MK4827 在晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤参与者中的研究 (MK-4827-001 AM8)

纳入标准：

• 对于 A 部分，参与者必须患有经细胞学或组织学证实的转移性或局部晚期实体瘤，而标准疗法不存在或参与者拒绝了标准疗法。
• 对于 B 部分，参与者必须患有经细胞学或组织学证实的局部晚期或转移性前列腺癌，而标准治疗不存在或参与者拒绝标准治疗或散发性（未知有 BRCA1 或 BRCA2 基因突变）复发性铂耐药高级别浆液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。 在接受含铂方案时出现疾病进展的参与者不符合条件。 患有卵巢癌的参与者必须有至少一个可测量的病变（一维至少 15 毫米）或癌症抗原 (CA)-125 值是机构正常上限 (ULN) 的两倍。
• 对于 B 部分，参与者必须有可用的存档肿瘤组织。
• 对于 C 部分，参与者必须具有经细胞学或组织学证实的 T-PLL 或 B 细胞 CLL 诊断。 患有 T-PLL 的参与者必须在接受阿仑单抗治疗后取得进展。 患有 CLL 的参与者必须在含氟达拉滨的方案后 12 个月内难治或进展，或已接受至少 2 次既往治疗（含氟达拉滨方案之前或之后）。
• 对于 D 部分，参与者必须具备：
• 经细胞学或组织学证实的转移性或局部晚期结肠或直肠腺癌 (mCRC) 以及磷酸盐和张力蛋白同系物 (PTEN) 缺乏症的证据。 参与者必须至少接受过 1 次基于 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的 mCRC 联合化疗方案，其中包含奥沙利铂或伊立替康。 参与者必须患有可测量的疾病。
• 经细胞学或组织学证实的持续性或复发性子宫内膜癌和可测量的疾病。 参与者之前可能没有接受过超过 1 种化疗方案。
• 经细胞学或组织学证实的转移性或局部晚期散发性（未知有种系 BRCA1 或 BRCA2 突变）部分铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 由于过敏或毒性而无法接受铂金的参与者有资格。 患有卵巢癌的参与者可能在他们最后一次含铂方案和参加本研究之间接受了不含铂的化疗。 参与者必须患有可测量的疾病或 CA-125 升高（至少是机构正常上限的 2 倍）。
• 经细胞学或组织学证实的转移性或局部晚期乳腺癌，其缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和 HER2（三阴性 [TN]）的表达，或者是 ER 和/或 PR+。 患有局部晚期疾病的参与者必须患有不适合以治愈为目的进行治疗的复发性或进展性疾病。 患有 ER 阳性疾病的参与者必须接受过至少一种针对复发/进展性疾病的激素治疗，或者在复发/进展时接受过激素治疗。 患有 ER+ 或 TN 肿瘤的参与者可能没有接受超过 1 线化疗来治疗复发性疾病。 如果参与者接受了辅助化疗，他们必须在辅助化疗完成后至少有 6 个月的无病间隔期。 参与者必须患有可测量的疾病。
• 参与者的表现状态必须在 ECOG 表现量表上≤2。
• 参与者必须具有足够的器官功能。
• 有生育能力的女性参与者必须在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行阴性妊娠试验。
• 患有前列腺癌的参与者如果没有进行睾丸切除术以达到持续的基线血清睾酮 < 50 ng/dL，则必须继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物。

排除标准：

• 在研究药物首次给药前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法、放射疗法、激素或生物疗法的参与者。
• 参与者目前正在或已经在施用研究药物后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内或在使用研究设备参与研究后 30 天内参加研究。
• 如果所有与贝伐珠单抗相关的毒性都已解决，接受贝伐珠单抗治疗的参与者可以在最后一次服用贝伐珠单抗后 4 周进入试验。
• 既往有恶性肿瘤病史的参与者，宫颈上皮内瘤变除外；皮肤基底细胞癌；充分治疗前列腺特异性抗原 (PSA) <1.0 的局限性前列腺癌；或接受过潜在治愈性治疗且五年内没有该疾病证据的人，或被其主治医师认为复发风险较低的人。
• 患有已知中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的参与者被排除在外。
• 患有已知原发性中枢神经系统肿瘤的参与者。
• 参与者已知对研究药物或其类似物的成分过敏。
• 参与者已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在签署知情同意书时，参与者是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有吸毒或酗酒史。
• 参与者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 参与者已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
• 参与者已知有乙型或丙型肝炎病史。
• 参与者有症状性腹水或症状性胸腔积液。
• 参加者参加过已知或推定的 PARP 抑制剂的临床试验。
• 患有活动性自身免疫性溶血性贫血的 T-PLL 或 CLL 参与者。
• 参与者可能在首次治疗前 2 周内未接受过大于或等于 20 毫克/天泼尼松当量的皮质类固醇治疗。