Um teste de anticorpo monoclonal quimérico anti-TNF (cA2) em pacientes coreanos com artrite reumatóide ativa apesar do metorexato (parte de extensão) (estudo P05645) (COMPLETO)

Critério de inclusão:

• Os pacientes receberam placebo no estudo duplo-cego principal (P04280, NCT00202852)
• Os pacientes receberam regime contendo infliximabe apresentando resposta clínica na semana 30 no estudo duplo-cego principal (P04280)

[Critérios de inclusão do estudo duplo-cego principal (P04280, NCT00202852)]

• Diagnóstico de artrite reumatóide (AR) de acordo com os critérios revisados ​​de 1987 da American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). A doença deveria ter sido diagnosticada > 6 meses antes da triagem.

• Doença ativa no momento da triagem e pré-infusão conforme definido por:

  • >=6 articulações inchadas
  • > = 6 articulações sensíveis e

• 2 dos seguintes:

  • rigidez matinal >=45 min
  • taxa de hemossedimentação (ESR) >=28 mm/h
  • Proteína C reativa (PCR) >=20 mg/L
• Homens e mulheres, >=18 a <=75 anos de idade
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade (abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino (DIU), método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) e devem continuar tais precauções por 6 meses após receber a última infusão.
• Deve ter usado MTX oral ou parenteral por >3 meses sem interrupção(ões) no tratamento de >2 semanas no total durante este período. Os pacientes devem estar em uma dose estável de >=12,5 mg/semana (máximo de 20 mg/semana) por >4 semanas antes da triagem.
• Deve estar em uma dose estável de profilaxia com ácido fólico por > 4 semanas antes da triagem.
• Pacientes em uso de corticosteroides orais devem estar em uma dose estável de <= 10 mg/dia por > 4 semanas antes da triagem. Se atualmente não estiver usando corticosteroides, o paciente não deve ter recebido corticosteroides por >4 semanas antes da triagem.
• Se estiver usando anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), os pacientes devem estar em uma dose estável por > 4 semanas antes da triagem.

• Os exames laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • Hemoglobina >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), fornecendo um baixo nível de hemoglobina não devido a deficiências nutricionais ou a outras doenças que não a AR crônica
  • glóbulos brancos (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrófilos >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Plaquetas >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Transaminase sérica <= 2 vezes o limite superior do normal
  • Níveis de fosfatase alcalina <= 2 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina sérica <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Deve ser capaz de dar consentimento informado e o consentimento deve ter sido obtido antes de qualquer procedimento do estudo, incluindo o período de wash-out.

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão abaixo do estudo duplo-cego principal (P04280, NCT00202852)

[Critérios de exclusão do estudo duplo-cego principal (P04280, NCT00202852)]

• Mulheres grávidas, mães que amamentam ou uma gravidez planejada dentro de 1,5 anos após a inscrição.
• Pacientes incapacitados, em grande parte ou totalmente acamados ou confinados a uma cadeira de rodas, e que têm pouca ou nenhuma capacidade de autocuidado.
• Pacientes com qualquer condição inflamatória sistêmica atual com sinais e sintomas que possam confundir as avaliações de benefício do infliximabe, por exemplo, doença de Lyme ou uma doença reumática diferente da AR.
• Uso de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) que não sejam MTX dentro de 4 semanas antes da triagem. (Se um paciente teve exposição prévia à leflunomida nos últimos 6 meses, deve-se administrar 8 g de colestiramina 3 vezes ao dia por 11 dias para diminuir rapidamente o nível plasmático de leflunomida.)
• Uso de intra-articular, i.m. ou i.v. corticosteróides (incluindo i.m. ACTH) dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Foram previamente tratados com infliximabe ou terapia genética recombinante com AR (por exemplo, etanercepte, adalimumabe)
• Tratamento com qualquer outro agente terapêutico direcionado à redução do TNF (por exemplo, pentoxifilina ou talidomida) nos 3 meses anteriores.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental nos últimos 3 meses.
• Uso prévio de ciclofosfamida, mostarda nitrogenada, clorambucil ou outros agentes alquilantes.
• História de qualquer reação adversa clinicamente significativa a proteínas murinas ou quiméricas, incluindo, entre outras, reações alérgicas.
• História de prótese articular infectada nos últimos 5 anos.
• Infecções graves, como hepatite, pneumonia, pielonefrite nos últimos 3 meses.
• Doença infecciosa crônica, como infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia ou sinusite.
• Tuberculose (TB) ativa. Também excluídos estão os pacientes com evidência de TB latente (teste cutâneo de derivado de proteína purificada [PPD] positivo ou história de TB latente) sem terapia adequada para TB iniciada antes da primeira infusão do medicamento do estudo. Também são excluídos os pacientes com evidência de uma infecção de tuberculose antiga ou latente sem terapia adequada documentada, se não forem tratados com terapia antitubercular durante o estudo. Os pacientes com contato próximo atual com um indivíduo com TB ativa também serão excluídos. Além disso, os pacientes que concluíram o tratamento para tuberculose ativa nos últimos 2 anos agora são explicitamente excluídos do estudo. Pacientes com um membro da família com histórico de TB pulmonar ativa devem ter uma avaliação completa para TB antes da inscrição no estudo, conforme recomendado por um especialista local em doenças infecciosas ou diretrizes locais publicadas de agências de controle de TB. Também estão excluídos os pacientes com infecções oportunistas, incluindo, entre outros, evidência de citomegalovírus ativo, Pneumocystis carinii ativo, aspergilose ou infecção micobacteriana atípica, etc., nos últimos 6 meses.
• Sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
• História de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma ou sinais sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (como linfonodos no triângulo posterior do pescoço, áreas infraclaviculares, epitrocleares ou periaórticas) ou esplenomegalia.
• Qualquer malignidade atual conhecida ou história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência.
• Pacientes com insuficiência cardíaca moderada ou grave (classe III/IV da New York Heart Association [NYHA]).
• Pacientes com distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central pré-existentes ou recentes.
• Abuso recente conhecido de substâncias (drogas ou álcool).
• Pacientes nos quais múltiplas punções venosas não são viáveis ​​devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil.
• Tem uma infecção conhecida por HIV ou infecção ativa conhecida por hepatite B/C (incluindo hepatite ativa crônica associada).