Zkouška anti-TNF chimérické monoklonální protilátky (cA2) u korejských pacientů s aktivní revmatoidní artritidou navzdory methorexátu (rozšířená část) (studie P05645) (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti dostávali placebo v hlavní dvojitě zaslepené studii (P04280, NCT00202852)
• Pacienti dostávali režim obsahující infliximab vykazující klinickou odpověď v týdnu 30 v hlavní dvojitě zaslepené studii (P04280)

[Hlavní dvojitě zaslepená studie (P04280, NCT00202852) kritéria zařazení]

• Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) podle revidovaných kritérií z roku 1987 American Rheumatism Association (Arnett et al, 1988). Nemoc by měla být diagnostikována > 6 měsíců před screeningem.

• Aktivní onemocnění v době screeningu a před infuzí, jak je definováno:

  • >=6 oteklých kloubů
  • >=6 citlivých kloubů a

• 2 z následujících:

  • ranní ztuhlost >=45 min
  • rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) >=28 mm/h
  • C-reaktivní protein (CRP) >=20 mg/l
• Muži a ženy ve věku >=18 až <=75 let
• Muži a ženy ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření (abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgickou sterilizací) a v těchto opatřeních by měli pokračovat ještě 6 měsíců po podání poslední infuze.
• Musí užívat perorálně nebo parenterálně MTX po dobu > 3 měsíců bez přerušení léčby trvající celkem > 2 týdny během tohoto období. Pacienti museli být na stabilní dávce >=12,5 mg/týden (maximálně 20 mg/týden) po dobu >4 týdnů před screeningem.
• Musí být na stabilní dávce profylaxe kyselinou listovou po dobu > 4 týdnů před screeningem.
• Pacienti užívající perorální kortikosteroidy musí mít před screeningem stabilní dávku <=10 mg/den po dobu >4 týdnů. Pokud pacient v současné době nepoužívá kortikosteroidy, neměl by dostávat kortikosteroidy déle než 4 týdny před screeningem.
• Pokud užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), pacienti by měli mít před screeningem stabilní dávku po dobu > 4 týdnů.

• Screeningové laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

  • Hemoglobin >=5,3 mmol/l (>=8,5 g/dl), poskytování nízké hladiny hemoglobinu není způsobeno nutričními nedostatky nebo jinými chorobami než chronická RA
  • bílých krvinek (WBC) >=3,5 x 10^9/l (>=3,5 x 10^3/mm^3)
  • Neutrofily >=1,5 x 10^9/l (>=1,5 x 103/mm^3)
  • Krevní destičky >=100 x 10^9/L (>=100 x 103/mm^3)
  • Sérová transamináza <=2 násobek horní hranice normálu
  • Hladiny alkalické fosfatázy <=2 násobek horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin <=150 µmol/L (<=1,7 mg/dl)
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Musí být schopen dát informovaný souhlas a souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy studie, včetně vymývacího období.

Kritéria vyloučení:

• Níže uvedená kritéria vyloučení z hlavní dvojitě zaslepené studie (P04280, NCT00202852)

[Hlavní dvojitě zaslepená studie (P04280, NCT00202852) vylučovací kritéria]

• Těhotné ženy, kojící matky nebo plánované těhotenství do 1,5 roku od zápisu.
• Pacienti, kteří jsou neschopní, z velké části nebo zcela upoutáni na lůžko nebo upoutáni na invalidní vozík a kteří mají malou nebo žádnou schopnost sebeobsluhy.
• Pacienti, kteří mají jakýkoli současný systémový zánětlivý stav se známkami a symptomy, které by mohly zmást hodnocení přínosu infliximabu, např. lymská borelióza nebo revmatické onemocnění jiné než RA.
• Použití chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) jiných než MTX během 4 týdnů před screeningem. (Pokud byl pacient v posledních 6 měsících vystaven předchozí expozici leflunomidu, měl by být podáván cholestyramin 8 g 3krát denně po dobu 11 dnů, aby se rychle snížila hladina leflunomidu v plazmě.)
• Použití intraartikulární, i.m. nebo i.v. kortikosteroidy (včetně i.m. ACTH) do 4 týdnů před screeningem.
• byli dříve léčeni infliximabem nebo genetickou rekombinantní terapií s RA (např. etanercept, adalimumab)
• Léčba jakýmkoli jiným terapeutickým činidlem zaměřeným na snížení TNF (např. pentoxifylin nebo thalidomid) během předchozích 3 měsíců.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 3 měsíců.
• Předchozí použití cyklofosfamidu, dusíkatého yperitu, chlorambucilu nebo jiných alkylačních činidel.
• Anamnéza jakékoli klinicky významné nežádoucí reakce na myší nebo chimérické proteiny, včetně, ale bez omezení, alergických reakcí.
• Historie infikované kloubní protézy během předchozích 5 let.
• Závažné infekce, jako je hepatitida, pneumonie, pyelonefritida v předchozích 3 měsících.
• Chronické infekční onemocnění, jako je chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi nebo sinusitida.
• Aktivní tuberkulóza (TBC). Vyloučeni jsou také pacienti, kteří mají známky latentní TBC (pozitivní kožní test purifikovaných proteinových derivátů [PPD] nebo latentní TBC v anamnéze) bez adekvátní léčby TBC zahájené před první infuzí studovaného léku. Vyloučeni jsou také pacienti s prokázanou starou nebo latentní infekcí TBC bez zdokumentované adekvátní terapie, pokud nebudou během studie léčeni antituberkulární terapií. Vyloučeni budou také pacienti s aktuálním úzkým kontaktem s jedincem s aktivní TBC. Navíc pacienti, kteří dokončili léčbu aktivní TBC během předchozích 2 let, jsou nyní ze studie výslovně vyloučeni. Pacienti s členem domácnosti, který má v anamnéze aktivní plicní TBC, by měli mít před zařazením do studie důkladné vyšetření na TBC podle doporučení místního specialisty na infekční onemocnění nebo zveřejněných místních pokynů agentur pro kontrolu TBC. Vyloučeni jsou také pacienti s oportunními infekcemi, včetně, aniž by byl výčet omezující, průkazu aktivního cytomegaloviru, aktivní Pneumocystis carinii, aspergilózy nebo atypické mykobakteriální infekce atd. během předchozích 6 měsíců.
• Současné známky nebo symptomy závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
• Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění včetně lymfomu nebo příznaků naznačujících možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (jako jsou uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblasti) nebo splenomegalie.
• Jakákoli aktuálně známá malignita nebo malignita v anamnéze během předchozích 5 let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, které byly léčeny bez známek recidivy.
• Pacienti se středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním (třída III/IV podle New York Heart Association [NYHA]).
• Pacienti s již existujícím nebo nedávným nástupem demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.
• Známé nedávné zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu).
• Pacienti, u kterých není možné provést vícenásobné vpichy z důvodu špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
• Máte známou infekci HIV nebo známou aktivní infekci hepatitidy B/C (včetně související chronické aktivní hepatitidy).