的とする他​​の治療薬（例、ペントキシフィリンまたはサリドマイド）による治療。
• -過去3か月以内の治験薬による治療。
• -シクロホスファミド、窒素マスタード、クロラムブシル、またはその他のアルキル化剤の以前の使用。
• -アレルギー反応を含むがこれに限定されない、マウスまたはキメラタンパク質に対する臨床的に重大な有害反応の病歴。
• -過去5年以内の感染した人工関節の病歴。
• 過去 3 か月間の肝炎、肺炎、腎盂腎炎などの重篤な感染症。
• 慢性腎感染症、気管支拡張症または副鼻腔炎を伴う慢性胸部感染症などの慢性感染症。
• 活動性結核 (TB)。 治験薬の最初の注入前に開始された結核の適切な治療を受けていない潜在性結核の証拠（精製タンパク質誘導体[PPD]皮膚検査陽性または潜在性結核の病歴）がある患者も除外されます。 試験中に抗結核療法で治療されない場合、適切な治療法が文書化されていない古いまたは潜在的な結核感染の証拠がある患者も除外されます。 活動性結核患者と現在密接に接触している患者も除外されます。 さらに、過去 2 年以内に活動性結核の治療を完了した患者は、現在、試験から明示的に除外されています。 活動性肺結核の既往歴のある家族がいる患者は、地域の感染症専門医または結核対策機関の公表された地域のガイドラインによって推奨されるように、試験登録前に結核の徹底的な評価を受けている必要があります。 また、除外される日和見感染症の患者も除外されます。これには、アクティブなサイトメガロウイルス、アクティブなニューモシスチス・カリニ、アスペルギルス症、または非定型マイコバクテリア感染などの証拠が含まれますが、これらに限定されません。過去 6 か月。
• -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経または脳の疾患の現在の徴候または症状。
• -リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患の病歴、または異常なサイズまたは位置のリンパ節腫脹などのリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候（首の後三角、鎖骨下、滑車上または大動脈周囲領域の結節など）、または脾腫。
• -過去5年以内の現在知られている悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。再発の証拠なしに治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く。
• -中等度または重度の心不全の患者 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III/IV)。
• -中枢神経系脱髄障害の既存または最近の発症のある患者。
• 最近の既知の薬物乱用 (薬物またはアルコール)。
• 忍容性が低いか、簡単にアクセスできないために、複数の静脈穿刺が実行できない患者。
• -HIVまたは既知の活動性B / C型肝炎感染（関連する慢性活動性肝炎を含む）による既知の感染がある。