Studie MK4827 u účastníků s pokročilými solidními nádory nebo hematologickými malignitami (MK-4827-001 AM8)

Kritéria pro zařazení:

• Pro část A musí mít účastníci cytologicky nebo histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, pro který standardní terapie neexistuje nebo účastníci standardní terapii odmítli.
• V části B musí mít účastníci cytologicky nebo histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prostaty, pro který standardní léčba neexistuje nebo účastníci odmítli standardní léčbu, nebo sporadický (neznámý, že mají genové mutace BRCA1 nebo BRCA2) rekurentní rezistentní na platinu serózní rakovina vaječníků, primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů vysokého stupně. Účastníci, kteří pokročili při léčbě režimem obsahujícím platinu, nejsou způsobilí. Účastníci s rakovinou vaječníků musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (nejméně 15 mm v jednom rozměru) nebo hodnotu rakovinového antigenu (CA)-125 dvojnásobku ústavní horní hranice normálu (ULN).
• Pro část B musí mít účastníci k dispozici archivní nádorovou tkáň.
• Pro část C musí mít účastníci cytologicky nebo histologicky potvrzenou diagnózu T-PLL nebo B-buněčné CLL. Účastníci s T-PLL museli po podání alemtuzumabu progredovat. Účastníci s CLL musí být refrakterní nebo progredovat do 12 měsíců po režimu obsahujícím fludarabin nebo podstoupit alespoň 2 předchozí terapie (před nebo po režimu obsahujícím fludarabin).
• Pro část D musí mít účastníci:
• cytologicky nebo histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta (mCRC) a důkaz deficitu fosfátu a homologu tenzinu (PTEN). Účastníci museli dostat alespoň 1 předchozí režim kombinované chemoterapie na bázi 5-fluoruracilu (5-FU) pro mCRC, obsahující oxaliplatinu nebo irinotekan. Účastníci musí mít měřitelnou nemoc.
• cytologicky nebo histologicky potvrzený přetrvávající nebo recidivující karcinom endometria a měřitelné onemocnění. Účastníci nesměli mít více než 1 předchozí chemoterapeutický režim.
• cytologicky nebo histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý sporadický (neznámý, že má zárodečnou mutaci BRCA1 nebo BRCA2) částečně citlivý na platinu recidivující epiteliální karcinom vaječníků, karcinom vejcovodů nebo primární karcinom peritonea. Účastníci, kteří nemohou přijímat platinu kvůli alergii nebo toxicitě, jsou způsobilí. Účastnice s rakovinou vaječníků mohly mezi svým posledním režimem obsahujícím platinu a zařazením do této studie dostávat chemoterapii neobsahující platinu. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění nebo zvýšenou hladinu CA-125 (alespoň dvojnásobek ústavní horní hranice normálu).
• cytologicky nebo histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom prsu, který buď postrádá expresi estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PR) a HER2 (triple negativní [TN]), nebo je ER a/nebo PR+. Účastníci s lokálně pokročilým onemocněním musí mít recidivující nebo progresivní onemocnění, které není vhodné pro léčbu s léčebným záměrem. Účastníci s ER pozitivním onemocněním musí být léčeni alespoň jednou linií hormonální terapie pro recidivující/progresivní onemocnění nebo byli v době recidivy/progrese na hormonální léčbě. Účastníci s nádory ER+ nebo TN nemuseli mít více než 1 linii chemoterapie pro léčbu rekurentního onemocnění. Pokud účastníci dostávali adjuvantní chemoterapii, museli mít interval bez onemocnění alespoň 6 měsíců od dokončení adjuvantní chemoterapie. Účastníci musí mít měřitelnou nemoc.
• Účastník musí mít výkonnostní stav ≤2 na stupnici výkonnosti ECOG.
• Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• Účastníci s rakovinou prostaty musí pokračovat v užívání analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), pokud nepodstoupili orchiektomii, aby dosáhli trvalé výchozí hodnoty sérového testosteronu < 50 ng/dl.

Kritéria vyloučení:

• Účastník, který podstoupil chemoterapii, radioterapii, hormonální nebo biologickou terapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před první dávkou studovaného léku.
• Účastník se v současné době účastní nebo se účastnil studie do 30 dnů nebo 5 poločasů (co je delší) od podání zkoumané látky nebo do 30 dnů od účasti ve studii s použitím zkoumaného zařízení.
• Účastníci, kteří dostali bevacizumab, mohou do studie vstoupit 4 týdny po poslední dávce bevacizumabu, pokud vymizí všechny toxicity související s bevacizumabem.
• Účastník s anamnézou předchozí malignity s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; bazocelulární karcinom kůže; adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) <1,0; nebo který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let, nebo který jeho/její ošetřující lékař považuje riziko recidivy za nízké.
• Účastníci se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni.
• Účastník se známým primárním nádorem centrálního nervového systému.
• Účastník má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy.
• Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Účastník je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník zná historii hepatitidy B nebo C.
• Účastník má symptomatický ascites nebo symptomatický pleurální výpotek.
• Účastník se účastnil klinické studie se známým nebo předpokládaným inhibitorem PARP.
• Účastníci s T-PLL nebo CLL s aktivní autoimunitní hemolytickou anémií.
• Účastníci nemuseli mít terapii kortikosteroidy v dávce vyšší nebo rovnající se 20 mg/den ekvivalentu prednisonu během 2 týdnů před první dávkou léčby.