Escalation della dose e studio sulla sicurezza di 188Re-PTI-6D2 in pazienti con melanoma metastatico
Uno studio multicentrico, in aperto, di fase I, di aumento della dose e sulla sicurezza di 188Re-PTI-6D2 in pazienti con melanoma metastatico
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I pazienti con melanoma confermato in stadio III (non resecabile) o stadio IV che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a un esame fisico approfondito e all'imaging del tumore al basale per documentare le misurazioni del tumore al basale. Ai pazienti sarà consentito effettuare il check-in presso il centro studi la sera prima della somministrazione (giorno 0 dello studio) o il giorno della somministrazione (giorno 1 dello studio) a discrezione dei ricercatori principali (PI). Tutti i pazienti saranno dosati e monitorati come pazienti ricoverati durante lo studio.
I pazienti riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di 188Re-PTI-6D2. I pazienti saranno sottoposti a scansioni gamma seriali in punti temporali specificati. Verranno prelevati campioni di sangue prima della somministrazione ea intervalli specificati per le misurazioni PK dell'mAb e per la misurazione della radioattività sierica. L'urina sarà raccolta per misurare la radioattività escreta. I pazienti saranno attentamente monitorati per la sicurezza per tutta la durata dello studio. I pazienti rimarranno presso il centro dello studio per 48-72 ore dopo l'infusione della dose radiomarcata per consentire un tempo adeguato per l'osservazione della sicurezza post-trattamento e il decadimento del renio. Nessun agente sperimentale o commerciale o terapia diversa dall'agente in studio può essere somministrato con l'intento di trattare la neoplasia del paziente durante il periodo di trattamento ospedaliero.
Dopo che tre pazienti valutabili sono stati seguiti per un minimo di 2-6 settimane dopo l'infusione di 188Re-PTI-6D2, il Principal Investigator e il PTI Medical Monitor esamineranno i dati di sicurezza per i pazienti al livello di dose corrente. Se non ci sono prove di una tossicità dose-limitante, la dose di 188Re-PTI-6D2 verrà aumentata per la successiva coorte di pazienti. L'aumento della dose di 188Re-PTI-6D2 avverrà secondo il seguente schema di titolazione:
Livello 1 = 20-30 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 - 50 mg di anticorpo
Livello 2 = 40-60 mCi 188Re-PTI-6D2 / 10 - 50 mg di anticorpo
Livello 3 = 75-100 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg di anticorpo
Livello 4 = 125-150 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg di anticorpo
Livello 5 = 175-200 mCi 188Re-PTI-6D2 / 50 - 100 mg di anticorpo
La tossicità dose-limitante sarà definita come segue: tossicità ematologica di grado 4; ≥ Grado 3 tossicità non ematologica; o qualsiasi evento avverso che comporti l'interruzione permanente dell'infusione. Se in qualsiasi momento si osserva una tossicità di grado 5, l'accantonamento sarà sospeso fino a ulteriore revisione. Se 0 pazienti su 3 manifestano DLT, la successiva coorte di 3 pazienti verrà arruolata al livello di dose successivo. Se 1 paziente su 3 manifesta una tossicità dose-limitante, verranno arruolati altri tre pazienti valutabili al livello di dose attuale.
L'escalation della dose si verifica fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata. La MTD è definita come la dose che precede la dose alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano DLT.
La sicurezza sarà valutata mediante segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura), esami fisici, elettrocardiogrammi (ECG), test clinici di laboratorio e monitoraggio degli eventi avversi. Gli studi di laboratorio includeranno ematologia, chimica e analisi delle urine al basale, alla fine del periodo di trattamento ospedaliero ea 2 settimane e 6 settimane dopo l'infusione della dose di 188Re-PTI-6D2. Se il recupero ematologico non si è verificato entro la settimana 6, i pazienti seguiranno mensilmente fino al recupero ematologico. Inoltre, verranno eseguiti test di funzionalità tiroidea al basale e 6 settimane dopo l'infusione; poi mensilmente fino al recupero (se non si è verificato). Gli anticorpi umani anti-murini (HAMA) saranno misurati al basale, 2 settimane e 6 settimane dopo l'infusione.
La biodistribuzione di 188Re-PTI-6D2 sarà valutata mediante imaging di tutto il corpo con una gamma camera immediatamente dopo l'infusione (0 - 2 ore), a 2,5 - 5 ore, a 6 - 8 ore e 24 ore dopo l'infusione. L'imaging di tutto il corpo a 48 e 72 ore dopo l'infusione può essere condotto a discrezione del PI. L'urina verrà raccolta per misurare l'escrezione cumulativa di radioattività fino a 48-72 ore dopo l'infusione (a seconda della data di dimissione dall'ospedale). La farmacocinetica dell'mAb e della radioattività sarà determinata da campioni di sangue prelevati 48-72 ore dopo l'infusione (a seconda della data di dimissione dall'ospedale). Saranno eseguiti calcoli dosimetrici per determinare le dosi stimate di radiazioni assorbite dagli organi critici e dal tumore.
I pazienti verranno dimessi dall'unità di studio 48-72 ore dopo l'infusione con 188Re-PTI-6D2 o successivamente, come determinato dal giudizio clinico dello sperimentatore. I pazienti dovranno tornare per le visite di follow-up post-trattamento circa 2 e 6 settimane (± due giorni) dopo l'infusione per il monitoraggio della sicurezza. Le visite di follow-up in corso continueranno fino alla progressione della malattia ogni 4 settimane. Le misurazioni del tumore verranno eseguite al basale e tutte le visite di follow-up per valutare la risposta del tumore. I pazienti con eventi avversi inaccettabili avranno eventi seguiti fino alla risoluzione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jerusalem, Israele
- Hadassah Hebrew University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un melanoma maligno istologicamente o clinicamente confermato di uno dei seguenti stadi (secondo i criteri dell'American Joint Committee on Cancer del 2002: Appendice C): malattia di stadio III non resecabile o malattia di stadio IV
- I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da almeno una lesione bersaglio ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale o ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali
- Maschi o femmine ≥ 18 anni di età
- Karnofsky performance status ≥ 60% (vedi Appendice D)
- Aspettativa di vita superiore a tre mesi
- Mancata risposta ad altre terapie
- Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia e almeno una settimana dalla terapia con IL-2
- I pazienti non devono presentare disfunzioni significative di organi e midollo come definito dai seguenti valori di laboratorio di screening: leucociti ≥ 3.000/mcL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL; Piastrine ≥ 50.000/mcL; Bilirubina totale ≤ 2,0 × limite superiore della norma (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN o ≤ 6 × ULN se sono presenti metastasi epatiche; Creatinina ≤ 2,0 o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 se creatinina > 2,0
- I pazienti devono avere screening negativo per gli anticorpi umani anti-murini (HAMA).
- Donne in postmenopausa, fisicamente incapaci di procreare o che praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono la sterilizzazione chirurgica, i contraccettivi ormonali o i metodi a doppia barriera (preservativo o diaframma con un agente spermicida o IUD). Se si utilizza un metodo di controllo delle nascite accettabile, alla visita di screening è stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine
- I pazienti devono essere in grado di comprendere le procedure dello studio e devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima di entrare nello studio
- I pazienti devono accettare di rispettare tutte le procedure di trattamento ed essere disposti e in grado di rimanere presso l'unità del sito dello studio per non meno di 48 ore dopo l'infusione con 188Re-PTI-6D2 o successivamente, come determinato dal giudizio clinico dello sperimentatore
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (terapia IL-2 entro una settimana) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
- Pazienti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale o sperimentazione terapeutica entro 30 giorni dalla visita di screening
- Pazienti con metastasi cerebrali (devono essere confermate mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto entro 4 settimane dall'ingresso nello studio - una scansione TC può essere sostituita per i pazienti che non possono tollerare la procedura di risonanza magnetica)
- Pazienti con qualsiasi malattia oculare che, a parere del PI, potrebbe portare a un'alterazione della barriera emato-retinica cerebrale: ad es. grave distacco di retina, melanoma oculare o altro processo neoplastico oculare o malattia infiammatoria oculare
- Pazienti con una precedente esposizione parenterale a proteine murine o una storia di allergia o ipersensibilità agli anticorpi sperimentali o approvati
- I pazienti HIV positivi in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali secondarie alla terapia soppressiva del midollo
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
- Pazienti che non sono disposti a risiedere nell'unità di studio per un minimo di 48 ore dopo l'infusione con 188Re-PTI-6D2 o successivamente, come determinato dal giudizio clinico dello sperimentatore, o a collaborare pienamente con lo sperimentatore o il personale del sito
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di 188Re-PTI-6D2 in pazienti con melanoma metastatico
Lasso di tempo: Giornaliero/Settimanale/Mensile
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Giornaliero/Settimanale/Mensile
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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determinare la sicurezza e la tollerabilità; tossicità dose-limitanti; valutare l'attività antitumorale; valutare la risposta HAMA; e, per caratterizzare ulteriormente la farmacocinetica, la biodistribuzione e la dosimetria di 188Re-PTI-6D2
Lasso di tempo: Giornaliero/settimanale/mensile
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Giornaliero/settimanale/mensile
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTI-6D2-B
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