Anti-TNF-kimeerisen monoklonaalisen vasta-aineen (cA2) koe korealaisilla potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma metoreksaatista huolimatta (pidennysosa) (tutkimus P05645) (VALMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat saivat lumelääkettä kaksoissokkotutkimuksessa (P04280, NCT00202852)
• Potilaat saivat infliksimabia sisältävää hoitoa, joka osoitti kliinisen vasteen viikolla 30 kaksoissokkotutkimuksessa (P04280)

[Pääasiallinen kaksoissokkotutkimus (P04280, NCT00202852) mukaan ottaminen]

• Nivelreuman (RA) diagnoosi American Rheumatism Associationin tarkistettujen 1987 kriteerien mukaan (Arnett et al, 1988). Sairaus olisi pitänyt diagnosoida > 6 kuukautta ennen seulontaa.

• Aktiivinen sairaus seulonnan ja esiinfuusion aikana määriteltynä:

  • >=6 turvonneet nivelet
  • >=6 herkkää niveltä ja

• 2 seuraavista:

  • aamujäykkyys >=45 min
  • punasolujen sedimentaationopeus (ESR) >=28 mm/h
  • C-reaktiivinen proteiini (CRP) >=20 mg/l
• Miehet ja naiset, >=18-<=75-vuotiaat
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (raittiutta, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite (IUD), estemenetelmä spermisidillä tai kirurginen sterilointi), ja heidän on jatkettava näitä varotoimia 6 kuukauden ajan viimeisen infuusion jälkeen.
• Hänen on täytynyt käyttää oraalista tai parenteraalista MTX:ää yli 3 kuukauden ajan ilman hoitotaukoa/-taukoja yhteensä > 2 viikkoa tänä aikana. Potilaiden on täytynyt olla vakaalla annoksella >=12,5 mg/viikko (enintään 20 mg/vko) > 4 viikon ajan ennen seulontaa.
• Sinun on saatava vakaa foolihappoprofylaksiaannos > 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Potilaiden, jotka käyttävät suun kautta otettavia kortikosteroideja, on täytynyt saada vakaa <=10 mg/vrk annos >4 viikon ajan ennen seulontaa. Jos potilas ei tällä hetkellä käytä kortikosteroideja, hän ei saa olla saanut kortikosteroideja yli 4 viikkoon ennen seulontaa.
• Jos steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) käytetään, potilaiden tulee olla vakaalla annoksella > 4 viikkoa ennen seulontaa.

• Seulontalaboratoriotestien on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Hemoglobiini >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dl), jos matala hemoglobiinitaso ei johdu ravitsemuksellisista puutteista tai muista sairauksista kuin kroonisesta nivelreumasta
  • valkosolut (WBC) >=3,5 x 10^9/l (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrofiilit >=1,5 x 10^9/l (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Verihiutaleet >=100 x 10^9/l (>=100 x 103/mm^3)
  • Seerumin transaminaasi <=2 kertaa normaalin yläraja
  • Alkalisen fosfataasin tasot <=2 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dl)
• On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Hänen on kyettävä antamaan tietoinen suostumus, ja suostumuksen on oltava saatu ennen kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien pesujakso.

Poissulkemiskriteerit:

• Pääasiallisen kaksoissokkotutkimuksen (P04280, NCT00202852) alla olevat poissulkemiskriteerit

[Pääasiallinen kaksoissokkotutkimus (P04280, NCT00202852) poissulkemiskriteerit]

• Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai suunniteltu raskaus 1,5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, jotka ovat toimintakyvyttömiä, suureksi osaksi tai kokonaan vuoteeseen tai pyörätuoliin ja joilla on vähän tai ei ollenkaan kykyä itsehoitoon.
• Potilaat, joilla on jokin nykyinen systeeminen tulehdussairaus, jonka merkit ja oireet saattavat sekoittaa arvioita infliksimabin hyödystä, esim. Lymen tauti tai muu reumaattinen sairaus kuin nivelreuma.
• Muiden tautia modifioivien reumalääkkeiden (DMARD) kuin MTX:n käyttö 4 viikon aikana ennen seulontaa. (Jos potilas on aiemmin altistunut leflunomidille viimeisten 6 kuukauden aikana, kolestyramiinia tulee antaa 8 g 3 kertaa vuorokaudessa 11 päivän ajan plasman leflunomiditason alentamiseksi nopeasti.)
• Nivelensisäisen, i.m. tai i.v. kortikosteroidit (mukaan lukien i.m. ACTH) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• olet aiemmin saanut nivelreuman infliksimabihoitoa tai geneettistä rekombinanttihoitoa (esim. etanersepti, adalimumabi)
• Hoito millä tahansa muulla terapeuttisella aineella, jonka tarkoituksena on vähentää TNF:ää (esim. pentoksifylliini tai talidomidi) edellisten 3 kuukauden aikana.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Syklofosfamidin, typpisinapin, klorambusiilin tai muiden alkyloivien aineiden aikaisempi käyttö.
• Aiemmat kliinisesti merkittävät haittavaikutukset hiiren tai kimeeristen proteiinien suhteen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergiset reaktiot.
• Infektoitunut nivelproteesi viimeisten 5 vuoden aikana.
• Vakavat infektiot, kuten hepatiitti, keuhkokuume, pyelonefriitti viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Krooninen tartuntatauti, kuten krooninen munuaistulehdus, krooninen rintakehätulehdus, johon liittyy keuhkoputkentulehdus tai sinuiitti.
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB). Suljetaan pois myös potilaat, joilla on merkkejä piilevästä tuberkuloosista (positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD] ihotesti tai aiemmin piilevä tuberkuloosi) ilman, että tuberkuloosin hoito on aloitettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen infuusiota. Myös potilaat, joilla on todisteita vanhasta tai piilevasta tuberkuloositartunnasta ilman dokumentoitua riittävää hoitoa, eivät kuulu tuberkuloosin vastaiseen hoitoon tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä läheisessä yhteydessä aktiiviseen tuberkuloosiin, suljetaan myös pois. Lisäksi potilaat, jotka ovat saaneet hoidon aktiiviseen tuberkuloosiin viimeisen 2 vuoden aikana, suljetaan nyt nimenomaisesti pois tutkimuksesta. Potilaiden, joiden kotitalouden jäsenellä on aiemmin ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi, on pitänyt tehdä tuberkuloosin perusteellinen arviointi ennen tutkimukseen ilmoittautumista paikallisen infektiotautiasiantuntijan suosituksen tai tuberkuloosintorjuntavirastojen paikallisten ohjeiden mukaisesti. Myös potilaat, joilla on opportunistisia infektioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, todisteet aktiivisesta sytomegaloviruksesta, aktiivisesta Pneumocystis cariniista, aspergilloosista tai epätyypillisestä mykobakteeri-infektiosta jne. edellisten 6 kuukauden aikana.
• Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuaisten, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhko-, sydän-, neurologisen tai aivosairauden nykyiset merkit tai oireet.
• Aiempi lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma tai mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen viittaavat merkit, kuten epätavallisen kokoinen tai epätavallisen sijainnin lymfadenopatia (kuten kaulan takakolmion solmut, infraklavikulaariset, epitrokleaariset tai periaortan alueet) tai splenomegalia.
• Mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III/IV).
• Potilaat, joilla on aiempaa tai äskettäin alkanut keskushermoston demyelinisoiva häiriö.
• Tunnettu viimeaikainen päihteiden väärinkäyttö (huume tai alkoholi).
• Potilaat, joille useat laskimopunktiot eivät ole mahdollisia huonon siedettävyyden tai helpon pääsyn puutteen vuoksi.
• Sinulla on tunnettu HIV-infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B/C -infektio (mukaan lukien siihen liittyvä krooninen aktiivinen hepatiitti).