Uno studio su MK4827 in partecipanti con tumori solidi avanzati o neoplasie ematologiche (MK-4827-001 AM8)

Criterio di inclusione:

• Per la Parte A, i partecipanti devono avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato confermato citologicamente o istologicamente per il quale la terapia standard non esiste o i partecipanti hanno rifiutato la terapia standard.
• Per la Parte B, i partecipanti devono avere un carcinoma prostatico localmente avanzato o metastatico confermato citologicamente o istologicamente per il quale la terapia standard non esiste o i partecipanti hanno rifiutato la terapia standard o sporadici (non noti per avere mutazioni del gene BRCA1 o BRCA2) resistenti al platino ricorrenti carcinoma ovarico sieroso di alto grado, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio. I partecipanti che hanno progredito mentre ricevevano un regime contenente platino non sono idonei. I partecipanti con carcinoma ovarico devono avere almeno una lesione misurabile (almeno 15 mm in una dimensione) o un antigene tumorale (CA) -125 valore doppio del limite superiore istituzionale del normale (ULN).
• Per la parte B, i partecipanti devono disporre di tessuto tumorale d'archivio disponibile.
• Per la Parte C, i partecipanti devono avere una diagnosi confermata citologicamente o istologicamente di T-PLL o CLL a cellule B. I partecipanti con T-PLL devono essere progrediti dopo aver ricevuto alemtuzumab. I partecipanti con CLL devono essere refrattari o progredire entro 12 mesi dopo un regime contenente fludarabina o aver ricevuto almeno 2 terapie precedenti (prima o dopo il regime contenente fludarabina).
• Per la parte D, i partecipanti devono avere:
• un adenocarcinoma metastatico o localmente avanzato del colon o del retto (mCRC) confermato citologicamente o istologicamente e evidenza di carenza di fosfato e tensina omologa (PTEN). I partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico combinato a base di 5-fluoruracile (5-FU) per mCRC, contenente oxaliplatino o irinotecan. I partecipanti devono avere una malattia misurabile.
• carcinoma endometriale persistente o ricorrente confermato citologicamente o istologicamente e malattia misurabile. I partecipanti potrebbero non aver avuto più di 1 precedente regime chemioterapico.
• carcinoma ovarico epiteliale ricorrente parzialmente sensibile al platino, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario, metastatico o localmente avanzato sporadico (non noto per avere una mutazione BRCA1 o BRCA2 germinale) confermato citologicamente o istologicamente. Sono idonei i partecipanti che non possono ricevere il platino a causa di allergia o tossicità. Le partecipanti con carcinoma ovarico potrebbero aver ricevuto chemioterapia non contenente platino tra il loro ultimo regime contenente platino e l'iscrizione a questo studio. I partecipanti devono avere una malattia misurabile o un CA-125 elevato (almeno 2 volte il limite superiore istituzionale del normale).
• un carcinoma della mammella metastatico o localmente avanzato confermato citologicamente o istologicamente che manca di espressione del recettore degli estrogeni (ER), del recettore del progesterone (PR) e di HER2 (triplo negativo [TN]) o è ER e/o PR+. I partecipanti con malattia localmente avanzata devono avere una malattia ricorrente o progressiva non adatta al trattamento con intento curativo. I partecipanti con malattia ER positiva devono essere stati trattati con almeno una linea di terapia ormonale per malattia ricorrente/progressiva o essere stati in terapia ormonale al momento della recidiva/progressione. I partecipanti con tumori ER+ o TN potrebbero non aver avuto più di 1 linea di chemioterapia per il trattamento della malattia ricorrente. Se i partecipanti hanno ricevuto la chemioterapia adiuvante, devono aver avuto un intervallo libero da malattia di almeno 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante. I partecipanti devono avere una malattia misurabile.
• Il partecipante deve avere un performance status ≤2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti con cancro alla prostata devono continuare con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) se non hanno subito un'orchiectomia per raggiungere un testosterone sierico basale sostenuto <50 ng/dL.

Criteri di esclusione:

• - Partecipante che ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o biologica entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio entro 30 giorni o 5 emivite (quale sia il periodo più lungo) dalla somministrazione di un agente sperimentale o entro 30 giorni dalla partecipazione a uno studio utilizzando un dispositivo sperimentale.
• I partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab possono entrare nello studio 4 settimane dopo l'ultima dose di bevacizumab se tutte le tossicità correlate al bevacizumab si sono risolte.
• Partecipante con una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; carcinoma basocellulare della pelle; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) <1,0; o che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni, o che è considerato a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante.
• Sono esclusi i partecipanti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Partecipante con un noto tumore primario del sistema nervoso centrale.
• - Il partecipante ha nota ipersensibilità ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi.
• - Il partecipante ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
• Il partecipante è, al momento della firma del consenso informato, un utente abituale (incluso "l'uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
• - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il partecipante ha una storia nota di epatite B o C.
• Il partecipante ha un'ascite sintomatica o un versamento pleurico sintomatico.
• - Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico con un inibitore PARP noto o presunto.
• - Partecipanti con T-PLL o CLL con anemia emolitica autoimmune attiva.
• I partecipanti potrebbero non aver ricevuto una terapia con corticosteroidi a una dose maggiore o uguale a 20 mg/die di prednisone equivalente entro 2 settimane prima della prima dose di trattamento.