Ett försök med anti-TNF chimär monoklonal antikropp (cA2) i koreanska patienter med aktiv reumatoid artrit trots metorexat (förlängningsdel)(Studie P05645)(SLUTAD)

Inklusionskriterier:

• Patienter fick placebo i dubbelblind huvudstudie (P04280, NCT00202852)
• Patienterna fick infliximab-innehållande regim som visade kliniskt svar vid vecka 30 i dubbelblind huvudstudie (P04280)

[Huvuddubbelblind studie (P04280, NCT00202852) inklusionskriterier]

• Diagnos av reumatoid artrit (RA) enligt de reviderade 1987 kriterierna från American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). Sjukdomen ska ha diagnostiserats >6 månader före screening.

• Aktiv sjukdom vid tidpunkten för screening och pre-infusion enligt definitionen av:

  • >=6 svullna leder
  • >=6 ömma fogar och

• 2 av följande:

  • morgonstelhet >=45 min
  • erytrocytsedimentationshastighet (ESR) >=28 mm/h
  • C-reaktivt protein (CRP) >=20 mg/L
• Män och kvinnor, >=18 till <=75 år
• Fertila män och kvinnor måste använda adekvata preventivmedel (abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) och bör fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i 6 månader efter att ha fått den senaste infusionen.
• Måste ha använt oral eller parenteral MTX i >3 månader utan uppehåll(er) i behandlingen på totalt >2 veckor under denna period. Patienterna måste ha haft en stabil dos på >=12,5 mg/vecka (maximalt 20 mg/vecka) i >4 veckor före screening.
• Måste ha en stabil dos folsyraprofylax i >4 veckor före screening.
• Patienter som använder orala kortikosteroider måste ha haft en stabil dos på <=10 mg/dag i >4 veckor före screening. Om patienten för närvarande inte använder kortikosteroider måste patienten inte ha fått kortikosteroider på >4 veckor före screening.
• Om man använder icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), bör patienterna ha haft en stabil dos i >4 veckor före screening.

• Screeninglaboratorietester måste uppfylla följande kriterier:

  • Hemoglobin >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), förutsatt att en låg hemoglobinnivå inte beror på näringsbrist eller på andra sjukdomar än kronisk RA
  • vita blodkroppar (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrofiler >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Trombocyter >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Serumtransaminas <=2 gånger den övre normalgränsen
  • Alkaliska fosfatasnivåer <=2 gånger den övre normalgränsen
  • Serumkreatinin <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Måste kunna ge informerat samtycke och samtycket måste ha erhållits före eventuella studieprocedurer inklusive uttvättningsperiod.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier nedan för dubbelblind huvudstudie (P04280, NCT00202852)

[Huvuddubbelblind studie (P04280, NCT00202852) uteslutningskriterier]

• Gravida kvinnor, ammande mödrar eller en planerad graviditet inom 1,5 år efter inskrivningen.
• Patienter som är arbetsoförmögna, till stor del eller helt sängliggande eller rullstolsbundna och som har liten eller ingen förmåga till egenvård.
• Patienter som har något aktuellt systemiskt inflammatoriskt tillstånd med tecken och symtom som kan förvirra utvärderingarna av nyttan av infliximab, t.ex. borrelia eller en annan reumatisk sjukdom än RA.
• Användning av andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) än MTX inom 4 veckor före screening. (Om en patient tidigare hade exponering för leflunomid under de senaste 6 månaderna, bör kolestyramin 8 g ges 3 gånger dagligen i 11 dagar för att snabbt sänka plasmanivån av leflunomid.)
• Användning av intraartikulär, i.m. eller i.v. kortikosteroider (inklusive i.m. ACTH) inom 4 veckor före screening.
• Har tidigare behandlats med infliximab eller genetisk rekombinant terapi med RA (t. etanercept, adalimumab)
• Behandling med något annat terapeutiskt medel som är inriktat på att minska TNF (t.ex. pentoxifyllin eller talidomid) under de senaste 3 månaderna.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna.
• Tidigare användning av cyklofosfamid, kvävesenap, klorambucil eller andra alkyleringsmedel.
• Historik av någon kliniskt signifikant biverkning mot murina eller chimära proteiner, inklusive men inte begränsat till allergiska reaktioner.
• Historik av infekterad ledprotes under de senaste 5 åren.
• Allvarliga infektioner, såsom hepatit, lunginflammation, pyelonefrit under de senaste 3 månaderna.
• Kronisk infektionssjukdom såsom kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi eller bihåleinflammation.
• Aktiv tuberkulos (TB). Också uteslutna är patienter som har tecken på latent tuberkulos (positivt renat proteinderivat [PPD] hudtest eller en historia av latent tuberkulos) utan adekvat behandling för tuberkulos initierad före den första infusionen av studieläkemedlet. Också uteslutna är patienter med tecken på en gammal eller latent tuberkulosinfektion utan dokumenterad adekvat behandling, om de inte kommer att behandlas med antituberkulär terapi under prövningen. Patienter med aktuell nära kontakt med en individ med aktiv TB kommer också att uteslutas. Dessutom är patienter som har avslutat behandling för aktiv tuberkulos under de senaste två åren nu uttryckligen exkluderade från studien. Patienter med en hushållsmedlem som har en historia av aktiv lung-TB bör ha genomgått en grundlig utvärdering av tuberkulos före studieregistrering enligt rekommendationerna av en lokal specialist på infektionssjukdomar eller publicerade lokala riktlinjer från organ för kontroll av tuberkulos. Också uteslutna är patienter med opportunistiska infektioner, inklusive men inte begränsat till tecken på aktivt cytomegalovirus, aktiv Pneumocystis carinii, aspergillos eller atypisk mykobakteriell infektion, etc, under de senaste 6 månaderna.
• Aktuella tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom.
• Historik av lymfoproliferativ sjukdom inklusive lymfom eller tecken som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller plats (såsom noder i den bakre triangeln av halsen, infraklavikulära, epitrochleära eller periaorta områden), eller splenomegali.
• Alla aktuella kända maligniteter eller tidigare maligniteter under de senaste 5 åren, förutom skivepitel- eller basalcellscancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall.
• Patienter med måttlig eller svår hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III/IV).
• Patienter med redan existerande eller nyligen debut av demyeliniserande störningar i centrala nervsystemet.
• Känt nyligen missbruk (drog eller alkohol).
• Patienter hos vilka flera venpunktioner inte är möjliga på grund av dålig tolerabilitet eller brist på enkel åtkomst.
• Har en känd infektion med HIV eller känd aktiv hepatit B/C-infektion (inklusive associerad kronisk aktiv hepatit).