Estudio de aumento de dosis y seguridad de 188Re-PTI-6D2 en pacientes con melanoma metastásico
Un estudio multicéntrico, abierto, fase I, aumento de dosis y seguridad de 188Re-PTI-6D2 en pacientes con melanoma metastásico
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes con melanoma confirmado en etapa III (no resecable) o etapa IV que cumplan con todos los criterios de elegibilidad se someterán a un examen físico completo y a imágenes basales del tumor para documentar las mediciones basales del tumor. Los pacientes podrán registrarse en el centro de estudio la noche anterior a la administración de la dosis (Día 0 del estudio) o el día de la administración (Día 1 del estudio) según el criterio de los investigadores principales (PI). Todos los pacientes serán dosificados y monitoreados como pacientes hospitalizados durante el estudio.
Los pacientes recibirán una infusión intravenosa (IV) de 188Re-PTI-6D2. Los pacientes se someterán a exploraciones gamma en serie en puntos de tiempo específicos. Se obtendrán muestras de sangre antes de la dosificación ya intervalos específicos para las mediciones FC del mAb, así como para la medición de la radiactividad sérica. Se recolectará orina para medir la radiactividad excretada. Los pacientes serán monitoreados de cerca por seguridad a lo largo de la duración del estudio. Los pacientes permanecerán en el centro de estudio durante 48 a 72 horas después de la infusión de la dosis radiomarcada para permitir el tiempo adecuado para la observación de seguridad posterior al tratamiento y la descomposición del renio. No se pueden administrar agentes o terapias en investigación o comerciales que no sean el agente del estudio con la intención de tratar la malignidad del paciente durante el período de tratamiento hospitalario.
Después de que se haya seguido a tres pacientes evaluables durante un mínimo de 2 a 6 semanas después de la infusión de 188Re-PTI-6D2, el investigador principal y el monitor médico de PTI revisarán los datos de seguridad de los pacientes con el nivel de dosis actual. Si no hay evidencia de una toxicidad limitante de la dosis, la dosis de 188Re-PTI-6D2 se incrementará para la siguiente cohorte de pacientes. El aumento de la dosis de 188Re-PTI-6D2 ocurrirá de acuerdo con el siguiente esquema de titulación:
Nivel 1 = 20-30 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 - 50 mg de anticuerpo
Nivel 2 = 40-60 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 - 50 mg de anticuerpo
Nivel 3 = 75-100 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg de anticuerpo
Nivel 4 = 125-150 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg de anticuerpo
Nivel 5 = 175-200 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg de anticuerpo
La toxicidad limitante de la dosis se definirá como sigue: Toxicidad hematológica de grado 4; Toxicidad no hematológica de grado ≥ 3; o cualquier evento adverso que resulte en la interrupción permanente de la infusión. Si en algún momento se observa toxicidad de Grado 5, la acumulación se suspenderá hasta una nueva revisión. Si 0 de 3 pacientes experimentan DLT, la próxima cohorte de 3 pacientes se inscribirá en el siguiente nivel de dosis. Si 1 de cada 3 pacientes experimenta una toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán otros tres pacientes evaluables con el nivel de dosis actual.
La escalada de dosis ocurre hasta que se determina la dosis máxima tolerada. La MTD se define como la dosis que precede a la dosis en la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan DLT.
La seguridad se evaluará mediante signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura), exámenes físicos, electrocardiogramas (EKG), pruebas de laboratorio clínico y seguimiento de eventos adversos. Los estudios de laboratorio incluirán hematología, química y análisis de orina al inicio, al final del período de tratamiento del paciente hospitalizado ya las 2 semanas y 6 semanas después de la infusión de la dosis de 188Re-PTI-6D2. Si la recuperación hematológica no se ha producido en la semana 6, los pacientes realizarán un seguimiento mensual hasta la recuperación hematológica. Además, se realizarán pruebas de función tiroidea al inicio y 6 semanas después de la infusión; luego mensualmente hasta la recuperación (si no ha ocurrido). Los anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) se medirán al inicio del estudio, 2 semanas y 6 semanas después de la infusión.
La biodistribución de 188Re-PTI-6D2 se evaluará mediante imágenes de todo el cuerpo con una cámara gamma inmediatamente después de la infusión (0 - 2 horas), a las 2,5 - 5 horas, a las 6 - 8 horas y 24 horas después de la infusión. Se pueden realizar imágenes de todo el cuerpo a las 48 y 72 horas posteriores a la infusión a discreción del IP. Se recolectará orina para medir la excreción de radiactividad acumulada hasta 48-72 horas después de la infusión (dependiendo de la fecha de alta del hospital). La farmacocinética del mAb y la radiactividad se determinarán a partir de muestras de sangre tomadas durante las 48 a 72 horas posteriores a la infusión (dependiendo de la fecha de alta hospitalaria). Se realizarán cálculos de dosimetría para determinar las dosis estimadas de radiación absorbida a órganos críticos y al tumor.
Los pacientes serán dados de alta de la unidad de estudio 48-72 horas después de la infusión con 188Re-PTI-6D2 o más tarde, según lo determine el juicio clínico del investigador. Se requerirá que los pacientes regresen para las visitas de seguimiento posteriores al tratamiento aproximadamente 2 y 6 semanas (± dos días) después de la infusión para monitorear la seguridad. Las visitas de seguimiento en curso continuarán hasta la progresión de la enfermedad cada 4 semanas. Las mediciones del tumor se realizarán al inicio y en todas las visitas de seguimiento para evaluar la respuesta del tumor. A los pacientes con eventos adversos inaceptables se les seguirán los eventos hasta su resolución.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Hebrew University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener melanoma maligno confirmado histológica o clínicamente en uno de los siguientes estadios (según los criterios del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer de 2002: Apéndice C): Enfermedad en estadio III irresecable o enfermedad en estadio IV
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por al menos una lesión diana ≥ 10 mm por tomografía computarizada en espiral o ≥ 20 mm por técnicas convencionales
- Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 60% (ver Apéndice D)
- Esperanza de vida de más de tres meses
- Falta de respuesta a otra terapia.
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa y al menos una semana desde la terapia con IL-2
- Los pacientes no deben tener disfunción significativa de órganos ni de la médula según lo definido por los siguientes valores de laboratorio de detección: Leucocitos ≥ 3,000/mcL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL; plaquetas ≥ 50.000/mcL; Bilirrubina total ≤ 2,0 × límite superior de lo normal (LSN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN o ≤ 6 × ULN si hay metástasis hepáticas; Creatinina ≤ 2,0 o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 si creatinina > 2,0
- Los pacientes deben tener anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) en la detección negativa.
- Mujeres posmenopáusicas, físicamente incapaces de tener hijos o que practican un método aceptable de control de la natalidad. Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen la esterilización quirúrgica, los anticonceptivos hormonales o los métodos de doble barrera (condón o diafragma con un agente espermicida o DIU). Si practica un método aceptable de control de la natalidad, se ha obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la visita de selección.
- Los pacientes deben poder comprender los procedimientos del estudio y deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
- Los pacientes deben aceptar cumplir con todos los procedimientos de tratamiento y estar dispuestos y ser capaces de permanecer en la unidad del sitio de estudio durante no menos de 48 horas después de la infusión con 188Re-PTI-6D2 o más tarde según lo determine el juicio clínico del investigador.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (terapia con IL-2 dentro de una semana) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
- Pacientes que hayan participado en otro ensayo farmacológico en investigación o ensayo terapéutico dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
- Pacientes con metástasis cerebrales (deben confirmarse mediante resonancia magnética con contraste dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio; se puede sustituir una tomografía computarizada para pacientes que no pueden tolerar el procedimiento de resonancia magnética)
- Pacientes con cualquier enfermedad ocular que, en opinión del PI, pueda conducir a una alteración de la barrera hematorretiniana del cerebro: p. desprendimiento de retina severo, melanoma ocular u otro proceso neoplásico ocular, o enfermedad inflamatoria ocular
- Pacientes con exposición parenteral previa a proteínas murinas o antecedentes de alergia o hipersensibilidad a anticuerpos aprobados o en investigación
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al mayor riesgo de infecciones letales secundarias a la terapia supresora de la médula ósea.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
- Pacientes que no estén dispuestos a residir en la unidad de estudio durante un mínimo de 48 horas después de la infusión con 188Re-PTI-6D2 o posterior según lo determine el juicio clínico del investigador, o a cooperar plenamente con el investigador o el personal del sitio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de 188Re-PTI-6D2 en pacientes con melanoma metastásico
Periodo de tiempo: Diario/Semanal/Mensual
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Diario/Semanal/Mensual
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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para determinar la seguridad y tolerabilidad; toxicidades que limitan la dosis; evaluar la actividad antitumoral; para evaluar la respuesta HAMA; y caracterizar aún más la farmacocinética, la biodistribución y la dosimetría de 188Re-PTI-6D2
Periodo de tiempo: Diario semanal mensual
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Diario semanal mensual
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PTI-6D2-B
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