Un essai de l'anticorps monoclonal chimérique anti-TNF (cA2) chez des patients coréens atteints de polyarthrite rhumatoïde active malgré le méthorexate (partie d'extension) (étude P05645) (TERMINÉE)

Critère d'intégration:

• Les patients ont reçu un placebo dans l'étude principale en double aveugle (P04280, NCT00202852)
• Les patients ont reçu un régime contenant de l'infliximab montrant une réponse clinique à la semaine 30 dans l'étude principale en double aveugle (P04280)

[Principaux critères d'inclusion de l'étude en double aveugle (P04280, NCT00202852)]

• Diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères révisés de 1987 de l'American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). La maladie doit avoir été diagnostiquée > 6 mois avant le dépistage.

• Maladie active au moment du dépistage et de la pré-perfusion, telle que définie par :

  • >=6 articulations enflées
  • >=6 articulations tendres et

• 2 des éléments suivants :

  • raideur matinale >=45 min
  • vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) >=28 mm/h
  • Protéine C-réactive (CRP) >=20 mg/L
• Hommes et femmes, >=18 à <=75 ans
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception adéquates (abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin (DIU), méthode de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) et doivent continuer ces précautions pendant 6 mois après avoir reçu la dernière perfusion.
• Doit avoir utilisé du MTX par voie orale ou parentérale pendant plus de 3 mois sans interruption de traitement de plus de 2 semaines au total pendant cette période. Les patients doivent avoir reçu une dose stable de >= 12,5 mg/semaine (maximum 20 mg/semaine) pendant > 4 semaines avant le dépistage.
• Doit recevoir une dose stable de prophylaxie à l'acide folique pendant> 4 semaines avant le dépistage.
• Les patients utilisant des corticostéroïdes oraux doivent avoir reçu une dose stable de <= 10 mg/jour pendant > 4 semaines avant le dépistage. S'il n'utilise pas actuellement de corticostéroïdes, le patient ne doit pas avoir reçu de corticostéroïdes pendant plus de 4 semaines avant le dépistage.
• S'ils utilisent des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les patients doivent avoir reçu une dose stable pendant plus de 4 semaines avant le dépistage.

• Les tests de dépistage en laboratoire doivent répondre aux critères suivants :

  • Hémoglobine >=5,3 mmol/L (>=8,5 g/dL), à condition qu'un faible taux d'hémoglobine ne soit pas dû à des carences nutritionnelles ou à des maladies autres que la polyarthrite rhumatoïde chronique
  • globule blanc (WBC) >=3,5 x 10^9/L (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrophiles >=1,5 x 10^9/L (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Plaquettes >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Transaminase sérique <= 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Niveaux de phosphatase alcaline <= 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dL)
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Doit être capable de donner un consentement éclairé et le consentement doit avoir été obtenu avant toute procédure d'étude, y compris la période de sevrage.

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion ci-dessous de l'étude principale en double aveugle (P04280, NCT00202852)

[Principaux critères d'exclusion de l'étude en double aveugle (P04280, NCT00202852)]

• Femmes enceintes, mères allaitantes ou grossesse planifiée dans les 1,5 ans suivant l'inscription.
• Les patients qui sont incapables, en grande partie ou entièrement alités ou confinés à un fauteuil roulant, et qui ont peu ou pas de capacité à prendre soin d'eux-mêmes.
• Les patients qui ont une affection inflammatoire systémique actuelle avec des signes et des symptômes qui pourraient fausser les évaluations des avantages de l'infliximab, par exemple la maladie de Lyme ou une maladie rhumatismale autre que la polyarthrite rhumatoïde.
• Utilisation de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) autres que le MTX dans les 4 semaines précédant le dépistage. (Si un patient a déjà été exposé au léflunomide au cours des 6 derniers mois, la cholestyramine 8 g doit être administrée 3 fois par jour pendant 11 jours pour abaisser rapidement le taux plasmatique de léflunomide.)
• Utilisation intra-articulaire, i.m. ou i.v. corticostéroïdes (y compris i.m. ACTH) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Ont déjà été traités par infliximab ou thérapie génétique recombinante avec PR (par ex. étanercept, adalimumab)
• Traitement avec tout autre agent thérapeutique visant à réduire le TNF (par exemple, pentoxifylline ou thalidomide) au cours des 3 derniers mois.
• Traitement avec tout médicament expérimental au cours des 3 mois précédents.
• Utilisation préalable de cyclophosphamide, de moutarde azotée, de chlorambucil ou d'autres agents alkylants.
• Antécédents de toute réaction indésirable cliniquement significative aux protéines murines ou chimériques, y compris, mais sans s'y limiter, les réactions allergiques.
• Antécédents de prothèse articulaire infectée au cours des 5 dernières années.
• Infections graves, telles que hépatite, pneumonie, pyélonéphrite au cours des 3 derniers mois.
• Maladie infectieuse chronique telle qu'une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie ou sinusite.
• Tuberculose active (TB). Sont également exclus les patients qui présentent des signes de tuberculose latente (test cutané positif au dérivé de protéine purifiée [PPD] ou antécédents de tuberculose latente) sans traitement adéquat contre la tuberculose initié avant la première perfusion du médicament à l'étude. Sont également exclus les patients présentant des signes d'une infection tuberculeuse ancienne ou latente sans traitement adéquat documenté, s'ils ne seront pas traités par un traitement antituberculeux pendant l'essai. Les patients ayant actuellement un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active seront également exclus. De plus, les patients qui ont terminé leur traitement contre la tuberculose active au cours des 2 années précédentes sont désormais explicitement exclus de l'essai. Les patients dont un membre du ménage a des antécédents de tuberculose pulmonaire active doivent avoir subi une évaluation approfondie de la tuberculose avant l'inscription à l'étude, comme recommandé par un spécialiste local des maladies infectieuses ou les directives locales publiées des agences de lutte contre la tuberculose. Sont également exclus les patients présentant des infections opportunistes, y compris, mais sans s'y limiter, des signes de cytomégalovirus actif, de Pneumocystis carinii actif, d'aspergillose ou d'infection mycobactérienne atypique, etc., au cours des 6 mois précédents.
• Signes ou symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée.
• Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome ou des signes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, tels qu'une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (telles que des ganglions dans le triangle postérieur du cou, des zones infraclaviculaires, épitrochléaires ou périaortiques), ou une splénomégalie.
• Toute malignité connue actuelle ou antécédent de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau qui ont été traités sans signe de récidive.
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère (classe III/IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Patients présentant des troubles préexistants ou récents de démyélinisation du système nerveux central.
• Toxicomanie récente connue (drogue ou alcool).
• Patients chez qui plusieurs ponctions veineuses ne sont pas réalisables en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile.
• Avoir une infection connue par le VIH ou une infection active connue par l'hépatite B/C (y compris l'hépatite chronique active associée).