Badanie chimerycznego przeciwciała monoklonalnego anty-TNF (cA2) u koreańskich pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów pomimo metoreksatu (część przedłużająca) (badanie P05645) (ZAKOŃCZONO)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci otrzymywali placebo w głównym badaniu z podwójnie ślepą próbą (P04280, NCT00202852)
• Pacjenci otrzymywali schemat zawierający infliksymab wykazujący odpowiedź kliniczną w 30. tygodniu w głównym badaniu z podwójnie ślepą próbą (P04280)

[Główne badanie z podwójnie ślepą próbą (P04280, NCT00202852) kryteria włączenia]

• Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) zgodnie z poprawionymi kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatyzmu z 1987 r. (Arnett i in., 1988). Choroba powinna być zdiagnozowana >6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Aktywna choroba w czasie badania przesiewowego i preinfuzji, zgodnie z definicją:

  • >=6 obrzękniętych stawów
  • >=6 delikatnych stawów i

• 2 z następujących:

  • sztywność poranna >=45 min
  • szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) >=28 mm/h
  • Białko C-reaktywne (CRP) >=20 mg/L
• Mężczyźni i kobiety, >=18 do <=75 lat
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń (wstrzemięźliwość, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna (IUD), metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) i powinni kontynuować te środki ostrożności przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej infuzji.
• Musi stosować MTX doustnie lub pozajelitowo przez ponad 3 miesiące bez przerwy (przerw) w leczeniu łącznie przez ponad 2 tygodnie w tym okresie. Pacjenci musieli otrzymywać stabilną dawkę >=12,5 mg/tydzień (maksymalnie 20 mg/tydzień) przez >4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Musi otrzymywać stabilną dawkę profilaktycznego kwasu foliowego przez ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci stosujący doustne kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę <=10 mg/dobę przez >4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Jeśli obecnie nie stosuje się kortykosteroidów, pacjent nie mógł otrzymywać kortykosteroidów przez ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• W przypadku stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) pacjenci powinni otrzymywać stabilną dawkę przez ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

• Przesiewowe badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • Hemoglobina >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), zapewnienie niskiego poziomu hemoglobiny nie jest spowodowane niedoborami żywieniowymi ani chorobami innymi niż przewlekły RZS
  • leukocyty (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrofile >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Płytki >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Transaminaza w surowicy <=2 razy górna granica normy
  • Poziomy fosfatazy alkalicznej <=2 razy powyżej górnej granicy normy
  • Kreatynina w surowicy <=150 µmol/l (<=1,7 mg/dl)
• Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Musi być zdolny do wyrażenia świadomej zgody, a zgoda musi zostać uzyskana przed wszelkimi procedurami badawczymi, w tym okresem wypłukiwania.

Kryteria wyłączenia:

• Poniższe kryteria wykluczenia z głównego badania z podwójnie ślepą próbą (P04280, NCT00202852)

[Główne badanie z podwójnie ślepą próbą (P04280, NCT00202852) kryteria wykluczenia]

• Kobiety w ciąży, matki karmiące lub planowana ciąża w ciągu 1,5 roku od rejestracji.
• Pacjenci ubezwłasnowolnieni, w dużej mierze lub całkowicie przykuci do łóżka lub przykuci do wózka inwalidzkiego, którzy mają niewielką lub żadną zdolność do samoopieki.
• Pacjenci, u których obecnie występuje ogólnoustrojowy stan zapalny z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, które mogą zaburzać ocenę korzyści ze stosowania infliksymabu, np. borelioza lub choroba reumatyczna inna niż RZS.
• Stosowanie leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) innych niż MTX w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. (Jeśli pacjent miał wcześniej kontakt z leflunomidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, cholestyraminę w dawce 8 g należy podawać 3 razy dziennie przez 11 dni, aby szybko obniżyć stężenie leflunomidu w osoczu).
• Zastosowanie dostawowe, i.m. lub dożylnie kortykosteroidy (w tym i.m. ACTH) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Byli wcześniej leczeni infliksymabem lub rekombinacją genetyczną RZS (np. etanercept, adalimumab)
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem terapeutycznym ukierunkowanym na redukcję TNF (np. pentoksyfiliną lub talidomidem) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Wcześniejsze stosowanie cyklofosfamidu, iperytu azotowego, chlorambucilu lub innych środków alkilujących.
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie reakcji niepożądanej na białka mysie lub chimeryczne, w tym między innymi reakcje alergiczne.
• Historia zakażonej protezy stawu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Poważne infekcje, takie jak zapalenie wątroby, zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Przewlekła choroba zakaźna, taka jak przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli lub zapaleniem zatok.
• Aktywna gruźlica (TB). Wykluczeni są również pacjenci z objawami utajonej gruźlicy (pozytywny test skórny z oczyszczonymi pochodnymi białek [PPD] lub utajona gruźlica w wywiadzie) bez odpowiedniego leczenia gruźlicy rozpoczętego przed pierwszą infuzją badanego leku. Wykluczeni są również pacjenci z objawami starego lub utajonego zakażenia gruźlicą bez udokumentowanej odpowiedniej terapii, jeśli nie będą oni leczeni terapią przeciwgruźliczą podczas badania. Pacjenci mający aktualny bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą również zostaną wykluczeni. Ponadto pacjenci, którzy ukończyli leczenie aktywnej gruźlicy w ciągu ostatnich 2 lat, są teraz wyraźnie wykluczeni z badania. Pacjenci, których członek gospodarstwa domowego ma aktywną gruźlicę płuc w wywiadzie, powinni przejść dokładne badanie w kierunku gruźlicy przed włączeniem do badania, zgodnie z zaleceniami lokalnego specjalisty chorób zakaźnych lub opublikowanymi lokalnymi wytycznymi agencji kontroli gruźlicy. Wykluczeni są również pacjenci z infekcjami oportunistycznymi, w tym między innymi z aktywnym wirusem cytomegalii, aktywnym Pneumocystis carinii, aspergilozą lub infekcją atypowymi mykobakteriami itp., w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, hormonalnej, płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej.
• Choroba limfoproliferacyjna w wywiadzie, w tym chłoniak lub objawy wskazujące na możliwą chorobę limfoproliferacyjną, takie jak limfadenopatia o nietypowym rozmiarze lub lokalizacji (np.
• Każdy obecnie znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry, które były leczone bez oznak nawrotu.
• Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca (klasa III/IV wg NYHA).
• Pacjenci z występującymi wcześniej lub niedawno ujawnionymi zaburzeniami demielinizacyjnymi ośrodkowego układu nerwowego.
• Znane niedawne nadużywanie substancji (narkotyki lub alkohol).
• Pacjenci, u których wielokrotne nakłucia żyły nie są możliwe z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu.
• Mają znane zakażenie wirusem HIV lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C (w tym związane z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby).