Eine Studie mit chimären monoklonalen Anti-TNF-Antikörpern (cA2) bei koreanischen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis trotz Methorexat (Erweiterungsteil) (Studie P05645) (ABGESCHLOSSEN)

Einschlusskriterien:

• Patienten erhielten Placebo in der doppelblinden Hauptstudie (P04280, NCT00202852)
• Patienten erhielten ein Infliximab-haltiges Regime, das in Woche 30 in der doppelblinden Hauptstudie (P04280) ein klinisches Ansprechen zeigte

[Haupt-Doppelblindstudie (P04280, NCT00202852) Einschlusskriterien]

• Diagnose der rheumatoiden Arthritis (RA) nach den überarbeiteten Kriterien der American Rheumatism Association von 1987 (Arnett et al., 1988). Die Krankheit sollte > 6 Monate vor dem Screening diagnostiziert worden sein.

• Aktive Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings und vor der Infusion, wie definiert durch:

  • >=6 geschwollene Gelenke
  • >=6 zarte Gelenke und

• 2 der folgenden:

  • Morgensteifigkeit >=45 min
  • Erythrozytensedimentationsrate (ESR) >=28 mm/h
  • C-reaktives Protein (CRP) >=20 mg/l
• Männer und Frauen, >=18 bis <=75 Jahre
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden (Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) und sollten diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate nach Erhalt der letzten Infusion fortsetzen.
• Muss orales oder parenterales MTX für> 3 Monate ohne Unterbrechung(en) in der Behandlung von insgesamt> 2 Wochen während dieses Zeitraums verwendet haben. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis von >= 12,5 mg/Woche (maximal 20 mg/Woche) erhalten haben.
• Muss für > 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis Folsäureprophylaxe erhalten.
• Patienten, die orale Kortikosteroide anwenden, müssen vor dem Screening für > 4 Wochen eine stabile Dosis von <= 10 mg/Tag erhalten haben. Wenn derzeit keine Kortikosteroide angewendet werden, darf der Patient vor dem Screening > 4 Wochen lang keine Kortikosteroide erhalten haben.
• Bei der Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) sollten die Patienten vor dem Screening für > 4 Wochen eine stabile Dosis erhalten haben.

• Die Screening-Labortests müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • Hämoglobin >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), vorausgesetzt, ein niedriger Hämoglobinspiegel ist nicht auf Mangelernährung oder andere Krankheiten als chronische RA zurückzuführen
  • weiße Blutkörperchen (WBC) >=3,5 x 10^9/l (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrophile >=1,5 x 10^9/l (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Blutplättchen >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Serumtransaminase <= 2 mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Alkalische Phosphatase-Spiegel <= das 2-fache der oberen Normgrenze
  • Serum-Kreatinin <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, und die Zustimmung muss vor allen Studienverfahren, einschließlich der Auswaschphase, eingeholt worden sein.

Ausschlusskriterien:

• Untenstehende Ausschlusskriterien der doppelblinden Hauptstudie (P04280, NCT00202852)

[Haupt-Doppelblindstudie (P04280, NCT00202852) Ausschlusskriterien]

• Schwangere Frauen, stillende Mütter oder eine geplante Schwangerschaft innerhalb von 1,5 Jahren nach der Einschreibung.
• Patienten, die handlungsunfähig, weitgehend oder vollständig bettlägerig oder an einen Rollstuhl gebunden sind und die wenig oder gar nicht in der Lage sind, sich selbst zu versorgen.
• Patienten mit aktuellen systemischen entzündlichen Erkrankungen mit Anzeichen und Symptomen, die die Bewertung des Nutzens von Infliximab verfälschen könnten, z. B. Lyme-Borreliose oder eine andere rheumatische Erkrankung als RA.
• Verwendung anderer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) als MTX innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. (Wenn ein Patient in den letzten 6 Monaten zuvor Leflunomid ausgesetzt war, sollte Cholestyramin 8 g 3-mal täglich für 11 Tage gegeben werden, um den Plasmaspiegel von Leflunomid schnell zu senken.)
• Verwendung von intraartikulärem, i.m. oder i.v. Kortikosteroide (einschließlich i.m. ACTH) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Wurden zuvor mit Infliximab oder einer genetischen rekombinanten Therapie mit RA behandelt (z. Etanercept, Adalimumab)
• Behandlung mit einem anderen Therapeutikum, das darauf abzielt, TNF zu reduzieren (z. B. Pentoxifyllin oder Thalidomid) innerhalb der letzten 3 Monate.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 3 Monate.
• Vorherige Anwendung von Cyclophosphamid, Stickstofflost, Chlorambucil oder anderen Alkylierungsmitteln.
• Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter Nebenwirkungen auf murine oder chimäre Proteine, einschließlich, aber nicht beschränkt auf allergische Reaktionen.
• Anamnese einer infizierten Gelenkprothese innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Schwerwiegende Infektionen wie Hepatitis, Lungenentzündung, Pyelonephritis in den letzten 3 Monaten.
• Chronische Infektionskrankheit wie chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen oder Sinusitis.
• Aktive Tuberkulose (TB). Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten mit Hinweisen auf latente TB (positiver Hauttest auf gereinigte Proteinderivate [PPD] oder latente TB in der Anamnese) ohne angemessene TB-Therapie, die vor der ersten Infusion des Studienmedikaments begonnen wurde. Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten mit Nachweis einer alten oder latenten TB-Infektion ohne dokumentierte adäquate Therapie, wenn sie während der Studie nicht mit einer antituberkulösen Therapie behandelt werden. Patienten mit derzeit engem Kontakt zu einer Person mit aktiver Tuberkulose werden ebenfalls ausgeschlossen. Darüber hinaus sind Patienten, die die Behandlung für aktive TB innerhalb der letzten 2 Jahre abgeschlossen haben, jetzt ausdrücklich von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einem Haushaltsmitglied, das eine aktive Lungentuberkulose in der Vorgeschichte hatte, sollten vor der Aufnahme in die Studie einer gründlichen Untersuchung auf Tb unterzogen worden sein, wie von einem örtlichen Spezialisten für Infektionskrankheiten oder veröffentlichten örtlichen Richtlinien von Tb-Kontrollbehörden empfohlen. Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten mit opportunistischen Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen von aktivem Cytomegalovirus, aktivem Pneumocystis carinii, Aspergillose oder atypischer mykobakterieller Infektion usw. innerhalb der letzten 6 Monate.
• Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung.
• Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom oder Zeichen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z. B. Lymphadenopathie ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z. B. Knoten im hinteren Halsdreieck, infraklavikulären, epitrochleären oder periaortalen Bereichen) oder Splenomegalie.
• Alle derzeit bekannten bösartigen Erkrankungen oder bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden.
• Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV).
• Patienten mit vorbestehenden oder kürzlich aufgetretenen demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
• Bekannter kürzlicher Drogenmissbrauch (Drogen oder Alkohol).
• Patienten, bei denen mehrere Venenpunktionen aufgrund schlechter Verträglichkeit oder mangelndem Zugang nicht möglich sind.
• eine bekannte HIV-Infektion oder eine bekannte aktive Hepatitis B/C-Infektion haben (einschließlich einer damit verbundenen chronisch aktiven Hepatitis).