Et forsøg med anti-TNF kimært monoklonalt antistof (cA2) i koreanske patienter med aktiv reumatoid arthritis på trods af methorexat (forlængelsedel) (Undersøgelse P05645) (UDFØRT)

Inklusionskriterier:

• Patienterne fik placebo i hoveddobbeltblindet studie (P04280, NCT00202852)
• Patienterne modtog Infliximab-holdigt regime, der viste klinisk respons i uge 30 i dobbelt-blindet hovedstudie (P04280)

[Hoved dobbeltblindet studie (P04280, NCT00202852) inklusionskriterier]

• Diagnose af rheumatoid arthritis (RA) i henhold til de reviderede 1987-kriterier fra American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). Sygdommen skulle være diagnosticeret >6 måneder før screening.

• Aktiv sygdom på tidspunktet for screening og præ-infusion som defineret ved:

  • >=6 hævede led
  • >=6 ømme led og

• 2 af følgende:

  • morgenstivhed >=45 min
  • erytrocytsedimentationshastighed (ESR) >=28 mm/t
  • C-reaktivt protein (CRP) >=20 mg/L
• Mænd og kvinder, >=18 til <=75 år
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsforanstaltninger (abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD), barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) og bør fortsætte sådanne forholdsregler i 6 måneder efter at have modtaget den sidste infusion.
• Skal have brugt oral eller parenteral MTX i >3 måneder uden pause(r) i behandlingen på i alt >2 uger i denne periode. Patienterne skal have været på en stabil dosis på >=12,5 mg/uge (maksimalt 20 mg/uge) i >4 uger før screening.
• Skal have en stabil dosis folinsyreprofylakse i >4 uger før screening.
• Patienter, der bruger orale kortikosteroider, skal have været på en stabil dosis på <=10 mg/dag i >4 uger før screening. Hvis patienten ikke bruger kortikosteroider i øjeblikket, skal patienten ikke have fået kortikosteroider i >4 uger før screening.
• Ved brug af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), bør patienterne have været på en stabil dosis i >4 uger før screening.

• Screeninglaboratorietestene skal opfylde følgende kriterier:

  • Hæmoglobin >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), forudsat at et lavt hæmoglobinniveau ikke skyldes ernæringsmæssige mangler eller på grund af andre sygdomme end kronisk RA
  • hvide blodlegemer (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrofiler >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Blodplader >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Serumtransaminase <=2 gange den øvre normalgrænse
  • Alkalisk fosfatase niveauer <=2 gange den øvre grænse for normal
  • Serumkreatinin <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Skal være i stand til at give informeret samtykke, og samtykket skal være indhentet forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer, herunder udvaskningsperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Nedenstående eksklusionskriterier for dobbeltblindet hovedstudie (P04280, NCT00202852)

[Hoved dobbeltblindet undersøgelse (P04280, NCT00202852) eksklusionskriterier]

• Gravide kvinder, ammende mødre eller en planlagt graviditet inden for 1,5 år efter tilmelding.
• Patienter, der er uarbejdsdygtige, stort set eller helt sengeliggende eller bundet til en kørestol, og som har ringe eller ingen evne til egenomsorg.
• Patienter, som har en aktuel systemisk inflammatorisk tilstand med tegn og symptomer, der kan forvirre vurderingen af ​​fordelene ved infliximab, f.eks. Lyme-sygdom eller en anden gigtsygdom end RA.
• Anvendelse af sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) andre end MTX inden for 4 uger før screening. (Hvis en patient tidligere har været udsat for leflunomid inden for de seneste 6 måneder, bør cholestyramin 8 g gives 3 gange dagligt i 11 dage for hurtigt at sænke plasmaniveauet af leflunomid.)
• Brug af intraartikulær, i.m. eller i.v. kortikosteroider (inklusive i.m. ACTH) inden for 4 uger før screening.
• Er tidligere blevet behandlet med infliximab eller genetisk rekombinant behandling med RA (f. etanercept, adalimumab)
• Behandling med ethvert andet terapeutisk middel rettet mod at reducere TNF (f.eks. pentoxifyllin eller thalidomid) inden for de foregående 3 måneder.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 3 måneder.
• Før brug af cyclophosphamid, nitrogensennep, chlorambucil eller andre alkyleringsmidler.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant bivirkning på murine eller kimære proteiner, herunder, men ikke begrænset til, allergiske reaktioner.
• Anamnese med inficeret ledprotese inden for de seneste 5 år.
• Alvorlige infektioner, såsom hepatitis, lungebetændelse, pyelonefritis i de foregående 3 måneder.
• Kronisk infektionssygdom såsom kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi eller bihulebetændelse.
• Aktiv tuberkulose (TB). Også udelukket er patienter, som har tegn på latent TB (positiv oprenset proteinderivat [PPD] hudtest eller en historie med latent TB) uden tilstrækkelig behandling for TB påbegyndt før første infusion af undersøgelseslægemidlet. Patienter med tegn på en gammel eller latent TB-infektion uden dokumenteret tilstrækkelig behandling er også udelukket, hvis de ikke vil blive behandlet med antituberkulær terapi under forsøget. Patienter med en aktuel tæt kontakt med et individ med aktiv TB vil også blive udelukket. Derudover er patienter, der har afsluttet behandling for aktiv TB inden for de foregående 2 år, nu eksplicit udelukket fra forsøget. Patienter med et husstandsmedlem, som har en historie med aktiv lunge-TB, bør have haft en grundig evaluering for TB før tilmelding til studiet som anbefalet af en lokal specialist i infektionssygdomme eller offentliggjorte lokale retningslinjer fra TB-kontrolagenturer. Også udelukket er patienter med opportunistiske infektioner, herunder, men ikke begrænset til, tegn på aktiv cytomegalovirus, aktiv Pneumocystis carinii, aspergillose eller atypisk mykobakteriel infektion osv. inden for de foregående 6 måneder.
• Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
• Anamnese med lymfoproliferativ sygdom, inklusive lymfom eller tegn, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (såsom knuder i den bagerste trekant af halsen, infraclavikulære, epitrochleære eller periortiske områder) eller splenomegali.
• Enhver aktuel kendt malignitet eller anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år, undtagen plade- eller basalcellekarcinomer i huden, som er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald.
• Patienter med moderat eller svær hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV).
• Patienter med allerede eksisterende eller nyligt opstået demyeliniserende lidelser i centralnervesystemet.
• Kendt nyligt stofmisbrug (stof eller alkohol).
• Patienter, hvor flere venepunkturer ikke er mulige på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.
• Har en kendt infektion med HIV eller kendt aktiv hepatitis B/C-infektion (herunder associeret kronisk aktiv hepatitis).