Испытание химерного моноклонального антитела против TNF (cA2) у корейских пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на применение меторексата (дополнительная часть) (исследование P05645) (ЗАВЕРШЕНО)

Критерии включения:

• Пациенты получали плацебо в основном двойном слепом исследовании (P04280, NCT00202852).
• Пациенты, получавшие схему, содержащую инфликсимаб, показали клинический ответ на 30-й неделе в основном двойном слепом исследовании (P04280)

[Основное двойное слепое исследование (P04280, NCT00202852) критерии включения]

• Диагностика ревматоидного артрита (РА) в соответствии с пересмотренными критериями Американской ассоциации ревматизма 1987 г. (Arnett et al, 1988). Заболевание должно быть диагностировано более чем за 6 месяцев до скрининга.

• Активное заболевание на момент скрининга и преинфузии определяется по:

  • >=6 опухших суставов
  • >=6 болезненных суставов и

• 2 из следующих:

  • утренняя скованность >=45 мин.
  • скорость оседания эритроцитов (СОЭ) >=28 мм/ч
  • С-реактивный белок (СРБ) >=20 мг/л
• Мужчины и женщины, >=18 до <=75 лет
• Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля рождаемости (воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль (ВМС), барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация) и должны продолжать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев после последней инфузии.
• Должен принимать пероральный или парентеральный метотрексат в течение >3 месяцев без перерыва(ов) в лечении в общей сложности >2 недель в течение этого периода. Пациенты должны были принимать стабильную дозу >=12,5 мг/нед (максимум 20 мг/нед) в течение >4 недель до скрининга.
• Должен быть на стабильной дозе фолиевой кислоты для профилактики в течение > 4 недель до скрининга.
• Пациенты, использующие пероральные кортикостероиды, должны были принимать стабильную дозу <=10 мг/день в течение >4 недель до скрининга. Если в настоящее время пациент не использует кортикостероиды, он должен не принимать кортикостероиды в течение > 4 недель до скрининга.
• При использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) пациенты должны были принимать стабильную дозу в течение > 4 недель до скрининга.

• Скрининговые лабораторные исследования должны соответствовать следующим критериям:

  • Гемоглобин >=5,3 ммоль/л (>=8,5 г/дл), при условии, что низкий уровень гемоглобина не связан с дефицитом питательных веществ или другими заболеваниями, кроме хронического РА
  • лейкоциты (WBC) >=3,5 x 10^9/л (>=3,5 x 10^3/мм^3)
  • Нейтрофилы >=1,5 x 10^9/л (>=1,5 x 103/мм^3)
  • Тромбоциты >=100 x 10^9/л (>=100 x 103/мм^3)
  • Сывороточная трансаминаза <= в 2 раза выше верхней границы нормы
  • Уровни щелочной фосфатазы <= в 2 раза превышают верхний предел нормы
  • Креатинин сыворотки <=150 мкмоль/л (<=1,7 мг/дл)
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
• Должен быть в состоянии дать информированное согласие, и согласие должно быть получено до любых процедур исследования, включая период вымывания.

Критерий исключения:

• Критерии исключения из основного двойного слепого исследования ниже (P04280, NCT00202852)

[Основное двойное слепое исследование (P04280, NCT00202852) критерии исключения]

• Беременные женщины, кормящие матери или планируемая беременность в течение 1,5 лет после регистрации.
• Пациенты, которые недееспособны, в значительной степени или полностью прикованы к постели или прикованы к инвалидному креслу, и которые мало или совсем не способны к самообслуживанию.
• Пациенты с любым текущим системным воспалительным заболеванием с признаками и симптомами, которые могут исказить оценку пользы от инфликсимаба, например болезнь Лайма или ревматическое заболевание, отличное от РА.
• Использование противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БПВП), отличных от метотрексата, в течение 4 недель до скрининга. (Если пациент ранее принимал лефлуномид в течение последних 6 месяцев, следует давать холестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней для быстрого снижения уровня лефлуномида в плазме.)
• Применение внутрисуставных, в.м. или в.в. кортикостероиды (в т.ч. в/м. АКТГ) в течение 4 недель до скрининга.
• Ранее лечились инфликсимабом или генетической рекомбинантной терапией по поводу РА (например, этанерцепт, адалимумаб)
• Лечение любым другим терапевтическим средством, направленным на снижение ФНО (например, пентоксифиллином или талидомидом) в течение предшествующих 3 месяцев.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение предыдущих 3 месяцев.
• Предшествующее использование циклофосфамида, азотистого иприта, хлорамбуцила или других алкилирующих агентов.
• Любая клинически значимая побочная реакция на мышиные или химерные белки в анамнезе, включая, помимо прочего, аллергические реакции.
• История инфицирования суставного протеза в течение предыдущих 5 лет.
• Серьезные инфекции, такие как гепатит, пневмония, пиелонефрит в предшествующие 3 месяца.
• Хронические инфекционные заболевания, такие как хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами или синуситом.
• Активный туберкулез (ТБ). Также исключены пациенты с признаками латентного ТБ (положительный кожный тест с очищенными белковыми производными [PPD] или латентный ТБ в анамнезе) без адекватной терапии ТБ, начатой ​​до первой инфузии исследуемого препарата. Также исключаются пациенты с признаками застарелой или латентной туберкулезной инфекции без документально подтвержденной адекватной терапии, если они не будут получать противотуберкулезную терапию во время исследования. Также будут исключены пациенты, имевшие в настоящее время тесный контакт с больным активным туберкулезом. Кроме того, пациенты, завершившие лечение от активного туберкулеза в течение предыдущих 2 лет, теперь явно исключены из исследования. Пациенты с членом семьи, у которого в анамнезе был активный легочный ТБ, должны были пройти тщательное обследование на ТБ до включения в исследование в соответствии с рекомендациями местного специалиста по инфекционным заболеваниям или опубликованными местными руководствами органов по борьбе с ТБ. Также исключаются пациенты с оппортунистическими инфекциями, включая, помимо прочего, признаки активного цитомегаловируса, активного Pneumocystis carinii, аспергиллеза или атипичной микобактериальной инфекции и т. д. в течение предшествующих 6 месяцев.
• Текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания.
• Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе, включая лимфому, или признаки, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такие как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной областях) или спленомегалия.
• Любое известное в настоящее время злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, которые лечились без признаков рецидива.
• Пациенты с сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• Пациенты с ранее существовавшими или недавно возникшими демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы.
• Известное недавнее злоупотребление психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем).
• Пациенты, у которых многократные венепункции невозможны из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа.
• Имейте известную инфекцию ВИЧ или известную активную инфекцию гепатита B / C (включая ассоциированный хронический активный гепатит).