Повышение дозы и исследование безопасности 188Re-PTI-6D2 у пациентов с метастатической меланомой
Многоцентровое открытое исследование фазы I повышения дозы и безопасности 188Re-PTI-6D2 у пациентов с метастатической меланомой
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты с подтвержденной меланомой стадии III (неоперабельной) или стадии IV, отвечающие всем критериям приемлемости, должны пройти тщательное физикальное обследование и визуализацию исходной опухоли для документирования исходных измерений опухоли. Пациентам будет разрешено зарегистрироваться в исследовательском центре либо вечером перед введением дозы (день исследования 0), либо в день введения дозы (день исследования 1) на усмотрение главных исследователей (ИП). Все пациенты будут получать дозы и контролироваться как стационарные пациенты во время исследования.
Пациенты получат внутривенное (IV) вливание 188Re-PTI-6D2. Пациенты будут подвергаться серийному гамма-сканированию в определенные моменты времени. Образцы крови будут получены до введения дозы и через определенные промежутки времени для измерения фармакокинетики mAb, а также для измерения радиоактивности сыворотки. Моча будет собрана для измерения выделяемой радиоактивности. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением за безопасностью на протяжении всего периода исследования. Пациенты будут оставаться в исследовательском центре в течение 48-72 часов после инфузии радиоактивно меченой дозы, чтобы было достаточно времени для наблюдения за безопасностью после лечения и распада рения. Никакие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, кроме исследуемого агента, не могут вводиться с целью лечения злокачественного новообразования пациента в течение периода стационарного лечения.
После наблюдения за тремя поддающимися оценке пациентами в течение как минимум 2–6 недель после инфузии 188Re-PTI-6D2 главный исследователь и медицинский монитор PTI рассмотрят данные о безопасности для пациентов при текущем уровне дозы. Если нет признаков ограничивающей дозу токсичности, доза 188Re-PTI-6D2 будет увеличена для следующей группы пациентов. Увеличение дозы 188Re-PTI-6D2 будет происходить в соответствии со следующей схемой титрования:
Уровень 1 = 20–30 мКи 188Re-PTI-6D2/10–50 мг антитела
Уровень 2 = 40–60 мКи 188Re-PTI-6D2/10–50 мг антитела
Уровень 3 = 75–100 мКи 188Re-PTI-6D2/50–100 мг антитела
Уровень 4 = 125–150 мКи 188Re-PTI-6D2/50–100 мг антитела
Уровень 5 = 175–200 мКи 188Re-PTI-6D2/50–100 мг антитела
Дозолимитирующая токсичность определяется следующим образом: гематологическая токсичность 4 степени; ≥ Негематологическая токсичность 3 степени; или любое нежелательное явление, которое приводит к постоянному прекращению инфузии. Если в какой-либо момент будет наблюдаться токсичность 5 степени, начисление будет приостановлено до дальнейшего рассмотрения. Если у 0 из 3 пациентов наблюдается ДЛТ, следующая группа из 3 пациентов будет включена в исследование на следующем уровне дозы. Если у 1 из 3 пациентов возникнет дозолимитирующая токсичность, будут включены еще три пациента, поддающихся оценке, с текущим уровнем дозы.
Увеличение дозы происходит до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза. MTD определяется как доза, предшествующая дозе, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают DLT.
Безопасность будет оцениваться по жизненно важным показателям (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура), физическим осмотрам, электрокардиограммам (ЭКГ), клиническим лабораторным тестам и мониторингу нежелательных явлений. Лабораторные исследования будут включать гематологию, биохимию и анализ мочи на исходном уровне, в конце периода стационарного лечения, а также через 2 недели и 6 недель после инфузии дозы 188Re-PTI-6D2. Если гематологическое восстановление не произошло к 6-й неделе, пациенты будут наблюдаться ежемесячно до гематологического восстановления. Кроме того, тесты функции щитовидной железы будут выполняться в начале исследования и через 6 недель после инфузии; затем ежемесячно до выздоровления (если не наступило). Человеческие антимышиные антитела (HAMA) будут измеряться на исходном уровне, через 2 недели и через 6 недель после инфузии.
Биораспределение 188Re-PTI-6D2 будет оцениваться с помощью визуализации всего тела с помощью гамма-камеры сразу после инфузии (0–2 часа), через 2,5–5 часов, через 6–8 часов и через 24 часа после инфузии. Визуализация всего тела через 48 и 72 часа после инфузии может быть проведена по усмотрению ИП. Моча будет собираться для измерения кумулятивной экскреции радиоактивности в течение 48-72 часов после инфузии (в зависимости от даты выписки из больницы). Фармакокинетику mAb и радиоактивность определяют по образцам крови, взятым через 48-72 часа после инфузии (в зависимости от даты выписки из больницы). Будут выполнены дозиметрические расчеты для определения расчетных доз поглощенного излучения в критических органах и в опухоли.
Пациенты будут выписаны из исследовательского отделения через 48-72 часа после инфузии 188Re-PTI-6D2 или позже, как определено клиническим заключением исследователя. Пациенты должны будут вернуться для последующего наблюдения после лечения примерно через 2 и 6 недель (± два дня) после инфузии для контроля безопасности. Постоянные контрольные визиты будут продолжаться до прогрессирования заболевания каждые 4 недели. Измерения опухоли будут проводиться на исходном уровне и во время всех последующих посещений для оценки реакции опухоли. Пациенты с неприемлемыми нежелательными явлениями будут находиться под наблюдением до разрешения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Hebrew University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или клинически подтвержденную злокачественную меланому одной из следующих стадий (в соответствии с критериями Американского объединенного комитета по раку 2002 г.: Приложение C): нерезектабельная стадия заболевания III или стадия IV.
- Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним целевым поражением ≥ 10 мм при спиральной КТ или ≥ 20 мм при использовании обычных методов.
- Мужчины или женщины ≥ 18 лет
- Статус Карновского ≥ 60% (см. Приложение D)
- Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
- Отсутствие ответа на другую терапию
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии и не менее одной недели после терапии ИЛ-2
- У пациентов не должно быть значительной дисфункции органов и костного мозга, что определяется следующими лабораторными показателями скрининга: лейкоциты ≥ 3000/мкл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; Тромбоциты ≥ 50 000/мкл; Общий билирубин ≤ 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН); АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ВГН или ≤ 6 × ВГН при наличии метастазов в печени; Креатинин ≤ 2,0 или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2, если креатинин > 2,0
- Пациенты должны иметь отрицательный результат скрининга на человеческие антимышиные антитела (HAMA).
- Женщины в постменопаузе, физически неспособные к деторождению или практикующие приемлемый метод контроля над рождаемостью. Приемлемые методы контроля рождаемости включают хирургическую стерилизацию, гормональные контрацептивы или методы двойного барьера (презерватив или диафрагма со спермицидным средством или ВМС). При использовании приемлемого метода контроля над рождаемостью во время скринингового визита был получен отрицательный результат теста мочи на беременность.
- Пациенты должны быть в состоянии понять процедуры исследования и должны подписать письменную форму информированного согласия до включения в исследование.
- Пациенты должны согласиться соблюдать все лечебные процедуры, а также иметь желание и возможность оставаться в исследовательском центре не менее 48 часов после инфузии 188Re-PTI-6D2 или позже, как это определено клиническим заключением исследователя.
Критерий исключения:
- Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (лечение IL-2 в течение одной недели) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
- Пациенты, которые участвовали в другом испытании лекарственного препарата или терапевтическом испытании в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Пациенты с метастазами в головной мозг (должны быть подтверждены МРТ с контрастным усилением в течение 4 недель после включения в исследование — КТ может быть заменена для пациентов, которые не переносят процедуру МРТ)
- Пациенты с любым глазным заболеванием, которое, по мнению ИП, может привести к нарушению гематоэнцефалического барьера: напр. тяжелая отслойка сетчатки, меланома глаза или другой опухолевый процесс глаза или воспалительное заболевание глаза
- Пациенты с предшествующим парентеральным воздействием мышиных белков или аллергией или гиперчувствительностью к исследуемым или одобренным антителам в анамнезе.
- ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за повышенного риска летальных инфекций, вторичных по отношению к костно-супрессивной терапии.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты, которые не желают находиться в исследовательском отделении в течение как минимум 48 часов после инфузии 188Re-PTI-6D2 или позже, как это определено клиническим заключением исследователя, или полностью сотрудничать с исследователем или персоналом исследовательского центра.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД) 188Re-PTI-6D2 у пациентов с метастатической меланомой.
Временное ограничение: Ежедневно/еженедельно/ежемесячно
|
Ежедневно/еженедельно/ежемесячно
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
для определения безопасности и переносимости; дозолимитирующая токсичность; оценить противоопухолевую активность; оценить реакцию HAMA; и для дальнейшей характеристики фармакокинетики, биораспределения и дозиметрии 188Re-PTI-6D2.
Временное ограничение: Ежедневно/еженедельно/ежемесячно
|
Ежедневно/еженедельно/ежемесячно
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTI-6D2-B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .