En utprøving av anti-TNF kimært monoklonalt antistoff (cA2) hos koreanske pasienter med aktiv revmatoid artritt til tross for metorexat (ekstensjonsdel) (studie P05645) (FULLFØRT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter fikk placebo i hoveddobbelblindet studie (P04280, NCT00202852)
• Pasienter fikk infliksimab-holdig regime som viste klinisk respons ved uke 30 i hoveddobbel-blinde studie (P04280)

[Hoveddobbel-blind studie (P04280, NCT00202852) inklusjonskriterier]

• Diagnose av revmatoid artritt (RA) i henhold til de reviderte kriteriene fra 1987 til American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). Sykdommen skal ha blitt diagnostisert >6 måneder før screening.

• Aktiv sykdom på tidspunktet for screening og pre-infusjon som definert av:

  • >=6 hovne ledd
  • >=6 ømme skjøter og

• 2 av følgende:

  • morgenstivhet >=45 min
  • erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) >=28 mm/t
  • C-reaktivt protein (CRP) >=20 mg/L
• Menn og kvinner, >=18 til <=75 år
• Menn og kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (abstinens, p-piller, intrauterin enhet (IUD), barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) og bør fortsette slike forholdsregler i 6 måneder etter siste infusjon.
• Må ha brukt oral eller parenteral MTX i >3 måneder uten pause(r) i behandlingen på totalt >2 uker i denne perioden. Pasienter må ha vært på en stabil dose på >=12,5 mg/uke (maksimalt 20 mg/uke) i >4 uker før screening.
• Må ha en stabil dose folsyreprofylakse i >4 uker før screening.
• Pasienter som bruker orale kortikosteroider, må ha vært på en stabil dose på <=10 mg/dag i >4 uker før screening. Dersom pasienten ikke bruker kortikosteroider, må pasienten ikke ha fått kortikosteroider på >4 uker før screening.
• Ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), bør pasienter ha vært på en stabil dose i >4 uker før screening.

• Screeninglaboratorietester må oppfylle følgende kriterier:

  • Hemoglobin >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), forutsatt at et lavt hemoglobinnivå ikke skyldes ernæringsmessige mangler eller på grunn av andre sykdommer enn kronisk RA
  • hvite blodlegemer (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Nøytrofiler >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Blodplater >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Serumtransaminase <=2 ganger øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatasenivå <=2 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatinin <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Må være i stand til å gi informert samtykke, og samtykket må være innhentet før eventuelle studieprosedyrer inkludert utvaskingsperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier nedenfor for hoveddobbel-blinde studie (P04280, NCT00202852)

[Hoveddobbel-blind studie (P04280, NCT00202852) eksklusjonskriterier]

• Gravide kvinner, ammende mødre eller planlagt graviditet innen 1,5 år etter påmelding.
• Pasienter som er arbeidsufør, stort sett eller helt sengeliggende eller begrenset til rullestol, og som har liten eller ingen evne til egenomsorg.
• Pasienter som har en pågående systemisk inflammatorisk tilstand med tegn og symptomer som kan forvirre vurderingene av nytte av infliksimab, f.eks. Lyme-sykdom, eller en annen revmatisk sykdom enn RA.
• Bruk av andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) enn MTX innen 4 uker før screening. (Hvis en pasient tidligere har vært utsatt for leflunomid i løpet av de siste 6 månedene, bør kolestyramin 8 g gis 3 ganger daglig i 11 dager for raskt å senke plasmanivået av leflunomid.)
• Bruk av intraartikulær, i.m. eller i.v. kortikosteroider (inkludert i.m. ACTH) innen 4 uker før screening.
• Har tidligere blitt behandlet med infliksimab eller genetisk rekombinant terapi med RA (f. etanercept, adalimumab)
• Behandling med et hvilket som helst annet terapeutisk middel rettet mot å redusere TNF (f.eks. pentoksifyllin eller thalidomid) i løpet av de siste 3 månedene.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de siste 3 månedene.
• Tidligere bruk av cyklofosfamid, nitrogensennep, klorambucil eller andre alkyleringsmidler.
• Anamnese med klinisk signifikant bivirkning på murine eller kimære proteiner, inkludert, men ikke begrenset til, allergiske reaksjoner.
• Anamnese med infisert leddprotese i løpet av de siste 5 årene.
• Alvorlige infeksjoner, som hepatitt, lungebetennelse, pyelonefritt de siste 3 månedene.
• Kronisk infeksjonssykdom som kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi eller bihulebetennelse.
• Aktiv tuberkulose (TB). Også ekskludert er pasienter som har bevis for latent TB (positiv renset proteinderivat [PPD] hudtest eller en historie med latent TB) uten adekvat behandling for TB initiert før første infusjon av studiemedikamentet. Også ekskludert er pasienter med tegn på en gammel eller latent tuberkuloseinfeksjon uten dokumentert adekvat behandling, dersom de ikke vil bli behandlet med antituberkulær terapi under forsøket. Pasienter med nåværende nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose vil også bli ekskludert. I tillegg er pasienter som har fullført behandling for aktiv tuberkulose i løpet av de siste 2 årene nå eksplisitt ekskludert fra studien. Pasienter med et husstandsmedlem som har en historie med aktiv lunge-TB bør ha hatt en grundig evaluering for TB før studieregistrering som anbefalt av en lokal spesialist på infeksjonssykdommer eller publiserte lokale retningslinjer fra TB-kontrollbyråer. Også ekskludert er pasienter med opportunistiske infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, tegn på aktivt cytomegalovirus, aktiv Pneumocystis carinii, aspergillose eller atypisk mykobakteriell infeksjon, etc, innen de siste 6 månedene.
• Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
• Anamnese med lymfoproliferativ sykdom inkludert lymfom eller tegn som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, slik som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (som noder i den bakre halstrekanten, infraklavikulære, epitrochleære eller periortiske områder), eller splenomegali.
• Enhver kjent malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall.
• Pasienter med moderat eller alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV).
• Pasienter med eksisterende eller nylig debut av demyeliniserende lidelser i sentralnervesystemet.
• Kjent nylig rusmisbruk (narkotika eller alkohol).
• Pasienter der flere venepunkturer ikke er mulig på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang.
• Har en kjent infeksjon med HIV eller kjent aktiv hepatitt B/C-infeksjon (inkludert assosiert kronisk aktiv hepatitt).