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進行性固形腫瘍または血液悪性腫瘍の参加者におけるMK4827の研究(MK-4827-001 AM8)

2013年7月23日 更新者:Tesaro, Inc.

進行性固形腫瘍または血液悪性腫瘍の患者における MK-4827 の第 I 相試験

これは、進行性固形腫瘍の参加者を対象とした 4 部構成の用量漸増および確認研究です。 パート A は、MK-4827 の用量漸増と最大耐用量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) の決定のためのものです。 パート B は、前立腺がん/卵巣がんのコホート拡大です。 パート C は、再発または難治性の T 細胞性前リンパ球性白血病 (T-PLL) または慢性リンパ球性白血病 (CLL) の参加者のコホートを対象としています。 パートDは、局所進行性または転移性結腸直腸癌(CRC)、持続性または再発性子宮内膜癌、局所進行性または転移性トリプルネガティブまたは高増殖性エストロゲン受容体陽性(ER+)乳癌、または部分的にプラチナ感受性の上皮を有する参加者のコホート向けです。卵巣がん。 この研究は、MK-4827 がポリアデノシン二リン酸リボース ポリメラーゼ (PARP) 酵素活性を少なくとも 50% 阻害するかどうかを調べるためにも設計されています。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

113

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • パートAの場合、参加者は、細胞学的または組織学的に確認された転移性または局所進行性固形腫瘍を持っている必要があります。標準治療が存在しないか、参加者は標準治療を拒否しています。
  • パートBの場合、参加者は、細胞学的または組織学的に確認された、標準治療が存在しない、または参加者が標準治療を拒否した、または散発性(BRCA1またはBRCA2遺伝子変異があることが知られていない)再発性プラチナ耐性の局所進行性または転移性前立腺癌を持っている必要があります高悪性度漿液性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん。 プラチナ含有レジメンを受けている間に進行した参加者は対象外です。 卵巣がんの参加者は、少なくとも1つの測定可能な病変(一次元で少なくとも15 mm)またはがん抗原(CA)-125値が制度上の正常上限(ULN)の2倍でなければなりません。
  • パート B の場合、参加者はアーカ​​イブ腫瘍組織を利用できる必要があります。
  • パート C の場合、参加者は T-PLL または B 細胞 CLL の細胞学的または組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 T-PLLの参加者は、アレムツズマブの投与後に進行している必要があります。 CLLの参加者は、フルダラビン含有レジメンに続いて12か月以内に難治性または進行したか、少なくとも2回の前治療(フルダラビン含有レジメンの前または後)を受けた必要があります。
  • パート D の場合、参加者は以下を持っている必要があります。
  • 細胞学的または組織学的に確認された結腸または直腸の転移性または局所進行性腺癌(mCRC)、およびリン酸およびテンシン同族体(PTEN)欠乏の証拠。 -参加者は、オキサリプラチンまたはイリノテカンを含む、mCRCに対する5-フルオロウラシル(5-FU)ベースの併用化学療法レジメンを少なくとも1回受けている必要があります。 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • 細胞学的または組織学的に確認された持続性または再発性の子宮内膜がんおよび測定可能な疾患。 参加者は、以前に複数の化学療法レジメンを受けていない可能性があります。
  • 細胞学的または組織学的に確認された転移性または局所進行性散発性(生殖細胞系列の BRCA1 または BRCA2 変異があることは知られていない)、部分的にプラチナ感受性の再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん。 アレルギーや毒性のためにプラチナを受け取ることができない参加者は対象となります。 卵巣がんの参加者は、最後のプラチナ含有レジメンとこの研究への登録の間に、非プラチナ含有化学療法を受けた可能性があります。 -参加者は、測定可能な疾患または上昇したCA-125(通常の制度上限の少なくとも2倍)を持っている必要があります。
  • エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PR)およびHER2(トリプルネガティブ[TN])の発現を欠いているか、またはERおよび/またはPR +である、細胞学的または組織学的に確認された転移性または局所進行性乳房癌。 -局所進行性疾患の参加者は、治癒目的の治療に適していない再発性または進行性疾患を持っている必要があります。 -ER陽性疾患の参加者は、再発/進行性疾患に対して少なくとも1つのホルモン療法で治療されているか、再発/進行時にホルモン療法を受けている必要があります。 ER+ または TN 腫瘍の参加者は、再発性疾患の治療のために複数の化学療法を受けていない可能性があります。 参加者が補助化学療法を受けた場合、補助化学療法の完了から少なくとも 6 か月の無病期間が必要です。 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • -参加者は、ECOGパフォーマンススケールで2以下のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
  • 参加者は十分な臓器機能を持っている必要があります。
  • -出産の可能性のある女性参加者は、最初の投与を受ける前の72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません 治験薬。
  • 前立腺がんの参加者は、50 ng/dL 未満の持続的なベースライン血清テストステロンを達成するために精巣摘除術を受けていない場合、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アナログを継続する必要があります。

除外基準:

  • -化学療法、放射線療法、ホルモン療法または生物学的療法を4週間以内に受けた参加者(ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間) 治験薬の初回投与前。
  • -参加者は現在参加しているか、治験薬の投与から30日以内または5半減期(どちらか長い方)以内に治験に参加しているか、または治験機器を使用した治験に参加してから30日以内に治験に参加しています。
  • ベバシズマブを投与された参加者は、ベバシズマブに関連するすべての毒性が解消された場合、ベバシズマブの最終投与から 4 週間後に試験に参加できます。
  • -子宮頸部上皮内腫瘍を除いて、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者;皮膚の基底細胞癌;前立腺特異抗原(PSA)が1.0未満の適切に治療された限局性前立腺癌;または、治癒の可能性のある治療を受けており、その病気の証拠が 5 年間ない人、または主治医によって再発のリスクが低いと見なされている人。
  • -既知の中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎のある参加者は除外されます。
  • -既知の原発性中枢神経系腫瘍の参加者。
  • -参加者は、治験薬またはその類似体の成分に対する既知の過敏症を持っています。
  • -参加者は、精神障害または物質乱用障害を知っているため、試験の要件への協力が妨げられます。
  • -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者(「レクリエーション使用」を含む)であるか、薬物またはアルコール乱用の最近の履歴(昨年以内)がありました。
  • -参加者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。
  • -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性であることが知られています。
  • -参加者はB型またはC型肝炎の既往歴があります。
  • -参加者に症候性腹水または症候性胸水がある。
  • -参加者は、既知または推定上のPARP阻害剤を使用した臨床試験に参加しています。
  • -アクティブな自己免疫性溶血性貧血を伴うT-PLLまたはCLLの参加者。
  • 参加者は、治療の最初の投与前の2週間以内に20 mg /日以上のプレドニゾン相当のコルチコステロイドによる治療を受けていない可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート A - 用量の漸増と確認
MK-4827 10 mg および 100 mg カプセルを 21 日間の投与サイクルで毎日投与 (RP2D への用量漸増)。
実験的:パート B - 前立腺/卵巣がんコホート
MK-4827 10 mg および 100 mg カプセルを 21 日間の投与サイクルで毎日投与 (RP2D への用量漸増)。
実験的:パート C - T-PLL/CLL コホート
MK-4827 10 mg および 100 mg カプセルを 21 日間の投与サイクルで毎日投与 (RP2D への用量漸増)。
実験的:パート D - CRC、子宮内膜がん、乳がん、卵巣がんのコホート
MK-4827 10 mg および 100 mg カプセルを 21 日間の投与サイクルで毎日投与 (RP2D への用量漸増)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性(DLT)のある参加者の数
時間枠:サイクル 1 (21 日)
サイクル 1 (21 日)
末梢血単核球 PARP 酵素活性の阻害率 (パート A、B、および C)
時間枠:サイクル 1 (1 ~ 21 日目)
サイクル 1 (1 ~ 21 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年9月1日

一次修了 (実際)

2011年9月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2008年9月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年9月8日

最初の投稿 (見積もり)

2008年9月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年7月23日

最終確認日

2013年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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