Un ensayo de anticuerpo monoclonal quimérico anti-TNF (cA2) en pacientes coreanos con artritis reumatoide activa a pesar de metorexato (parte de extensión) (Estudio P05645) (FINALIZADO)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes recibieron placebo en el estudio doble ciego principal (P04280, NCT00202852)
• Los pacientes recibieron un régimen que contenía infliximab que mostró una respuesta clínica en la semana 30 en el estudio doble ciego principal (P04280)

[Criterios de inclusión del estudio doble ciego principal (P04280, NCT00202852)]

• Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) según los criterios revisados ​​de 1987 de la American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). La enfermedad debe haber sido diagnosticada > 6 meses antes de la selección.

• Enfermedad activa en el momento de la selección y antes de la infusión definida por:

  • >=6 articulaciones inflamadas
  • >=6 articulaciones sensibles y

• 2 de los siguientes:

  • rigidez matinal >=45 min
  • velocidad de sedimentación globular (VSG) >=28 mm/h
  • Proteína C reactiva (PCR) >=20 mg/L
• Hombres y mujeres, >=18 a <=75 años de edad
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino (DIU), método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) y deben continuar con dichas precauciones durante 6 meses después de recibir la última infusión.
• Debe haber estado usando MTX oral o parenteral durante > 3 meses sin interrupciones en el tratamiento de > 2 semanas en total durante este período. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de >=12,5 mg/semana (máximo 20 mg/semana) durante >4 semanas antes de la selección.
• Debe estar en una dosis estable de profilaxis con ácido fólico durante > 4 semanas antes de la selección.
• Los pacientes que usan corticosteroides orales deben haber estado en una dosis estable de <= 10 mg/día durante > 4 semanas antes de la selección. Si actualmente no usa corticosteroides, el paciente no debe haber recibido corticosteroides durante > 4 semanas antes de la selección.
• Si usa medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), los pacientes deben haber recibido una dosis estable durante > 4 semanas antes de la selección.

• Las pruebas de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Hemoglobina >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), siempre que un nivel bajo de hemoglobina no se deba a deficiencias nutricionales o a enfermedades distintas de la AR crónica
  • glóbulos blancos (WBC) >=3.5 x 10^9/L (>=3.5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrófilos >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Plaquetas >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Transaminasa sérica <= 2 veces el límite superior de lo normal
  • Niveles de fosfatasa alcalina <= 2 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina sérica <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Debe ser capaz de dar su consentimiento informado y el consentimiento debe haberse obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio, incluido el período de lavado.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión a continuación del estudio doble ciego principal (P04280, NCT00202852)

[Criterios de exclusión del estudio doble ciego principal (P04280, NCT00202852)]

• Mujeres embarazadas, madres lactantes o un embarazo planificado dentro de los 1,5 años posteriores a la inscripción.
• Pacientes que están incapacitados, en gran parte o totalmente postrados en cama o en silla de ruedas, y que tienen poca o ninguna capacidad para cuidarse a sí mismos.
• Pacientes que tienen cualquier condición inflamatoria sistémica actual con signos y síntomas que podrían confundir las evaluaciones de beneficio de infliximab, por ejemplo, enfermedad de Lyme o una enfermedad reumática distinta de la AR.
• Uso de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) distintos del MTX en las 4 semanas anteriores a la selección. (Si un paciente estuvo expuesto previamente a leflunomida en los últimos 6 meses, se deben administrar 8 g de colestiramina 3 veces al día durante 11 días para reducir rápidamente el nivel plasmático de leflunomida).
• Uso de intraarticular, i.m. o i.v. corticosteroides (incluyendo i.m. ACTH) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Han sido tratados previamente con infliximab o terapia genética recombinante con AR (p. etanercept, adalimumab)
• Tratamiento con cualquier otro agente terapéutico dirigido a reducir el TNF (p. ej., pentoxifilina o talidomida) en los 3 meses anteriores.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en los 3 meses anteriores.
• Uso previo de ciclofosfamida, mostaza nitrogenada, clorambucilo u otros agentes alquilantes.
• Antecedentes de cualquier reacción adversa clínicamente significativa a proteínas murinas o quiméricas, incluidas, entre otras, reacciones alérgicas.
• Antecedentes de prótesis articular infectada en los últimos 5 años.
• Infecciones graves, como hepatitis, neumonía, pielonefritis en los 3 meses anteriores.
• Enfermedad infecciosa crónica como infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias o sinusitis.
• Tuberculosis (TB) activa. También se excluyen los pacientes que tienen evidencia de TB latente (prueba cutánea de derivado de proteína purificada [PPD] positiva o antecedentes de TB latente) sin una terapia adecuada para la TB iniciada antes de la primera infusión del fármaco del estudio. También se excluyen los pacientes con evidencia de una infección de TB antigua o latente sin terapia adecuada documentada, si no serán tratados con terapia antituberculosa durante el ensayo. También se excluirán los pacientes que tengan un contacto cercano actual con una persona con TB activa. Además, los pacientes que completaron el tratamiento para la TB activa en los 2 años anteriores ahora están explícitamente excluidos del ensayo. Los pacientes con un miembro del hogar que tiene antecedentes de TB pulmonar activa deben haber tenido una evaluación exhaustiva de TB antes de la inscripción en el estudio según lo recomendado por un especialista local en enfermedades infecciosas o las pautas locales publicadas de las agencias de control de TB. También se excluyen los pacientes con infecciones oportunistas, incluidas, entre otras, pruebas de citomegalovirus activo, Pneumocystis carinii activo, aspergilosis o infección micobacteriana atípica, etc., en los 6 meses anteriores.
• Signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
• Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma o signos que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (como ganglios en el triángulo posterior del cuello, áreas infraclaviculares, epitrocleares o periaórticas) o esplenomegalia.
• Cualquier malignidad actual conocida o antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, excepto el carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central preexistentes o de aparición reciente.
• Abuso de sustancias reciente conocido (drogas o alcohol).
• Pacientes en los que múltiples venopunciones no son factibles debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso.
• Tiene una infección conocida por el VIH o una infección por hepatitis B/C activa conocida (incluida la hepatitis activa crónica asociada).