Una prova dell'anticorpo monoclonale chimerico anti-TNF (cA2) in pazienti coreani con artrite reumatoide attiva nonostante il metorexato (parte di estensione) (studio P05645) (COMPLETATO)

Criterio di inclusione:

• I pazienti hanno ricevuto placebo nello studio principale in doppio cieco (P04280, NCT00202852)
• I pazienti hanno ricevuto un regime contenente Infliximab che ha mostrato una risposta clinica alla settimana 30 nello studio principale in doppio cieco (P04280)

[Criteri di inclusione dello studio principale in doppio cieco (P04280, NCT00202852)]

• Diagnosi di artrite reumatoide (AR) secondo i criteri rivisti del 1987 dell'American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). La malattia dovrebbe essere stata diagnosticata >6 mesi prima dello screening.

• Malattia attiva al momento dello screening e della pre-infusione come definita da:

  • >=6 articolazioni gonfie
  • >=6 giunti teneri e

• 2 dei seguenti:

  • rigidità mattutina >=45 min
  • velocità di eritrosedimentazione (VES) >=28 mm/h
  • Proteina C-reattiva (PCR) >=20 mg/L
• Uomini e donne, >=18 a <=75 anni di età
• Uomini e donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino (IUD), metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) e devono continuare tali precauzioni per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima infusione.
• Deve aver utilizzato MTX orale o parenterale per> 3 mesi senza interruzioni nel trattamento per un totale di> 2 settimane durante questo periodo. I pazienti devono aver assunto una dose stabile di >=12,5 mg/settimana (massimo 20 mg/settimana) per >4 settimane prima dello screening.
• Deve essere in una dose stabile di profilassi con acido folico per> 4 settimane prima dello screening.
• I pazienti che usano corticosteroidi orali devono aver assunto una dose stabile di <=10 mg/die per >4 settimane prima dello screening. Se attualmente non utilizza corticosteroidi, il paziente non deve aver ricevuto corticosteroidi per> 4 settimane prima dello screening.
• Se si utilizzano farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), i pazienti devono aver assunto una dose stabile per > 4 settimane prima dello screening.

• I test di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Emoglobina >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), fornendo un basso livello di emoglobina non è dovuto a carenze nutrizionali o a malattie diverse dall'artrite reumatoide cronica
  • globuli bianchi (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrofili >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Piastrine >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Transaminasi sierica <=2 volte il limite superiore della norma
  • Livelli di fosfatasi alcalina <=2 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina sierica <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Deve essere in grado di fornire il consenso informato e il consenso deve essere stato ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio, incluso il periodo di wash-out.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione di seguito dello studio principale in doppio cieco (P04280, NCT00202852)

[Criteri di esclusione dello studio principale in doppio cieco (P04280, NCT00202852)]

• Donne incinte, madri che allattano o una gravidanza pianificata entro 1,5 anni dall'iscrizione.
• Pazienti inabili, in gran parte o totalmente costretti a letto o confinati su una sedia a rotelle e che hanno poca o nessuna capacità di auto-cura.
• Pazienti che presentano una qualsiasi condizione infiammatoria sistemica in atto con segni e sintomi che potrebbero confondere le valutazioni di beneficio da infliximab, ad es. malattia di Lyme o una malattia reumatica diversa dall'artrite reumatoide.
• Uso di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) diversi da MTX entro 4 settimane prima dello screening. (Se un paziente ha avuto una precedente esposizione a leflunomide negli ultimi 6 mesi, la colestiramina 8 g deve essere somministrata 3 volte al giorno per 11 giorni per abbassare rapidamente il livello plasmatico di leflunomide.)
• Uso di intra-articolare, i.m. o i.v. corticosteroidi (inclusi i.m. ACTH) entro 4 settimane prima dello screening.
• Sono stati precedentemente trattati con infliximab o terapia genetica ricombinante con AR (ad es. etanercept, adalimumab)
• Trattamento con qualsiasi altro agente terapeutico mirato alla riduzione del TNF (ad es. pentossifillina o talidomide) nei 3 mesi precedenti.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti.
• Uso precedente di ciclofosfamide, senape azotata, clorambucile o altri agenti alchilanti.
• Anamnesi di qualsiasi reazione avversa clinicamente significativa alle proteine ​​murine o chimeriche, incluse ma non limitate alle reazioni allergiche.
• Storia di protesi articolare infetta nei 5 anni precedenti.
• Infezioni gravi, come epatite, polmonite, pielonefrite nei 3 mesi precedenti.
• Malattie infettive croniche come infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie o sinusite.
• Tubercolosi attiva (TB). Sono esclusi anche i pazienti che hanno evidenza di tubercolosi latente (test cutaneo positivo ai derivati ​​proteici purificati [PPD] o una storia di tubercolosi latente) senza un'adeguata terapia per la tubercolosi iniziata prima della prima infusione del farmaco in studio. Sono inoltre esclusi i pazienti con evidenza di infezione tubercolare vecchia o latente senza terapia adeguata documentata, se non saranno trattati con terapia antitubercolare durante lo studio. Saranno esclusi anche i pazienti con uno stretto contatto attuale con un individuo con TB attiva. Inoltre, i pazienti che hanno completato il trattamento per la tubercolosi attiva nei 2 anni precedenti sono ora esplicitamente esclusi dallo studio. I pazienti con un membro della famiglia che ha una storia di tubercolosi polmonare attiva devono essere stati sottoposti a una valutazione approfondita per la tubercolosi prima dell'arruolamento nello studio, come raccomandato da uno specialista locale in malattie infettive o dalle linee guida locali pubblicate delle agenzie di controllo della tubercolosi. Sono esclusi anche i pazienti con infezioni opportunistiche, incluse ma non limitate a evidenza di citomegalovirus attivo, Pneumocystis carinii attivo, aspergillosi o infezione da micobatteri atipica, ecc., nei 6 mesi precedenti.
• Segni o sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
• Anamnesi di malattia linfoproliferativa incluso linfoma o segni suggestivi di possibile malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (come linfonodi nel triangolo posteriore del collo, aree infraclavicolari, epitrocleari o periaortiche) o splenomegalia.
• Qualsiasi tumore maligno attualmente noto o storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che sono stati trattati senza evidenza di recidiva.
• Pazienti con insufficienza cardiaca moderata o grave (classe III/IV della New York Heart Association [NYHA]).
• Pazienti con preesistente o recente insorgenza di disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale.
• Conosciuto recente abuso di sostanze (droga o alcool).
• Pazienti nei quali non è possibile effettuare più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso.
• Avere un'infezione nota da HIV o un'infezione attiva nota da epatite B/C (inclusa l'epatite cronica attiva associata).