転移性黒色腫患者における188Re-PTI-6D2の用量漸増および安全性研究

すべての適格基準を満たすステージIII（切除不能）またはステージIVのメラノーマが確認された患者は、徹底的な身体検査とベースラインの腫瘍イメージングを受けて、ベースラインの腫瘍測定値を文書化します。 患者は、治験責任医師 (PI) の裁量に基づいて、投与前夜 (研究 0 日目) または投与日 (研究 1 日目) のいずれかに研究センターにチェックインすることが許可されます。 すべての患者は、研究中、入院患者として投与および監視されます。

患者は 188Re-PTI-6D2 の静脈内 (IV) 注入を受けます。 患者は、指定された時点で連続ガンマスキャンを受けます。 mAbのPK測定および血清放射能の測定のために、投与前および特定の間隔で血液サンプルを採取する。 排泄された放射能を測定するために尿が採取されます。 患者は、研究期間中、安全性について綿密に監視されます。 患者は、放射性標識された用量の注入後48〜72時間研究センターにとどまり、治療後の安全観察とレニウム崩壊に十分な時間を確保します。 入院治療期間中、患者の悪性腫瘍を治療する目的で、治験薬以外の治験薬または市販薬または治療法を投与することはできません。

188Re-PTI-6D2 注入後、評価可能な 3 人の患者を最低 2～6 週間追跡した後、治験責任医師と PTI 医療モニターは、現在の用量レベルでの患者の安全性データを確認します。 用量制限毒性の証拠がない場合、188Re-PTI-6D2 の用量は、患者の次のコホートのためにエスカレートされます。 188Re-PTI-6D2 の用量漸増は、次の滴定スキームに従って行われます。

レベル 1 = 20 ～ 30 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 ～ 50 mg の抗体

レベル 2 = 40 ～ 60 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 ～ 50 mg の抗体

レベル 3 = 75-100 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg の抗体

レベル 4 = 125-150 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg の抗体

レベル 5 = 175-200 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg の抗体

用量制限毒性は次のように定義されます。グレード 4 の血液毒性。 ≥ グレード 3 の非血液毒性;または注入の永久的な中止をもたらす有害事象。 グレード 5 の毒性が観察された場合はいつでも、追加の審査が行われるまで発生が停止されます。 3人の患者のうち0人がDLTを経験した場合、3人の患者の次のコホートが次の用量レベルで登録されます。 3 人中 1 人の患者が用量制限毒性を経験した場合、さらに 3 人の評価可能な患者が現在の用量レベルで登録されます。

最大耐用量が決定されるまで、用量漸増が行われる。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が DLT を経験する用量に先行する用量として定義されます。

安全性は、バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数、体温）、身体検査、心電図（EKG）、臨床検査、有害事象のモニタリングによって評価されます。 臨床検査には、ベースライン時、入院治療期間の終了時、および 188Re-PTI-6D2 用量の注入の 2 週間後および 6 週間後の血液学、化学および尿検査が含まれます。 6週目までに血液学的回復が起こらなかった場合、患者は血液学的回復まで毎月フォローアップされます。 さらに、甲状腺機能検査は、ベースライン時および注入後 6 週間で実施されます。その後、回復するまで毎月（発生していない場合）。 ヒト抗マウス抗体（HAMA）は、注入後ベースライン、2週間、および6週間で測定されます。

188Re-PTI-6D2 の体内分布は、注入直後 (0 ～ 2 時間)、注入後 2.5 ～ 5 時間、6 ～ 8 時間、および 24 時間に、ガンマ カメラを使用した全身イメージングによって評価されます。 PI の裁量で、注入後 48 時間および 72 時間での全身の画像化が行われる場合があります。 尿を採取して、注入後 48 ～ 72 時間までの累積放射能排泄を測定します (退院日によって異なります)。 mAb および放射能の薬物動態は、注入後 48 ～ 72 時間 (退院日によって異なります) に採取された血液サンプルから決定されます。 線量測定計算を実行して、重要臓器および腫瘍への推定吸収放射線量を決定します。

患者は、188Re-PTI-6D2の注入の48～72時間後または治験責任医師の臨床的判断により決定された後、研究単位から退院する。 患者は、安全性モニタリングのために、注入後約 2 および 6 週間 (± 2 日) に治療後のフォローアップ訪問のために戻る必要があります。 進行中のフォローアップ訪問は、4週間ごとに病気が進行するまで続きます。 腫瘍測定はベースラインで実施され、すべてのフォローアップ訪問は腫瘍反応を評価するために行われます。 容認できない有害事象を有する患者は、回復するまで事象を追跡します。