Een proef met anti-TNF chimeer monoklonaal antilichaam (cA2) bij Koreaanse patiënten met actieve reumatoïde artritis ondanks methorexaat (extensiedeel) (onderzoek P05645) (voltooid)

Inclusiecriteria:

• Patiënten kregen placebo in dubbelblind hoofdonderzoek (P04280, NCT00202852)
• Patiënten kregen een infliximabbevattend regime dat klinische respons vertoonde in week 30 in dubbelblind hoofdonderzoek (P04280)

[Hoofd dubbelblind onderzoek (P04280, NCT00202852) inclusiecriteria]

• Diagnose van reumatoïde artritis (RA) volgens de herziene criteria uit 1987 van de American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). De ziekte moet >6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gediagnosticeerd.

• Actieve ziekte op het moment van screening en pre-infusie zoals gedefinieerd door:

  • >=6 gezwollen gewrichten
  • >=6 malse gewrichten en

• 2 van de volgende:

  • ochtendstijfheid >=45 min
  • bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) >=28 mm/uur
  • C-reactief proteïne (CRP) >=20 mg/L
• Mannen en vrouwen, >=18 tot <=75 jaar
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen (onthouding, orale anticonceptiva, intra-uterien apparaat (IUD), barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) en moeten dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste infusie voortzetten.
• Moet gedurende >3 maanden orale of parenterale MTX hebben gebruikt zonder onderbreking(en) in de behandeling van in totaal >2 weken gedurende deze periode. Patiënten moeten een stabiele dosis van >=12,5 mg/week (maximaal 20 mg/week) hebben gehad gedurende >4 weken voorafgaand aan de screening.
• Moet > 4 weken voorafgaand aan de screening op een stabiele dosis foliumzuurprofylaxe staan.
• Patiënten die orale corticosteroïden gebruiken, moeten een stabiele dosis van <=10 mg/dag hebben gehad gedurende >4 weken voorafgaand aan de screening. Als de patiënt momenteel geen corticosteroïden gebruikt, mag hij >4 weken voorafgaand aan de screening geen corticosteroïden hebben gekregen.
• Bij gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) moeten patiënten vóór de screening >4 weken een stabiele dosis hebben gehad.

• Het screeningslaboratoriumonderzoek moet aan de volgende criteria voldoen:

  • Hemoglobine >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), het verschaffen van een laag hemoglobinegehalte is niet te wijten aan voedingstekorten of aan andere ziekten dan chronische RA
  • witte bloedcellen (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrofielen >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Bloedplaatjes >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Serumtransaminase <= 2 keer de bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatasewaarden <= 2 keer de bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de toestemming moet zijn verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures, inclusief de wash-outperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria hieronder van dubbelblind hoofdonderzoek (P04280, NCT00202852)

[Hoofd dubbelblind onderzoek (P04280, NCT00202852) uitsluitingscriteria]

• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of een geplande zwangerschap binnen 1,5 jaar na inschrijving.
• Patiënten die arbeidsongeschikt zijn, grotendeels of geheel bedlegerig of aan een rolstoel gekluisterd, en die niet of nauwelijks in staat zijn om voor zichzelf te zorgen.
• Patiënten die momenteel een systemische inflammatoire aandoening hebben met tekenen en symptomen die de beoordelingen van het voordeel van infliximab kunnen verwarren, bijv. De ziekte van Lyme of een andere reumatische aandoening dan RA.
• Gebruik van andere ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's) dan MTX binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. (Als een patiënt in de afgelopen 6 maanden eerder is blootgesteld aan leflunomide, moet gedurende 11 dagen driemaal daags 8 g colestyramine worden gegeven om de plasmaspiegel van leflunomide snel te verlagen.)
• Gebruik van intra-articulaire, i.m. of i.v.m. corticosteroïden (inclusief i.m. ACTH) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• eerder bent behandeld met infliximab of genetische recombinanttherapie met RA (bijv. etanercept, adalimumab)
• Behandeling met een ander therapeutisch middel gericht op het verminderen van TNF (bijv. pentoxifylline of thalidomide) in de afgelopen 3 maanden.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden.
• Voorafgaand gebruik van cyclofosfamide, stikstofmosterd, chloorambucil of andere alkylerende middelen.
• Voorgeschiedenis van enige klinisch significante bijwerking op muriene of chimere eiwitten, inclusief maar niet beperkt tot allergische reacties.
• Geschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothesen in de afgelopen 5 jaar.
• Ernstige infecties, zoals hepatitis, longontsteking, pyelonefritis in de afgelopen 3 maanden.
• Chronische infectieziekte zoals chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie of sinusitis.
• Actieve tuberculose (tbc). Eveneens uitgesloten zijn patiënten die bewijs hebben van latente tuberculose (positieve huidtest met gezuiverd eiwitderivaat [PPD] of een voorgeschiedenis van latente tuberculose) zonder adequate therapie voor tuberculose die is gestart voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Eveneens uitgesloten zijn patiënten met bewijs van een oude of latente tbc-infectie zonder gedocumenteerde adequate therapie, als ze tijdens de proef niet met antituberculeuze therapie worden behandeld. Patiënten die momenteel nauw contact hebben met een persoon met actieve tuberculose, worden ook uitgesloten. Bovendien worden patiënten die de behandeling voor actieve tuberculose in de afgelopen 2 jaar hebben voltooid, nu expliciet uitgesloten van deelname aan de studie. Patiënten met een gezinslid met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose moeten een grondige evaluatie van tbc ondergaan hebben voordat ze zich in het onderzoek inschrijven, zoals aanbevolen door een lokale specialist in infectieziekten of gepubliceerde lokale richtlijnen van tbc-bestrijdingsinstanties. Eveneens uitgesloten zijn patiënten met opportunistische infecties, inclusief maar niet beperkt tot bewijs van actief cytomegalovirus, actieve Pneumocystis carinii, aspergillose of atypische mycobacteriële infectie, enz., in de afgelopen 6 maanden.
• Huidige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
• Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom of tekenen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of plaats (zoals knopen in de achterste driehoek van de nek, infraclaviculaire, epitrochleaire of periaortale gebieden), of splenomegalie.
• Elke huidig ​​bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid die zijn behandeld zonder tekenen van recidief.
• Patiënten met matig of ernstig hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV).
• Patiënten met reeds bestaande of recent opgetreden demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
• Bekend recent middelenmisbruik (drugs of alcohol).
• Patiënten bij wie meerdere venapuncties niet haalbaar zijn vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang.
• U heeft een bekende infectie met HIV of een bekende actieve hepatitis B/C-infectie (inclusief geassocieerde chronische actieve hepatitis).