전이성 흑색종 환자에서 188Re-PTI-6D2의 용량 증량 및 안전성 연구
전이성 흑색종 환자에서 188Re-PTI-6D2의 다기관, 오픈 라벨, 제1상, 용량 증량 및 안전성 연구
연구 개요
상세 설명
모든 적격성 기준을 충족하는 확인된 III기(절제 불가) 또는 IV기 흑색종 환자는 철저한 신체 검사와 기본 종양 영상을 통해 기본 종양 측정치를 기록합니다. 환자는 연구 책임자(PI)의 재량에 따라 투약 전날 저녁(연구 0일) 또는 투약 당일(연구 1일)에 연구 센터에 체크인할 수 있습니다. 모든 환자는 연구 기간 동안 입원 환자로 투약되고 모니터링됩니다.
환자는 188Re-PTI-6D2를 정맥 주사(IV) 주입받습니다. 환자는 지정된 시점에 연속 감마 스캔을 받게 됩니다. 투약 전과 mAb의 PK 측정 및 혈청 방사능 측정을 위해 지정된 간격으로 혈액 샘플을 채취합니다. 배설된 방사능을 측정하기 위해 소변을 수집합니다. 환자는 연구 기간 동안 안전을 위해 면밀히 모니터링됩니다. 치료 후 안전 관찰 및 레늄 붕괴를 위한 적절한 시간을 허용하기 위해 환자는 방사성 표지된 용량 주입 후 48-72시간 동안 연구 센터에 남아 있을 것입니다. 입원 치료 기간 동안 환자의 악성 종양을 치료할 의도로 연구 제제 이외의 연구용 또는 상업용 제제 또는 치료법을 투여할 수 없습니다.
188Re-PTI-6D2 주입 후 최소 2-6주 동안 3명의 평가 가능한 환자를 추적한 후, 수석 연구원과 PTI 의료 모니터는 현재 용량 수준에서 환자의 안전성 데이터를 검토합니다. 용량 제한 독성의 증거가 없는 경우, 188Re-PTI-6D2의 용량은 다음 코호트 환자를 위해 증량됩니다. 188Re-PTI-6D2의 용량 증량은 다음 적정 체계에 따라 발생할 것입니다:
수준 1 = 20-30 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 - 50 mg의 항체
레벨 2 = 40-60 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 - 50 mg 항체
레벨 3 = 75-100 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg 항체
레벨 4 = 125-150 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg 항체
레벨 5 = 175-200 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg 항체
용량 제한 독성은 다음과 같이 정의됩니다: 4등급 혈액학적 독성; ≥ 3등급 비혈액학적 독성; 또는 영구적인 주입 중단을 초래하는 부작용. 언제든지 5등급 독성이 관찰되면 추가 검토가 있을 때까지 적립이 중단됩니다. 3명의 환자 중 0명이 DLT를 경험하는 경우, 3명의 환자로 구성된 다음 코호트가 다음 용량 수준에 등록됩니다. 3명의 환자 중 1명이 용량 제한 독성을 경험하는 경우, 추가로 3명의 평가 가능한 환자가 현재 용량 수준에 등록됩니다.
용량 증량은 최대 허용 용량이 결정될 때까지 발생합니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명의 환자 중 2명이 DLT를 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.
안전성은 바이탈 사인(혈압, 심박수, 호흡수 및 온도), 신체 검사, 심전도(EKG), 임상 실험실 테스트 및 부작용 모니터링으로 평가됩니다. 실험실 연구에는 기준선, 입원 환자 치료 기간 종료 시점, 188Re-PTI-6D2 용량 주입 후 2주 및 6주 시점에 혈액학, 화학 및 소변 검사가 포함됩니다. 6주차까지 혈액학적 회복이 일어나지 않으면 환자는 혈액학적 회복이 될 때까지 매달 추적 관찰합니다. 또한 갑상선 기능 검사는 기준선과 주입 후 6주에 수행됩니다. 그런 다음 회복될 때까지 매달(발생하지 않은 경우). 인간 항 쥐 항체(HAMA)는 주입 후 기준선, 2주 및 6주에 측정됩니다.
188Re-PTI-6D2의 생체분포는 주입 직후(0 - 2시간), 2.5 - 5시간, 6 - 8시간 및 주입 후 24시간에 감마 카메라로 전신 영상화로 평가할 것입니다. 주입 후 48시간 및 72시간에 전신 영상 촬영은 PI의 재량에 따라 수행될 수 있습니다. 소변은 주입 후 최대 48-72시간(병원 퇴원 날짜에 따라 다름)까지 누적 방사능 배설을 측정하기 위해 수집됩니다. mAb의 약동학 및 방사능은 주입 후 48-72시간 동안 채취한 혈액 샘플에서 결정됩니다(퇴원 날짜에 따라 다름). 중요 장기 및 종양에 대한 예상 흡수 방사선량을 결정하기 위해 선량계측 계산이 수행됩니다.
환자는 188Re-PTI-6D2 주입 후 48-72시간 또는 조사자의 임상적 판단에 따라 그 이후에 연구 단위에서 퇴원할 것입니다. 환자는 안전성 모니터링을 위해 주입 후 약 2주 및 6주(±2일) 후에 치료 후 후속 방문을 위해 다시 방문해야 합니다. 진행 중인 후속 방문은 4주마다 질병이 진행될 때까지 계속됩니다. 종양 측정은 기준선에서 수행되고 모든 후속 방문은 종양 반응을 평가합니다. 허용할 수 없는 부작용이 있는 환자는 해결될 때까지 이벤트를 추적하게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Jerusalem, 이스라엘
- Hadassah Hebrew University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 다음 단계 중 하나의 조직학적 또는 임상적으로 확인된 악성 흑색종을 가지고 있어야 합니다(2002년 미국 암 합동 위원회 기준: 부록 C에 따름): 절제 불가능한 III기 질환 또는 IV기 질환
- 환자는 나선형 CT 스캔으로 ≥ 10mm 또는 기존 기술로 ≥ 20mm인 하나 이상의 표적 병변으로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 만 18세 이상의 남성 또는 여성
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%(부록 D 참조)
- 3개월 이상의 기대 수명
- 다른 치료에 반응하지 않음
- 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주 및 IL-2 요법 이후 최소 1주
- 환자는 다음 스크리닝 실험실 값으로 정의되는 중대한 장기 및 골수 기능 장애가 없어야 합니다. 백혈구 ≥ 3,000/mcL; 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL; 혈소판 ≥ 50,000/mcL; 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN 또는 ≤ 6 × ULN; 크레아티닌 ≤ 2.0 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 크레아티닌 > 2.0인 경우 m2
- 환자는 음성 스크리닝 인간 항쥐 항체(HAMA)를 가지고 있어야 합니다.
- 폐경기 여성, 신체적으로 아이를 낳을 수 없는 여성, 허용 가능한 산아제한 방법을 실천하는 여성. 허용되는 피임 방법에는 외과적 불임법, 호르몬 피임법 또는 이중 장벽 방법(콘돔 또는 살정제 또는 IUD가 포함된 격막)이 포함됩니다. 허용 가능한 산아제한 방법을 실행하는 경우, 선별 방문에서 음성 소변 임신 검사 결과를 얻었습니다.
- 환자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 연구에 참여하기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 환자는 모든 치료 절차를 준수하고 188Re-PTI-6D2를 주입한 후 48시간 이상 또는 연구자의 임상적 판단에 따라 그 이후에 연구 장소 유닛에 머물 수 있는 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법(IL-2 요법은 1주 이내)을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 약제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자
- 스크리닝 방문일로부터 30일 이내에 다른 임상시험 또는 치료시험에 참여한 환자
- 뇌 전이가 있는 환자(연구 시작 4주 이내에 조영 증강 MRI로 확인해야 함 - MRI 절차를 견딜 수 없는 환자의 경우 CT 스캔으로 대체될 수 있음)
- PI의 의견에 따라 손상된 혈액-망막 뇌 장벽으로 이어질 수 있는 모든 안구 질환이 있는 환자: 예. 중증 망막 박리, 안구 흑색종 또는 기타 안구 신생물 과정, 또는 안구 염증성 질환
- 마우스 단백질에 이전에 비경구적으로 노출된 적이 있거나 연구 또는 승인된 항체에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력이 있는 환자
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 골수 억제 요법에 이차적인 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 부적격입니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 연구자의 임상적 판단에 따라 188Re-PTI-6D2 이상 주입 후 최소 48시간 동안 연구 단위에 거주하거나 연구자 또는 현장 직원과 전적으로 협력하기를 꺼리는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전이성 흑색종 환자에서 188Re-PTI-6D2의 최대 내약 용량(MTD) 결정
기간: 일간/주간/월간
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일간/주간/월간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성과 내약성을 결정하기 위해 용량 제한 독성; 항종양 활성을 평가하고; HAMA 응답을 평가하기 위해; 188Re-PTI-6D2의 약동학, 생체 분포 및 선량 측정을 추가로 특성화하기 위해
기간: 일간/주간/월간
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일간/주간/월간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PTI-6D2-B
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