Um estudo de MK4827 em participantes com tumores sólidos avançados ou malignidades hematológicas (MK-4827-001 AM8)

Critério de inclusão:

• Para a Parte A, os participantes devem ter um tumor sólido metastático ou localmente avançado confirmado citologicamente ou histologicamente para o qual a terapia padrão não existe ou os participantes recusaram a terapia padrão.
• Para a Parte B, os participantes devem ter um câncer de próstata localmente avançado ou metastático confirmado citologicamente ou histologicamente para o qual não exista terapia padrão ou os participantes tenham recusado a terapia padrão ou esporádico (sem conhecimento de mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2) recorrente resistente à platina câncer de ovário seroso de alto grau, peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio. Os participantes que progrediram enquanto recebiam um regime contendo platina não são elegíveis. Os participantes com câncer de ovário devem ter pelo menos uma lesão mensurável (pelo menos 15 mm em uma dimensão) ou um valor de antígeno de câncer (CA)-125 duas vezes o limite superior normal institucional (ULN).
• Para a Parte B, os participantes devem ter tecido tumoral de arquivo disponível.
• Para a Parte C, os participantes devem ter um diagnóstico confirmado citologicamente ou histologicamente de T-PLL ou B-cell CLL. Os participantes com T-PLL devem ter progredido após receberem alentuzumabe. Os participantes com LLC devem ter sido refratários ou progredir dentro de 12 meses após um regime contendo fludarabina ou ter recebido pelo menos 2 terapias anteriores (antes ou depois do regime contendo fludarabina).
• Para a Parte D, os participantes devem ter:
• um adenocarcinoma metastático ou localmente avançado confirmado citologicamente ou histologicamente do cólon ou reto (mCRC) e evidência de deficiência homóloga de fosfato e tensina (PTEN). Os participantes devem ter recebido pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia combinada à base de 5-fluoruracil (5-FU) para mCRC, contendo oxaliplatina ou irinotecano. Os participantes devem ter doença mensurável.
• um carcinoma endometrial persistente ou recorrente confirmado citologicamente ou histologicamente e doença mensurável. Os participantes não podem ter tido mais de 1 regime de quimioterapia anterior.
• um câncer de ovário epitelial recorrente, parcialmente sensível à platina, metastático ou localmente avançado confirmado citologicamente ou histologicamente (desconhecido por ter uma mutação germinativa BRCA1 ou BRCA2), câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário. Os participantes que não podem receber platina devido a alergia ou toxicidade são elegíveis. As participantes com câncer de ovário podem ter recebido quimioterapia não contendo platina entre seu último regime contendo platina e a inscrição neste estudo. Os participantes devem ter doença mensurável ou CA-125 elevado (pelo menos 2 vezes o limite superior normal da instituição).
• um carcinoma da mama metastático ou localmente avançado confirmado citologicamente ou histologicamente que não tem expressão do receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR) e HER2 (triplo negativo [TN]) ou é ER e/ou PR+. Os participantes com doença localmente avançada devem ter doença recorrente ou progressiva que não seja adequada para tratamento com intenção curativa. Os participantes com doença ER positiva devem ter sido tratados com pelo menos uma linha de terapia hormonal para doença recorrente/progressiva ou estar em terapia hormonal no momento da recorrência/progressão. Os participantes com tumores ER+ ou TN podem não ter tido mais de 1 linha de quimioterapia para tratamento de doença recorrente. Se os participantes receberam quimioterapia adjuvante, eles devem ter um intervalo livre de doença de pelo menos 6 meses a partir da conclusão da quimioterapia adjuvante. Os participantes devem ter doença mensurável.
• O participante deve ter status de desempenho ≤2 na escala de desempenho ECOG.
• O participante deve ter função de órgão adequada.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Os participantes com câncer de próstata devem continuar com os análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) se não tiverem feito uma orquiectomia para atingir uma testosterona sérica basal sustentada < 50 ng/dL.

Critério de exclusão:

• Participante que fez quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou biológica dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante está atualmente participando ou participou de um estudo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração de um agente experimental ou dentro de 30 dias após a participação em um estudo usando um dispositivo experimental.
• Os participantes que receberam bevacizumabe podem entrar no estudo 4 semanas após a última dose de bevacizumabe se todas as toxicidades relacionadas ao bevacizumabe tiverem sido resolvidas.
• Participante com histórico de malignidade anterior, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma basocelular da pele; carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado com antígeno prostático específico (PSA) <1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos, ou que seja considerado de baixo risco de recorrência por seu médico assistente.
• Os participantes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa são excluídos.
• Participante com tumor primário conhecido do sistema nervoso central.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida aos componentes da droga do estudo ou seus análogos.
• O participante tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• O participante é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Sabe-se que o participante é soropositivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• O participante tem histórico conhecido de hepatite B ou C.
• O participante tem ascite sintomática ou derrame pleural sintomático.
• O participante participou de um ensaio clínico com um inibidor de PARP conhecido ou putativo.
• Participantes com T-PLL ou LLC com anemia hemolítica autoimune ativa.
• Os participantes podem não ter feito terapia com corticosteróides em doses maiores ou iguais a 20 mg/dia equivalentes a prednisona dentro de 2 semanas antes da primeira dose de tratamento.